第五章传出神经系统药理概论

复习传出神经系统解剖学分类一传出神经系统的递质(transmitter)二传出神经系统按递质分类三传出神经系统的受体（receptor）四传出神经系统生理功能五传出神经系统药物作用机制六传出神经系统药物分类图synapse模式图一传出神经系统递质（transmitter）递质学说的发展1乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物合成、贮存、释放、消除2去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)生物合成、贮存、释放、消除100多年前突触冲动传递争论电传递？化学物质？1921年离体双蛙心灌流实验1936年诺贝尔奖Loewi1926年证实迷走神经→乙酰胆碱1971年诺贝尔奖Dale1946年交感神经节后纤维→去甲肾上腺素确定传出神经系统的化学递质学说传出神经系统的主要递质1乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)2去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine，NE)100多年前突触冲动传递争论电传递？化学物质？1921年离体双蛙心灌流实验1936年诺贝尔奖Loewi1926年证实迷走神经→乙酰胆碱1971年诺贝尔奖Dale1946年交感神经节后纤维→去甲肾上腺素确定传出神经系统的化学递质学说传出神经系统的主要递质1乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)2去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine，NE)一传出神经系统递质（transmitter）递质学说的发展1乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物合成、贮存、释放、消除2去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)生物合成、贮存、释放、消除AcCoA胆碱ChAcCoAAChNRMR空囊泡图胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢及药物作用示意图AcCoA:乙酰辅酶A,ChAc:胆碱乙酰化酶AChE:乙酰胆碱酯酶ACh:乙酰胆碱MR:毒碱型受体NR:烟碱型受体AChAChAChE胆碱+乙酸动画影片一传出神经系统递质（transmitter）递质学说的发展1乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物合成、贮存、释放、消除2去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)生物合成、贮存、释放、消除酪氨酸NA合成NANANANAMAO代谢产物突触后细胞摄取—1摄取—2图去甲肾上腺素能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢及药物作用示意图NA:去甲肾上腺素β：β受体MAO:单胺氧化酶αβα2受体二传出神经系统按递质分类1胆碱能神经2去甲肾上腺素能神经3其它多巴胺神经嘌呤能神经肽能神经●按递质分类1胆碱能神经能合成Ach，兴奋时末梢释放Ach（cholinergicnerve）①全部交感神经和副交感神经的节前纤维②运动神经③全部副交感神经节后纤维④极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经⑤支配肾上腺的内脏大神经2去甲肾上腺素能神经能合成NA，兴奋时末梢（noradrenergicnerve）释放NA几乎全部交感神经的节后纤维3其它多巴胺神经支配肾和肠系膜血管的神经嘌呤能神经胃肠道，泌尿生殖道肽能神经胃肠道三传出神经系统的受体（receptor）1receptor分类分型分布●乙酰胆碱受体（acetylcholinereceptors）●肾上腺素受体(adrenoceptors)●乙酰胆碱受体+Ach（acetylcholinereceptor）①毒碱型胆碱受体+muscarine（muscarinicacetylcholinereceptors）M胆碱受体，M受体M1,M2,M3,M4,M5②烟碱型胆碱受体+nicotine(nicotinicacetylcholinereceptors)N胆碱受体，N受体N1，N2●肾上腺素受体+NA或肾上腺素（adrenoceptors）①α肾上腺素受体（α受体）α1，α2α1A，α1B，α1Dα2A，α2B，α2C②β肾上腺素受体（β受体）β1，β2，β3表传出神经系统受体的分布、类型——————————————————————————————————————————————————受体分布类型———————————————————————————————————1M受体胆碱能神经节后纤维所支配的效应器细胞膜G-蛋白耦联受体M1受体神经组织，腺体细胞M2受体心脏组织M3受体平滑肌，腺体细胞2N受体配体门控离子N1受体神经节细胞膜，肾上腺髓质通道型受体N2受体骨骼肌细胞膜3α受体G-蛋白耦联受体α1受体血管，瞳孔开大肌，胃肠、膀胱括约肌（突触后膜）α2受体去甲肾上腺素能神经末稍（突触前膜）4β受体G-蛋白耦联受体β1受体心脏β2受体支气管，血管平滑肌———————————————————————————————————————————————————————————————四传出神经系统生理功能M样作用M受体+↓↓↓↓↓↓心脏抑制血管舒张平滑肌收缩眼腺体分泌增加（胃肠道，瞳孔缩小气管、支气管，膀胱逼尿肌，胆囊、胆道，输尿管）N样作用N受体+↓↓N1受体+N2受体+↓↓神经节兴奋骨骼肌收缩肾上腺髓质分泌α型作用α受体+↓血管收缩瞳孔扩大β型作用β受体+↓↓↓↓心脏兴奋血管扩张平滑肌松弛糖原分解（支气管平滑肌）五传出神经系统药物作用机制1直接作用于受体2影响递质直接作用于受体胆碱受体肾上腺素受体胆碱受体肾上腺素受体激动药与Ach相似作用阻断药（拮抗药）与Ach相反作用激动药与肾上腺素相似作用阻断药（拮抗药）与肾上腺素相反作用五传出神经系统药物作用机制1直接作用于受体2影响递质六传出神经系统药物分类