胺类药物的分析

第十章胺类药物的分析H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl第一节盐酸普鲁卡因芳伯氨基酯键,易水解脂烃胺Cl－反应结构与性质（一）芳伯氨基可用重氮化-偶合反应鉴别和亚硝酸钠滴定法测含量（二）酯键易水解引入特殊杂质对氨基苯甲酸（三）脂烃胺侧链弱碱性1、可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别2、可用非水碱量法测定含量3、可与酸成盐（四）溶解性游离碱易溶于有机溶剂其盐易溶于水一、鉴别（一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）萘酚碱性偶氮化合物ClNNArNHAr2NaNO2HCl橙黄→↓猩红色H2NR2NaNOHClNRNClNRNOHOHOH－橙黄猩红~重氮盐偶氮化合物（二）水解反应油状物水解盐酸普鲁卡因白NaOH二乙氨基乙醇↑对氨基苯甲酸钠白对氨基苯甲酸红石蕊试纸变蓝HClH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClNaOHH2NCOONa+H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2NaOH△HOCH2CH2N(C2H5)2使湿润的红色石蕊试纸变蓝H2NCOOHHCl（三）氯化物的反应白AgClAgNOCl3HNO3ChP附录“一般鉴别试验”1.沉淀反应23HNOOHNH)Ag(NHAgCl323使碘化钾-淀粉试纸显蓝色2SOH2ClMnOCl42湿润△2.氧化还原反应二、特殊杂质检查H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl对氨基苯甲酸COOHNH2-CO2NH2[O]OO有色溶血本品干燥时较稳定，但其水溶液易水解和氧化，故中国药典规定其注射液应检查对氨基苯甲酸检查方法TLC（杂质对照品法）杂质来源中间体、水解产物三、含量测定亚硝酸钠滴定法HClNaNONHAr22OHNaClNNArCl22中国药典指示终点方法永停法CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl第二节盐酸利多卡因和盐酸丁卡因的分析CH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(CH3)2HClCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl盐酸利多卡因脂烃胺空间位阻Cl－反应盐酸丁卡因CH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(CH3)2HCl芳仲氨基脂烃胺Cl－反应一、鉴别1.制备衍生物测定熔点℃盐酸利多卡因三硝基苯酚232~228mp黄℃盐酸丁卡因白硫氰酸铵131mp醋酸C2H5C2H5C2H5C2H5CuNHCOCH2NCH3CH3CH3CH3NHCOCH2N2.与重金属离子反应氯仿蓝紫色盐酸利多卡因4CuSONa2CO3溶解黄色蓝紫色HClCH3(CH2)3NHCOOCH2CH2N(CH3)2NO2.显色反应3HNO盐酸丁卡因黄色3.氯化物的反应4.IR二、含量测定滴定液高氯酸滴定液溶剂冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐指示剂结晶紫指示液非水碱量法+醋酸汞第三节对乙酰氨基酚HONHCOCH3酰胺键，易水解杂质对氨基酚潜在芳伯氨基酚羟基一、鉴别1.三氯化铁反应3FeCl对乙酰氨基酚蓝紫色2.水解后重氮化-偶合反应HONHCOCH3萘酚对乙酰氨基酚2NaNO红色HClOH-二、特殊杂质检查（一）有关物质杂质来源中间体、副产物及分解产物对氨基酚、对氯乙酰苯胺偶氮苯、苯醌检查方法TLC（二）对氨基酚检查方法限量检查法反应原理亚硝基铁氰化钠对氨基酚OH-蓝色HONHCOCH3中间体、水解产物三、含量测定——UV法0.4％氢氧化钠溶液中原料、制剂nm257max715E%1cm1吸收系数法lcEA%1cm1100EAc%1cm1lEA%c%1cm1g/100ml%100W100EA%100Wc%%1cm1样样样含量稀释度%100W1100EA%100W100EA%%1cm1%1cm1稀释度含量样样g对乙酰氨基酚ChP（2000）精密称取本品0.0420g，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度为0.594，按C8H9NO2的吸收系数为715计算本品百分含量。%1cm1E%9.98%10025050420.01715594.0第四节盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素的分析OHHOHOCHCH2NHCH3HClHOCHCH2NHCH3OHOHHOHOCHCH2NHCH3肾上腺素邻二酚羟基易氧化脂烃胺手性碳盐酸去氧肾上腺素HClHOCHCH2NHCH3OH酚羟基，可发生三氯化铁反应和溴代反应脂烃胺手性碳Cl－反应一、鉴别1.三氯化铁反应3FeCl盐酸去氧肾上腺素紫色紫色翠绿色肾上腺素氨试液3FeCl翠绿色[o]H+紫色紫红2.氧化反应22OH肾上腺素血红色HOHONOHCH(CH3)2HClHOCHCH2NHCH3OH4CuSO盐酸去氧肾上腺素紫色乙醚层无色3.显色反应4.Cl-反应盐酸去氧肾上腺素氨基醇结构二、酮体的检查HOHOCHCH2ONHCH3杂质来源原料残存检查方法紫外分光光度法1——肾上腺素2------酮体规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量检查原理nm310max酮体0Anm310药物规定肾上腺素A310nm≤0.05盐酸去氧肾上腺素A310nm≤0.20三、含量测定1.非水碱量法肾上腺素2.反相高效液相色谱法盐酸肾上腺素注射液离子对试剂庚烷磺酸钠3.溴量法盐酸去氧肾上腺素HOCHCH2NHCH3OH定量过量2Br3HOCHCH2NHCH3OHBrBrBrHBr3反应摩尔比1：6ml/mg395.3667.2031.0ncMTKBr2IKI2Br22剩余6423222OSNaNaI2OSNa2I95：75、中国药典（1990年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为A、电位法B、永停法C、外指示剂法D、内指示剂法E、自身指示剂法95：85、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者A、乙酰水杨酸B、对氨基水杨酸钠C、对乙酰氨基酚D、普鲁卡因E、苯佐卡因NCOOCH2CH3H200[101-105]药物的含量测定方法为A.溴量法B.双相滴定法C.亚硝酸钠滴定法D.非水溶液滴定法E.阴离子表面活性剂滴定法101.盐酸普鲁卡因102.盐酸去氧肾上腺素103.苯甲酸钠104.盐酸苯海拉明105.对氨基水杨酸钠CABEC例1、以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸A、盐酸普鲁卡因B、盐酸普鲁卡因胺C、注射用盐酸普鲁卡因D、盐酸普鲁卡因胺片E、盐酸普鲁卡因注射液例2、盐酸异丙肾上腺素的检查项目是A、有关物质B、二苯酮C、盐酸D、醛E、酮体