第五章 传出神经系统药理概论

1第五章传出神经系统药理概论第一节概述传出神经系统分类1）按解剖学分类自主神经系统（植物神经）运动神经系统2）按递质分类胆碱能神经（释放Ach）去甲肾上腺能神经（释放NA)3）按受体分类胆碱能受体去甲肾上腺能受体两种分类的相互关系1）胆碱能神经包括:全部交感神经/副交感神经节前纤维副交感神经节后纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经、支配肾上腺髓质的交感神经运动神经2）肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维（三）递质的生物合成、储存、释放和消除1.ACh的合成、贮存、释放和消除1）合成：胆碱+AcCOAAch2）储存:ACh合成后,进入囊泡（vesicle）与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。3)释放：量子释放：当神经冲动传到神经末梢时，神经末梢膜去极化，细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，胞浆内Ca2+↑，囊泡向突触前膜滚动,与突触前膜融合形成裂孔，囊泡中的递质及内容物外排（exocytosis）。每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。4）消除由乙酰胆碱酯酶(AchE)分解为乙酸和胆碱5）一分子的AchE水解6×105个ACh分子/min。22.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：1）合成部位：神经末稍前体酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TH)催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。多巴胺进入囊泡，再经多巴胺β-羟化酶催化，生成去甲肾上腺素)。酪氨酸（+TH）——》多巴——》多巴胺——》去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶(TH)①活性低，反应速度慢②对底物要求专一——》合成的关键酶/合成的限速酶③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶2）储存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。3）释放：1)胞裂外排,大量量子释放；2)静息时少量量子释放；3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺3二传出神经系统的受体(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体，主要有M受体和N受体两类，每类又可分为许多亚类。M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。N受体:位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。α受体又分为α1和α2在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)β受体又分为β1和β2在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)M受体心脏抑制：心收缩力心律传导平滑肌收缩：支(括约肌舒张)、胃、肠、胆、膀胱、子宫血管除外（特例：骨骼肌血管舒张）腺体分泌：汗腺、唾液腺、支气管腺体眼：瞳孔缩小、眼内压睫状肌调节痉挛（看远不清)毒蕈碱(muscarine)u经典M胆碱受体激动药u毒蕈碱中毒症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等。治疗：每隔30min，肌内注射1～2mg阿托品N1受体作用复杂、副作用多、无临床意义N2受体骨骼肌收缩临床应用:N2受体阻滞剂α1受体血管收缩眼：瞳孔扩大平滑肌松弛（弱）：活体实验易导致死亡β1受体心脏兴奋：心收缩力心律传导肾素分泌增加β2受体心脏兴奋：心收缩力心律传导β1/β2=4：1支气管平滑肌舒张骨骼肌血管舒张腹腔脏器平滑肌舒张（弱）代谢加快4多巴胺受体（DA)(1)中枢DA：兴奋时延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐；中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常；黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹；下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱。(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。功能小结去甲肾上腺能神经兴奋时（类似于α、β受体的作用），可见心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能呢故有利于机体适应环境的急骤变化。胆碱能神经兴奋时（类似于M、N受体兴奋时的作用），节前和节后纤维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，心脏抑制，皮肤和内脏血管扩张，血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，有利于机体修整和储存能量。当节前纤维兴奋时，可引起神经结兴奋和肾上腺髓质分泌的增加。第四节传出神经系统药物的基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用：（一）直接作用于受体：药物直接与受体结合，产生拟似或拮抗递质的作用。(二)影响递质：1.影响递质释放2.影响递质转运、贮存：3.影响递质转化：二、传出神经系统药物分类激动药(agonist)—结合后与递质效应相似。阻断药(blocker)—结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，产生相反的作用。拮抗药（antagonist）-对激动药而言。5第六章拟胆碱药分类胆碱受体激动剂胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素aM受体激动剂bN受体激动剂抗胆碱酯酶药一、胆碱酯类（乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱）乙酰胆碱[药理作用]1．M样作用：1）舒张血管：＋M3-R——(+)EDRF(NO——释放血管平滑肌松弛——血压下降2）抑制心脏（1）负性心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢（2）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（3）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②↓心室肌收缩性（↓NE释放)（4）缩短心房不应期;3）收缩平滑肌：胃肠道作用：恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张排尿支气管：支气管痉挛，呼吸困难4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加2．N样作用：1)兴奋N节的NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌NM受体:表现肌肉收缩，甚至颤动问题：能在临床上使用乙酰胆碱治疗疾病吗A药理作用多，选择性小，不良反应极多B用药后，体内作用时间极短应用：工具药——肠痉挛模型哮喘模型卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解特点：作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果用途：常用于局部滴眼治疗青光眼。氯贝胆碱（bethanechol）性质：比Ach稳定，不易被AchE水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。用途：术后肠胀气和尿潴留。6二、生物碱类（毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素）毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)选择性地激动M受体，对眼、腺体作用强，对心血管无明显作用（一）特点：(1)作用迅速、温和、短暂(2)叔胺类化合物，水溶液稳定、刺激性小（二）主要作用1）眼缩小瞳孔:瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通青光眼青光眼特征：眼内压高视力受损、视神经乳头凹陷头痛眼内压升高的原因：房水流通受阻+房水生成增加房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗出。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)——》巩膜静脉窦——》巩膜静脉调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊何谓眼调节作用？通过晶状体聚物体的作用。毛果芸香碱：(+)M-受体收缩睫状（环状）肌——》悬韧带放松——》晶状体变凸(变厚）——)屈光度增加——》远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。2）腺体分泌增加汗腺、唾液腺强泪腺、肠腺、支气管腺体弱（三）临床应用1）青光眼（1）1-2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼（2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。2）.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3）口腔干燥症：注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？症状：M样症状包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品；特异抗毒血清有效。三、N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取作用：N样作用，具毒理学意义。1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。2.兴奋神经肌肉接头N受体。7