肾素-血管紧张素系统抑制药

第22章肾素－血管紧张素系统抑制药Renin-AngiotensinSystemInhibitors江西医科大学何明Therenin-angiotensinsystem,animportantendocrinesystem,participatessignificantlyinthepathophysiologyofseveralhighlyprevalentdiseases,whichhasledtoanenormousefforttoexploreallaspectsoftherenin-angiotensinsystemandtodevisenewapproachesforinhibitingitsactions.肾素－血管紧张素系统Rennin-AngiotensinSystemangiotensinogenreninPD123319angiotrnsinⅡangiotrnsinⅠinactivepeptidesvasoconstrictionsympatheticstimulationcellularhypertrophyrenovasculareffectsnitricoxideprostacyclinbradykininbradykininreceptorsACE(kinaseⅡ)???ACEIcaptopril－－＋－＋＋AT1receptorantagonistlosartan＋＋AT2AT1angiotensinogenreninPD123319angiotrnsinⅡangiotrnsinⅠinactivepeptidesvasoconstrictionsympatheticstimulationcellularhypertrophyrenovasculareffectsnitricoxideprostacyclinbradykininbradykininreceptorsACE(kinaseⅡ)???ACEIcaptopril－－＋－＋＋AT1receptorantagonistlosartan＋＋AT2AT1Themolecularpathwayoftherennin-angiotensinandthemajorsitesofACEinhibitors.（一）对血管、血压的影响（二）对心脏的影响（三）对肾脏的影响（四）对肾上腺素的影响肾素－血管紧张素系统的功能作用于肾素－血管紧张素系统的药物血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素II受体阻断药Drugsusedtoinhibittheactionsoftherenin-angiotensinsystemincludeangiotensinconvertingenzyme(ACE)inhibitorsandAT1receptorblockers.血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin-convertingenzymeinhibitorsACEinhibitorsarethemostsuccessfulexampleofdrugsinthisfieldinrecentyearsandarewidelyusedinpatientswithhypertension,congestiveheartfailure,andmyocardialinfarction.Therepresentativedruginthisclassiscaptopril.血管紧张素转化酶抑制药一、ACE抑制药的药理作用1.降压作用。2.对血流动力学的影响。3.抑制和逆转心血管重构。4.保护血管内皮细胞。5.对肾脏的保护作用。6.对抗动脉粥样硬化作用。ACE抑制药的作用机制（一）抑制循环及局部组织中的ACE（二）减少bradykinin的降解（三）抑制交感神经递质的释放（四）自由基清除作用ACE抑制药的分类及常用药物一、含有巯基（SH）如卡托普利(captoril)二、含有羧基（COO－）如赖诺普利(lisinopril)三、含有磷酸基（POO－）如福辛普利(fosinopril)卡托普利Captopril一、药理作用:1.在体内和体外均能抑制ACE。除阻碍AngI转化为AngII外，也减少bradykinin的降解。使血中的bradykinin浓度增加，从而使血管扩张，血压下降。2.能降低肾血管阻力，增加肾血流量。3.能较好地维持其他一些重要器官的血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。卡托普利CaptoprilThemechanismofcaptoprilcombinationwithACE.CH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzymeCH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzyme二、体内过程三、临床应用1.高血压。2.充血性心力衰竭。3.心肌梗死。四、不良反应较少卡托普利Captopril依那普利Enalapril特点：1.依那普利的代谢物依那普利拉对ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍。2.依那普利作用出现缓慢，但维持时间较长。3.依那普利对血糖和脂质代谢影响小，口服易吸收，不受食物影响。4.用于治疗高血压和慢性心功能不全。血管紧张素II受体阻断药一、代表药物氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）坎替沙坦（candesartan）依普沙坦（eprosartan）替米沙坦（telmisartan）二、特点对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用专一且持久。氯沙坦Losartan[药理作用]1.降血压选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。2.促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收，作用短暂。临床应用1.高血压降压特点1）口服起效快2）作用维持久：24h平稳降压，3~6周后达最大效应3）不良反应较ACEI少较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。氯沙坦Losartan临床应用2.改善左心室肥厚3.治疗充血性心力衰竭4.治疗心肌梗死5.防治血管成形术后再狭窄6.肾脏保护作用氯沙坦Losartan第22章学习结束END！下一章主菜单前一章