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第一章绪论1、环境毒理学的研究任务和内容是什么?答:环境毒理学的研究对象是对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物,包括物理性、化学性及生物性污染物。环境化学污染物为主要研究对象。主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理,探索环境污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物,从而为制定环境环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据;此外,根据环境污染对其他生物(包括动物、植物、微生物等)个体、种群及生态系统的危害,甚至在特定环境中对整个生物社会的危害,研究其损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和措施。环境毒理学的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。环境毒理学研究的主要内容是:①环境毒理学的概念、理论和方法;②环境污染物在人体内的吸收、分布、转化和排泄,及对人体的一般毒性作用与机理;③环境污染物及其转化产物对人体的致突变、致癌变、致畸变等的特殊毒性作用与机理;④环境污染物的毒性评定方法,包括急性、亚急性和慢性毒性试验,代谢试验,蓄积试验,繁殖试验、迟发神经毒试验,以及各项致突变试验、致癌试验、致畸变试验等;⑤各种污染物对人体损害作用的早发现、早防治的理论和措施。此外,环境污染物在其它生物包括动物、植物、微生物中的吸收、转运、代谢转化、排出体外,毒性作用的规律和预防措施,也被列入环2、环境毒理学的研究方法?答:体外实验:1)器官水平(包括器官灌流和组织培养,基本保持器官完整性,常用于毒物代谢的研究);2)细胞水平(应用的细胞包括已建株的细胞系(株)和原代细胞(可用不同的器官进行制备)、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验,也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨);3)亚细胞水平(研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢);4)分子水平(如研究毒物对生物体内酶的影响)。体外试验的优点:简快速、经济、条件易于控制。缺点:缺乏神经—体液调节因素等的控制,不能全面反映整体状况下的生物效应。体内试验:1)急性毒性试验(指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究);2)亚性毒性试验(称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为宜,但具体试验期限随实验要求而异);3)慢性毒性试验(一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验)第二章污染物在环境中的迁移和转化1、叙述毒物通过生物膜的方式及其机理?答:①被动转运:膜两侧的毒物从高浓度向低浓度扩散,化学物并不与膜起反应,不消耗能量。简单扩散:生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。滤过:化学物通过细胞膜的亲水性孔道的过程。②特殊转运:(被转运的毒物必须与生物膜组成成分发生可逆性结合,并形成复合物)包括:主动转运:外来化合物通过生物膜由低浓度处转运并需要消耗能量的过程。特点:是需要通过蛋白载体作用,载体可逆浓度梯度,是化学物通过细胞膜,因此需要消耗能量。易化扩散:不易溶于脂质的化学物,利用载体由高浓度向低浓度处转运的过程。特点:易化扩散只能按顺浓度梯度方向转运,因为不需要消耗能量。2、影响简单扩散的因素有:答:1)生物膜两侧化学物的浓度梯度:膜两侧的浓度梯度越大,化学物质通过摸扩散的速度就越快。2)脂/水分配系数:一种物质在脂质中的溶解度与其水中的溶解度一比称为脂/水分配系数。3)化学物质的解离度和体液的pH:物质在体液中的溶解度越大,就越难通过简单扩散的方式透过生物膜。3、环境污染物吸收有那几条途径?影响吸收的因素?经消化道吸收*消化道中的多种酶类和菌丛可是某些化学物转化成新的物质而改变其毒性。*胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化道对环境化学物的吸收。*环境化学的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。经呼吸道吸收#分压差和血/气分配系数:气体从高分压(浓度)处向低分压(浓度)处通透,肺泡气和血液中该气态物质的分压差越大,吸收越快。随着吸收量的增加,分压差逐渐减小,吸收速度逐渐减慢。#溶解度和相对分子质量:非脂容性的物质的吸收速度主要受相对分子质量大小的影响,相对分子质量大的化学物吸收较慢;脂容性的物质的吸收速度与相对分子质量大小关系不大,而主要取决于其脂/水分配系数,系数大者,吸收速率较高。#肺的通气量和血流量的比值:通气/血液比值越大,气体相对交易吸收。#颗粒大小:颗粒物的吸收主要受颗粒大小的影响经皮肤吸收途径:一是皮毛;二是毛囊、汗腺及皮脂腺。~化学物透过角质层的速度与化学物相对分子质量的大小,脂/水分配系数及角质层的后苏有关。~不同种属的动物表表皮通过性不同,可能与角质层的厚度不同有关。~高温促进皮肤血液和间质液流动,使化学物较易被皮肤吸收。~角质层损伤因子。~毒物经皮吸收的两条途径;~通过表皮脂质屏障是主要的吸收途径,即毒物—角质层—透明层—颗粒层—生发层和基膜—真皮。~通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器,绕过表皮屏障直接进入真皮。~毒物经皮肤吸收的两个不同阶段;~第一阶段——穿透相。毒物透过表皮进入真皮。~第二阶段——吸收相。毒物由真皮进入乳头层毛细血管。4、肾脏排泄毒物的机理包括哪几种方式?答:包括肾小球滤过、肾小管的主动分泌和肾小管的重吸收三种方式。5、一级速率过程:是指化学物在体内随时间变化的速率与其浓度成正比烦人过程。6、生物半衰期:指化学物在体内减少一半所需要的时间。7、影响生物转化的因素有哪些?答:1)物种差异—①代谢酶的种类不同,即某种代谢酶的有无②代谢酶的不同。2)饮食营养状况3)年龄、性别等生理因素——激素4)代谢饱和状态5)代谢酶的抑制和诱导8、简述生物转化的反应类型?答:I相反应氧化反应&微粒体氧化:脂肪族羟化,芳香族羟化,N—羟化,环氧化,N—氧化,P—氧化,S—氧化,氧化性脱烷基(N—脱烷基,O—脱烷基,S—脱烷基),氧化性脱烷基氨,氧化性脱卤。~非微粒体氧化:单胺和二胺氧化,醇、醛氧化。还原反应¥微粒体还原:硝基还原,偶氮还原,还原性脱卤。¥非微粒体还原性:包括醇、醛、酮、有机二硫化物、硫化物和氮氧化物等的还原反应。水解反应酯酶,酰胺酶和糖苷酶水解酯、酰胺和硫酸酯化合物。II相反应结合反应毒物和其他代谢产物与内源性代谢产物结合而形成的结合物。类型:葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,乙酰化,氨基酸结合,谷胱甘肽结合,甲基化。第三章环境化学物的毒物作用及其影响因素【选择*】1、1)毒物:是指在一定条件下,较小剂量就能引起机体功能性或器质性算上的化学物质。2)毒性:是指一种物质能引起机体算害的性质和能力。3)中毒:是指机体受到某种化学物质的作用而产生功能性或器质性的病变。4)危险度:是指在一定暴露条件下化学物导致机体产生某种不良效应的概率,即是某种物质在具体物质在具体的接触条件下对机体造成损害可能性的定量估计。5)危险性:主要是根据化学物的毒物,化学物的剂量与对机体损害作用的相差关系以及人群中可能受算还的人数和受损害程度,用定量统计学方法进行估计并用与其率表示。6)剂量:即可指给予机体接触的外援化学物的数量,又可指外来化学物被吸收进入机体的数量,还可指外援化学物质在关键组织器官和体液中的浓度或含量。7)效应:指一定剂量的外援化学物质与机体接触后所引起的机体的生物学变化。8)反应:指机体与一定量的外援化学物接触后,称此案某种效应并达到一定程度的比率或生效应的个体在某一群体中占的比例。9)联合毒作用:凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用与机体所产生的综合毒性作用。2、联合作用的类型?答:①相加作用:多种环境化学物的联合作用等于每一种化学物单独作用的总和。②协同作用:指几种化学物的联合作用大于各化学物单独作用之和。③增强作用:一种环境化学物本身对机体并无毒性,但能使与其同时进入机体的另一种环境化学物的毒性增强。④拮抗作用:指几种化学物的联合作用小于每种化学物单独作用的总和。⑤独立作用:指多种化学物各自对机体产生不同的效应,其作用的方式途径和部位也不同,彼此之间互无影响。【3、】简述影响毒作用的主要因素?答:包括化学物的结构与性质、机体状况、染毒条件和环境因素等。(一)环境化学物的结构与性质1)化学结构:构效关系研究影响其独奏用的性质影响毒作用的大小2)化学性质与毒作用性质:本换上的氨被不同基取代产生不同的毒性,3)毒性大小与结构:4)毒物性质与毒性溶解性、挥发性、分散度4)毒物侵入机体的途径与毒性:毒物侵入机体的途径不同,在体内的分布和吸收速度也不同,吸收量大的毒性大,产生的毒性反映强。二)机体状况:种属、品系与个体感受性差异,年龄,性别,饮食营养状况,遗传因素,生物节律和精神心理因素。(三)接触条件:一般对于同种毒物:呼吸道>腹腔注射>胃肠道>皮肤吸收(四)环境因素:化学物的联合作用,物理作用。气温、气湿、气压。第四章环境化学物的一般毒性及其评价1、①实验动物:是指经人工培育,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确,来源清楚,可用于科学研究的动物。②急性毒性:是指机体一次接触或24小时内多次接触某一化学所引起的毒效应,也包括死亡效应。2、实验动物物种选择的基本原则?答:选择对外源化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种;选择自然寿命不太长的物种;选择易于饲养和实验操作的物种;选择经济并易于获得的物种。3、环境毒理学中的一般毒性研究采用的主要染毒途径:答:①经口染毒:常用的方式有:灌胃、喂饲和吞咽胶囊等。②经呼吸道染毒:吸入染毒可分为静式吸入染毒和动式吸入染毒。③经皮肤染毒:液态、气态和粉尘状外源化学物都有可能与皮肤接触。4)亚曼性毒性研究的目的:答:①分析长期接触条件下化学物的毒性作用特征及可能的毒作用靶器官,求出亚慢性毒性的臁剂量和未观察到有害作用剂量,在无慢性毒性的资料时,依此进行受试化学物的危险度评价。②为慢性毒性研究选择剂量及筛选观察指示提供依据。5)亚慢性毒性和慢性毒性的评价方法:答:①实验动物②染毒途径③染毒期限④剂量分组⑤观察指标⑥观察结果6)外援化学物质可能在与皮肤的直接接触过程中引起局部的毒性效应主要有:答:①皮肤原发性刺激②皮肤变态反应③光刺激反应和光变态反应④皮肤癌⑤皮肤色素异常⑥对皮肤附件的损害有些化学物可引起毛发脱落、痤疮、汗腺损害等。第六章环境化学物的安全性和健康危险度评价1、1)安全:是指某种化学物在规定的使用方式和用量条件下,对机体不产生任何危害。2)安全性:是一个相对的概念,指化学物在一定的暴露下危险或危险度很低,其危险度可被社会所接受。3)实际安全剂量:与可接受的危险度相对应的暴露剂量称为……。4)安全性评价:是指通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人群效应的观察,评价某种化学物的毒性及潜在危害,进而提出在通常的暴露条件下该物质对人体健康是否安全接触限量。第七章大气环境毒理学1、1)大气环境毒理学:是研究大气污染对生物体,特别是对人体的损害效应及其规律的一门科学。2)一次污染物:是由污染源直接排入大气的污染称为……。3)二次污染物:是某些一次污染物在大气中相互作用,或大气正常组成成分发生反应,或因太阳光紫外线引起化学反应而产生的新污染物。3)臭氧:臭氧是氧的同素异形体,在常温下,它是一种有特殊臭味的蓝色气体。臭氧主要存在于距地球表面20公里的同温层下部的臭氧层中。它吸收对人体有害的短波紫外线,防止其到达地球。2、大气污染物的来源于类型:答:主要来源来自人为污染源和天然污染源。人为污染源是指在人类生产和生活活动中产生的,分为:固定污染源(如工业企业、生活炉灶)和流动污染源(如汽车、火车、飞机、轮船等交通运输工具)。类型:一是由于以煤为主要能源,形成以煤烟尘和二氧化硫为主的大气污染称为还原型污染。二是以石油为主要能源形成的石油型大气污染称为氧化型污染。3、大气污染对健康啊影响的特征:答:1)大气污染物的侵入途径与危害:①侵入途径:随呼吸作用通过呼吸道进入体内,也可通过消化道和皮肤进入体内。②致病部位:大气污染物随呼吸气流进入呼吸道内,呼吸道粘膜对污染物有很强的吸收能力,且对污染物特别敏感。2)低浓度、长时期作用和慢性毒害3)多种污染物同时存在、作用机制复杂4)接触人群广泛、易感性差异较大4、大气对人体检看的影响:答:
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