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精神药物治疗主讲人:常宪鲁指导:邓云龙教授唐秋萍教授中南大学湘雅三医院心身医学科精神药物治疗精神药物是指对中枢神经有高度亲和力,能改变病人认知、情感和行为等精神活动的药物,又称精神药、亲精神药或精神活性药。精神药物治疗是以化学药物为手段,对紊乱的大脑神经化学过程进行调整,达到控制精神病性症状,改善和矫正病理思维、心境和行为,预防复发,促进社会适应能力并以提高病人生活质量为最高目的精神药物分类抗精神病药:酚噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其它抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂类三环类其它类抗躁狂药或情感稳定剂碳酸锂抗癫痫药抗焦虑药苯二氮卓类阿扎哌隆类中枢神经兴奋药苯丙胺类其它促智药,脑代谢促进药胆碱酯酶抑制剂氢麦角碱其它影响药物作用的因素性别与年龄躯体状态心理状态遗传因素昼夜节律药物相互作用精神药物的临床应用原则针对性强较为安全疗效较好价格低廉抗精神病药物适应症:分裂谱系躁狂发作伴精神病性症状的抑郁发作器质性精神病其它抗精神病药物禁忌症:严重心、肝、肾疾病严重感染血液病、造血功能不良各种原因所致中枢神经系统抑制或昏迷抗精神病药物过敏老人、孕妇、儿童慎用抗精神病药既往分类经典(典型)抗精神病药在治疗剂量下出现EPS,并与剂量相关按照化学结构再分类不(非)典型抗精神病药(新型抗精神病药)按受体作用谱分为:DSA(Dopamine-SerotoninAntagonists,多巴胺-五羟色胺拮抗剂)利培酮,Sertindole(寿廷多),zipracidone(齐哌西酮)MARTA(Munti-ActingReceptor-TargetedAntipsychotics,多受体作用的抗精神病药)氯氮平、再普乐、奎硫平传统抗精神病药物ClinPsych1998(16)(monograph)DA受体拮抗中脑-边缘系阳性症状中脑-皮层阴性症状黑质-纹状体EPS结节-漏斗催乳素解释非典型抗精神病药物“非典型”的假说5-HT2/D2比率假说(MeltzerHYetal.1989)D4/D2比率假说(Seemanetal.,1994;Seemanetal.,1997)D2快速解离假说(KapurandSeeman,2001)D2快速解离(一过性D2占有)假说(KapurandSeeman,AmJPsychiatry,2001)所有抗精神病药物(典型或非典型)以相同的比率结合于D2受体.它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同对D2受体的快速解离Koff和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础.抗精神病药物新分类MaguireG.JournalofClinicalPsychiatry.2002.63(Suppl4):56-62.抗精神病药EPS/TD催乳素疗效第一代(如HPD、CPZ等)EPS/TD严重催乳素升高仅对阳性症状有效第二代(如利培酮、齐哌西酮)EPS(TD)与剂量有关升高对阴、阳性症状都有效第三代(如氯氮平、奎硫平)EPS/TD较少不升高疗效较广受体药理学与抗精神病药的急性期疗效第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5HT2a受体作用有关再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与DA、5HT以外的作用有关,如NMDA起始大剂量再普乐可更快地控制精神病发作。治疗剂量可迅速调整到正常范围非典型抗精神病药物氯氮平利培酮奥氮平奎硫平抗精神病药兴奋躁动患者的处理使用抗精神病药物,特别是传统的抗精神病药物快速安定法使用短半衰期的苯二氮卓类(BDZs)短时间内连续注射,改良的快速安定化疗法,用利培酮合并肌注氯硝西泮治疗精神分裂症病人的兴奋与激越。抗精神病药缄默、少语、独处和退缩患者可选用有一定去抑制作用的药物,如舒必利、维思通以往认为含氟的抗精神病药有振奋精神作用,目前已不这样认为氯氮平虽可使用,但一般不作为首选药物抗抑郁药适应症主要用于情感谱系和焦虑谱系各种抗抑郁药物的临床抗抑郁作用基本类似,抗焦虑作用谱有所不同抗抑郁药物禁忌症:严重心、肝、肾疾病传统药物对癫痫、急性窄角性青光眼、过敏者禁用,儿童、孕妇、老人、前列腺肥大者禁用抗抑郁药传统抗抑郁药:对焦虑、激越症状明显者可选用镇静作用较好的药物,如阿米替林或多虑平情绪表现明显动力缺乏、活动抑制为主者,可选用丙米嗪对无明显占优势症状者,可选用马普替林,由于其不良反应较轻,适用于老年抑郁症单胺氧化酶抑制剂,不作为首选药物选择性血清素再摄取抑制剂目前国际上常用的有5种,这5种是氟西叮(Fluoxetine)帕罗西叮(Paroxetine)氟伏沙明(Fluvoxamine)舍曲林(Sertraline)西酞普兰(Citalopram)SSRIs的共同之处疗效好,与三环类相似。对重性抑郁症疗效可达70~75%左右。副反应少而轻,易于耐受,以胃肠道反应常见安全性高,由于SSRIs对快速钠通道无抑制作用,即使过量也无致死危险服法方便,起步剂量即为治疗量SSRIs的副作用胃肠道副作用:恶心、厌食、腹泻、便秘或稀便等中枢神经症状:头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、倦睡等植物神经症状:口干、多汗、震颤、体重减轻或增加等SSRIs类剂量与用法药名剂量(mg/d)用法常用治疗量(mg/d)最高剂量(mg/d)氟西叮20Qd20~4060帕罗西叮20Qd20~3050舍曲林50Qd50~100200氟伏沙明50Qd、Bid100~200300西酞普兰20Qd20~60120SSRIs类临床用途适用于各种类型的抑郁症,包括合并躯体疾病或对TCAs类不能耐受者对强迫症疗效与氯丙米嗪相似对神经性厌食症有效对惊恐发作的治疗认为以帕罗西叮、氟伏沙明较好治疗慢性疼痛或躯体化障碍有一定疗效SNRIs(选择性5-HT、NE再摄取抑制剂)万拉法星NESSA(NE及选择性5-HT再摄取抑制剂)米氮平,又名瑞美隆抗焦虑药苯二氮卓类对焦虑症是广泛应用的药物,根据临床症状,对惊恐发作(即急性焦虑症)以阿普唑仑效果较好,心境恶劣可选用阿普唑仑或氯羟安定,睡眠障碍可根据具体情况选用药物,对入睡困难者,可选用作用较快的药物,如三唑仑、去甲羟基安定,睡前顿服;对早醒或时睡时醒者,可选用作用时间较长的药物,如舒乐安定、硝基安定、氯硝安定。抗焦虑药β-受体阻滞剂丁螺环酮情感稳定剂锂盐是治疗躁狂症的首选用药,其不仅对躁狂有效,而且对双相情感障碍中的抑郁状态有效,但其治疗量与中毒量较为接近,所以在治疗过程中必须监测血锂浓度,预防中毒。碳酸锂的治疗剂量为1.5~2.0g/d,血锂浓度为0.5~1.2mmol/L,超过1.5~2.0mmol/l,则有中毒可能,大于5.0mmol/L可导致生命危险。中毒的早期症状为嗜睡或意识模糊、共济失调、粗大震颤、肌肉抽搐等;一旦出现,要立即停药,并给予生理盐水静滴,同时应用碳酸氢钠静滴,加速锂盐排出体外。情感稳定剂卡马西平、丙戊酸钠适用于:混合性躁狂、焦虑/心境恶劣躁狂和快速循环型促智药及其它疗效并不十分确切,目前尚属于探索阶段大脑代谢调节药:脑复康、阿尼西坦、脑复新、氯酯醒等血管扩张药:如脑益嗪、抗栓丸、西比灵等精神药物的主要不良反应锥体外系症状这是抗精神病药最常见的不良反应之一自主神经系统不良反应心血管系统不良反应特异体质反应精神矛盾反应抽搐发作恶性综合征药物依赖合理应用精神药物合理选择药物品种合理选择药物剂量药物治疗中的误区只见个别精神症状,就作出精神科诊断只重“精神”症状,忽视“躯体”状况只见药物之利,忽视其弊。药物治疗无效时,轻率增加剂量只重新药,忽视老药只重药物,忽视心理与环境支持急性药物中毒的诊断病史询问体格检查实验室检查注意问题:区别器质性疾病,注意混合中毒及动态变化急性药物中毒的处理促进毒物排泄维持生命功能,保持呼吸、心跳和血压,保持水、电解质和酸碱平衡。注意血钾变化对症治疗
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