14 免疫调节概述

免疫调节Immunoregulation概念机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。作用1.提高机体免疫力，排除外来抗原。2.减少对自身组织的损伤。免疫调节免疫应答质的调节免疫应答量的调节免疫应答类型的调节免疫应答和免疫耐受之间的调节免疫效应的放大免疫应答量的反馈性抑制分类分子水平的调节一.抗原的调节1.抗原给予的途径静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受；皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。2.抗原剂量适量免疫应答；高带耐受和低带耐受。3.抗原竞争现象抗原1进入体内免疫应答1～2周后抗原2进入体内针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。结构相似的不同抗原之间竞争性调节分子水平的调节二.抗体和免疫复合物的调节1IgG类：（1）与BCR竞争抗原，抑制B细胞应答。（2）IC中的IgG则通过受体交联，抑制B细胞活化。2.IgM类Ab：通过调理作用促进免疫应答。三补体的调节分子水平的调节T细胞TCRCTLA-4B细胞BCRFcγRⅡ-BNK细胞CD16，DAP12#KIR，CD94/NKG2A肥大细胞FcεRⅠFcγRⅡ-B免疫细胞激活性受体抑制性受体四.细胞受体调节1激活受体：带有ITAM→招募PTK→启动活化信号的转导2抑制受体：带有ITIM→招募PTP→启动抑制信号的转导。分子水平的调节五其他分子的调节•细胞因子•Fas和FasL诱导的凋亡•MHC分子分子水平的调节细胞水平的调节(一)Th细胞的调节（Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞）Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞；Th1细胞辅助细胞免疫应答；Th2细胞辅助体液免疫应答。一.T细胞的调节（Th、Tc、Treg、γδT、NKT)(二)Treg细胞的调节自然调节T细胞：CD4+CD25+foxP3+Tr细胞适应性调节T细胞：iTreg—IL10、TGF-β、IL35Tr1--IL-10、TGF-βTh3--TGF-β(三)Tc细胞的调节Tc细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用，分为Tc1和Tc2细胞。(四)γδT细胞1.分泌IFN-γ、IL2和IFN-α增强细胞免疫。2.分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。3.分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。(五)NKT细胞为TCR-CD3＋T细胞，被激活后分泌穿孔素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。主要分泌IFN-γ、IL-12、IL-4。二.B细胞的调节1.提呈抗原2.分泌细胞因子3.分泌抗体，由抗体发挥调节作用。三.NK细胞的调节1.分泌IFN-γ，可促进Th0细胞向Th1细胞分化，增强Mφ的功能、促进T/B分化成熟。2.NK细胞通过Fas-FasL诱导细胞凋亡，杀伤T、B、APC等。细胞水平的调节四.APC的调节通过MHC分子和协同刺激分子B7-2（CD86）表达的高低来调节免疫应答。其中成熟DC、活化巨噬细胞、活化B细胞高表达MHC分子和B7-2。细胞水平的调节五.活化诱导的细胞凋亡的调节细胞水平的调节六独特型网络调节•（1）独特型•（2）抗独特型•特异性Ab分子、TCR和BCR的V区所具有的抗原特异性。可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。Ab2-α：与BCR、TCR及Ab分子结合，封闭抗原，抑制T、B细胞活化。Ab2-β：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进T、B细胞活化，故又称为抗原内影像。细胞水平的调节B1ARC抗原内影像，刺激B细胞产生抗体AgAb1Ab2βAb2αAb3βAb3α与BCR结合，阻止抗原与BCR结合，抑制抗体产生。神经－内分泌－免疫网络的调节1内分泌因子对免疫的影响皮质醇和雄激素下调免疫反应；雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等增强免疫应答2免疫分子对神经内分泌系统的影响IL1、IL6、TNF－α→下丘脑－垂体－肾上腺轴→皮质激素的合成→下调Th1和巨噬细胞的活性。整体水平的调节•（一）BCR及TCR多样性对免疫的调节•（二）MHC多态性和群体水平的免疫调节群体水平的调节基因水平的调节一MHC对免疫应答的调节1MHC对T细胞的调节T细胞阳性选择和阴性选择MHC对T细胞识别抗原的调节2MHC对B细胞的免疫调节二非MHC基因的免疫调节本章重点•独特型及独特型网络的调节•激素对免疫系统的调节