第十四章　中药及其制剂分析概论

第十四章中药及其制剂分析概论主讲人：王味思第一节概述一、中药及其制剂分析的特点二、中药及其制剂的分类与质量分析要点三、待测成分的提取分离与纯化方法一、中药及其制剂分析的特点中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科。以中药为原料，按中医药理论为基础配伍、组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。中药制剂一般又称为中成药。中药是以中医学理论体系的术语表达其性味、功效和使用规律，并且按中医药理论指导其临床应用的传统药物。中药中药制剂中药制剂分析一、中药及其制剂分析的特点中药制剂的影响因素原料药材是影响中药制剂质量的最主要的因素。制剂的工艺对产品质量的影响是不容忽视的。贮藏过程和流通过程对产品质量也可能造成影响。一、中药及其制剂分析的特点•中药制剂分析的特殊性•一般需要经过提取、纯化等预处理过程，以排除干扰组分的干扰。•检验方法要有较高的灵敏度。色谱法等分离效能高、专属性强、灵敏度高的方法特别适用于中药制剂的分析。第一节概述一、中药及其制剂分析的特点二、中药及其制剂的分类与质量分析要点三、待测成分的提取分离与纯化方法二、中药及其制剂的分类与质量分析要点中药材及其炮制品液体制剂半固体制剂固体制剂质量分析1煎膏剂2浸膏剂和流浸膏剂二、中药及其制剂的分类与质量分析要点•（一）中药材及其炮制品•中药材及其炮制品是中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。•中药质量标准现代化关键性的问题是必须做到药材及其炮制品的质量标准化，确切做到质量可控，质量稳定。二、中药及其制剂的分类与质量分析要点液体制剂合剂与口服液•合剂系指药材用水或其他溶剂提取，提取液经浓缩制成的内服液体制剂。单剂量包装的合剂称为口服液。•分析要点：不得有酸败、异臭、产气和其它变质现象，一般应制定相对密度、pH值等检查项目。为防止附加剂干扰，一般先用有机溶剂萃取后再检验。酒剂和酊剂•酒剂是蒸馏酒（白酒）浸提制成的液体制剂。多用于口服。•酊剂是规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的液体制剂。一般为外用。•分析要点：总固体检查、乙醇量检查、甲醇限量、微生物限度和最低装量检查注射剂•中药注射剂•系指从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。注射剂质量分析要点•应与化学药品的注射剂有同样的严格要求。如一般检查应进行装量差异、澄明度、无菌、不溶性微粒和pH等项目的测定。•中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，需制定中药材、有效部分或中间体、注射剂的指纹图谱。煎膏剂•煎膏剂是指药材煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂，有的煎膏剂还可加入药材细粉，搅拌混匀后制得。质量分析要点•应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。•控制药液浓度，应作相应密度的检查。•控制煎膏剂中不溶物，作不溶物的检查。•用有机溶剂提取测定的组分，再进行测定。目的是除去糖，蜂蜜等。固体制剂丸剂散剂片剂胶囊剂丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂。散剂系指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂两种。丸剂质量分析要点•水分过多容易引起霉变•重（装）量差异为保证服用剂量的相对准确。•溶散时限•无菌检查•进行理化鉴别或测定含量时，则需用适当溶剂将丸剂中组分提取出来后再分析。由于丸剂中含有药材细粉，可以使用显微组织观察作为鉴别方法之一。散剂质量分析要点•均匀度•水分•装量差异•理化鉴别或含量测定时，需用溶剂将有关成分提出后进行。散剂为药材的粉末，适宜采用显微鉴别的方法。第一节概述一、中药及其制剂分析的特点二、中药及其制剂的分类与质量分析要点三、待测成分的提取分离与纯化方法超临界流体萃取超声提取法水蒸气蒸馏法连续回流提取法回流提取法冷浸法萃取法提取方法萃取法•利用溶质在两相溶剂中溶解度的差异。••用于含量测定应提取完全，可用回收率•考查。皂苷黄酮生物碱正丁醇乙酸乙酯氯仿回流提取与连续回流提取法•在加热条件下组分溶解度增大，溶出速度加快，有利于提取。超临界流体萃取•指当压力和温度达物质的临界点时，所形成的单一相态。不同于气体也不同于液体。超临界流体萃取机超临界流体萃取特点•1、有与液体相似的密度，因而有与液体相似的较强的溶解能力；•2、有与气体相似的扩散系数，因而具有传质快，提取时间短的优点；•3、选择性强；•4、在通常状态下即成为气体，萃取后溶剂立即变为气体而逸出，容易到达浓集的目的。应用优缺点萃取法液体制剂注意防止和消除乳化冷浸法固体制剂，遇热不稳定组分所需时间长回流提取法固体制剂，热不稳定和挥发性药物不适宜提取速度快，但操作稍繁琐连续回流提取法使用索氏提取器操作简便，节省溶剂水蒸气蒸馏法对热稳定可随水蒸气蒸出的组分超声提取法固体制剂简便，不需加热提取时间短超临界流体萃取特别适用于中药及其制剂较强的溶解能力，传质快，提取时间短，选择性强，易浓集第二节中药及其制剂分析的一般程序鉴别检验记录取样与样品保存含量测定检查1.供试品一定要有代表性2.必须严格按照规定的取样方法进行1.性状鉴别2.显微鉴别3.理化鉴别1.一般理化检查项目2.杂质检查3.重金属检查4.有机溶剂残留及农药残留量测定1.有效成分2.有效部位3.有效成分不明确的中药及中成药测定4.贵重药材或含剧毒成分的中药测定真实、详细、简洁中药材取样法•同批药材包件中取样品的原则药材总量（X）不足5件或珍贵药材5～100100～10001000取样量（Y）X50.05X50+(X-1000)*0.01中药制剂取法粉状制剂液体制剂固体制剂注射液其他取样量100g200ml片剂：200片胶囊：20片丸剂：10丸200支根据具体情况而定取法在包装的上中下3层或间隔相等的部位取抽取均匀的液体配制后灌注熔封灭菌前取样一次，灭菌后取样一次根据具体情况而定备注将取出的供试品混匀，“四分法”取出所需量注意容器底部是否有沉渣，如有应摇匀鉴别•1.性状鉴别：对中药的外观、颜色、气味等特征进行描述。•2.显微鉴别：•1）显微组织反应：指用显微镜对药材的切片、粉末、解离组织，表面制片或中成药的组织、细胞、内含物等特征进行定性鉴别的方法。•2）显微化学反应：利用某些中药中所含物质的理化性质进行鉴定的方法。•3.理化鉴别：利用药材中存在的特定成分，有效成分或者主要成分的性质，通过与一定试剂发生化学反应，用化学方法和仪器分析方法鉴别药物真伪优劣。检查•检查的项目包括：•1.一般理化检查项目：浸出物及总固体测定、相对密度测定、旋光度测定、折光率、水分测定、干燥失重测定、乙醇含量测定等。•2.杂质检查：杂质限量检查、灰分测定、酸碱度检查、氯化物检查、特殊杂质与伪物检查等。•3.重金属检查：铅盐、砷盐、铁盐的测定及其它重金属测定•4.有机溶剂残留及农药残留量测定中药指纹图谱定义及优点•中药材或中成药经过适当处理后，利用现代信息采集技术和质量分析手段得到的能够显现中药材或中成药性质的图像、图形、光谱的图谱及其数据，称为中药指纹图谱。全面整体全面地反映中药所含化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量和中医用药所体现的整体疗效科学性全面性有效成分大多尚未明确，中药指纹图谱的整体性和模糊性正好符合中药质控的要求脱氧核糖核酸指纹图谱等光谱指纹图谱色谱指纹图谱1.不同的中药（单方或复方），有不同特征的指纹图谱。2.特征图谱的改变，必然引起药效的改变谢谢