第十章 抗寄生虫药

第十章抗寄生虫药抗寄生虫病药是指用于杀灭、驱除和治疗预防寄生于人和动物体内的肠虫、血吸虫、丝虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫等的药物。第一节驱肠虫药能作用于肠寄生虫，如蛔虫、钩虫、蛲虫及绦虫等，将其杀死或驱除体外的药物，称为驱肠虫药。根据化学结构分哌嗪类：磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪嘧啶类：双羟萘酸噻嘧啶咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑三萜类：川楝素酚类：氯硝柳胺一、咪唑类：盐酸左旋咪唑NNSHCl咪唑环：含氮杂环噻唑环，碱性条件下易开环*苯环：共轭盐酸盐，氯化物的反应性质1、白色或类白色的针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。2、极易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，极微溶于丙酮。3、分子结构中含有手性碳原子，存在光学异构体，药用品为左旋体，其驱虫作用是外消旋体的2倍。鉴别：1、本品水溶液加氢氧化钠试液并煮沸，放冷，加亚硝基铁氰化钠试液，即显红色，放置后色渐为浅。原因：在碱性条件下，分子结构中的噻唑环不稳定，易水解，其产物与亚硝基铁氰化钠试液反应，生成红色配位化合物。2、本品水溶液加入碘试液生成红棕色沉淀。3、水溶液显氯化物的反应。用途：为广谱驱肠虫药，常用于驱蛔虫、蛲虫、钩虫；对丝虫成虫、幼虫及微丝幼虫也有较强作用。阿苯达唑HNNNHCOOCH3H3CH2CH2CS咪唑环有机硫鉴别：1、本品灼烧时分解产生的硫化氢气体，能使醋酸铅试纸变黑色。2、本品的稀硫酸溶液加碘化铋钾试液，产生红棕色沉淀。用途：本品为高效、广谱驱肠虫药，临床上用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫等二、嘧啶类：嘧啶类驱虫药主要有噻嘧啶和酚嘧啶，临床均以双羟萘酸盐供药用。常用于驱除蛔虫钩虫、蛲虫，鞭虫，其中酚嘧啶是驱除鞭虫的首选药。双羟萘酸噻嘧啶SNNCH3OHOHHOOHOO碳碳双键：具还原性含氮杂环酚羟基性质：淡黄色粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，略溶于二甲基甲酰胺，极微溶于乙醇分子结构中存在顺、反几何异构体，临床上使用反式异构体，其活性为顺式异构体的60倍。稳定性：对光敏感，紫外光照射后，反式异构体转化为顺式异构体，驱虫活性大大降低。鉴别噻吩类衍生物，遇硫酸试液，显红色。溶于氨和二氧六环的混合溶液中，加入盐酸，析出双羟萘酸的黄色沉淀。用途：为广谱驱肠虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫效果较好。第二节抗血吸虫病药血吸虫主要分曼氏血吸虫、埃及血吸虫和日本血吸虫三种。我国防治血吸虫病所采取的措施主要有两个方面：一方面积极开展大规模的预防工作，消灭钉螺以切断传染；另一方面积极进行血吸虫病药的研制、筛选和应用的研究。锑剂：毒性大，现已少用。非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺抗血吸虫病药吡喹酮NNCOO共轭鉴别：紫外分光光谱法。用途：为新型结构的抗血吸虫病药，具有广谱、疗效高、毒性小、疗程短等优点。对三种血吸虫病均有效，尤其对日本血吸虫病的作用更突出。呋喃丙胺OO2NCHCHCONHCH(CH3)2碳碳双键硝基，具氧化性鉴别：本品在酸性溶液中，加入锌粉则黄色消失；再加入氨试液，黄色复现。本品与氢氧化钠试液共热煮沸，水解生成异丙胺，其蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，并伴有胺臭气。本品加入5%氢氧化钠醇溶液，溶液变为红，加热后颜色加深。用途：是第一个能口服杀灭日本血吸虫的硝基呋喃类抗血吸虫病药，它对血吸虫的成虫幼虫及虫卵都有杀灭作用。第三节抗疟药疟疾为疟原虫引起的一种寄生虫病，传播途径主要是通过已经受疟原虫感染的雌性蚊子进行。人类的疟疾可分为间日疟、三日疟和恶性疟等，其中间日疟在我国最常见。药物发展：早最使用：金鸡纳树皮结构研究，制得合成品：以喹啉为母核伯氨喹、氯喹、咯萘啶嘧啶类：乙胺嘧啶青蒿素：高效、速效的抗疟药，为治疗恶性疟的首选药。喹啉类药物分类：4-氨基喹啉类：氯喹、哌喹8-氨基喹啉类：伯氨喹奎宁NNHHHOHHCH3COCH2喹啉环喹核碱环结构特点：由喹啉环和喹核碱环两个部分组成，并含有两个氮原子，为二元碱。其中喹啉环中的氮原子碱性比喹核碱环上的氮原子的碱性弱。后者可以与酸成盐，常用的奎宁盐类有硫酸奎宁、重硫酸奎宁、盐酸奎宁及二盐酸奎宁，硫酸奎宁微溶于水，常制成片剂使用，二盐酸奎宁溶解度较大，故水溶性非常好，常供配制注射液用。鉴别：本品盐类的微酸性溶液，滴加氯水或溴水至微过量，再加入过量氨水，显翠绿色，亦称奎宁绿反应。乙胺嘧啶NNH2NNH2CH3Cl嘧啶环：含氮杂环、共轭苯环：共轭有机氯芳伯胺芳伯胺青蒿素OOOOH3CCH3HHCH3HO过氧键，具氧化性内酯键：羟肟酸铁反应鉴别：化学结构中具有过氧键，具有易氧化性，与碘化钾试液作用，氧化析出碘，再加稀硫酸和淀粉指示剂，即显紫色。本品含有内酯结构，加氢氧化钠试液加热水解，与盐酸羟胺试液及三氯化铁试液作用，生成深紫红色的异羟肟酸铁。用途：本品为速效、高效、低毒的抗疟药，主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好。抗阿米巴病和滴虫病药阿米巴为一种单细胞原虫，其发育分为包囊和滋养体两个阶段完成。阿米巴病是指因组织内阿米巴原虫所引起的寄生虫病，主要包括急性、慢性阿米巴痢疾及肠道外阿米巴病。抗阿米巴病药主要作用于滋养体，对包囊无效。分类：肠内抗阿米巴病药：氯碘喹啉、双碘喹啉、巴龙霉素肠外抗阿米巴病药：氯喹（首选）兼抗肠内外阿米巴病药：甲硝唑抗阿米巴病药甲硝唑NNH3CNO2CH2CH2OH硝基：芳香硝基类化合物咪唑环：含氮杂环，共轭鉴别：本品加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠则变成橙红色。本品具弱碱性，加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成黄色沉淀。第五章抗丝虫病药丝虫病是由寄生于人体的丝状线虫侵入淋巴系统或结缔组织内所致的流行性寄生虫病，多以蚊子为传播媒介卡巴胂：毒性大，现已少用。枸橼酸乙胺嗪：成为抗丝虫病药的首选药。抗丝虫病药呋喃嘧酮：认为比枸橼酸乙胺嗪作用好¡枸橼酸乙胺嗪NNCCH3NOC2H5C2H5CCH2COOHCH2COOHHOCOOH哌嗪环：含氮杂环枸橼酸性质：无臭，味酸苦，微有吸湿性。易溶于水，略溶于乙醇，不溶于丙酮氯仿或乙醚。鉴别：1、本品水溶液，加氢氧化钠试液使成碱性，用氯仿振摇提取，将氯仿蒸干，残渣加钼酸铵硫酸试液，置水浴上加热，即生成蓝色沉淀。溶液显枸橼酸盐的鉴别反应。枸橼酸盐的鉴别反应：（1）与吡啶-醋酐（3：1）溶液作用，生成黄色到红色或紫红色的溶液。（2）与稀硫酸共热至沸，加高锰酸钾试液，振摇，紫色即消失，溶液分成两份，一份加硫酸汞试液，另一份加溴试液，均生成白色沉淀。用途：为抗丝虫病药。能使血液中微丝蚴集中到肝的微血管，为吞噬细胞所消灭，在剂量较大、疗程较长时，也能杀灭成虫。