自主神经系统药理学概论chapter5pdf-1传出

11传出神经系统药理学EfferentNervousSystemPharmacology李慧Tel:828050032第5章自主神经系统药理学概论IntroductiontoAutonomicNervousSystemPharmacology35.1传出神经系统的分类Onanatomy传出神经运动神经motornervous(脊髓前角。特点：无神经节)自主神经autonomicnervous交感神经sympatheticnervous（胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长)副交感神经parasympatheticnervous（脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器），骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内)4交感和副交感神经支配的相互关系z1.双重支配－交感副交感心率快慢瞳孔大小平滑肌松弛　收缩　括约肌收缩　松弛　z2．交替兴奋交感副交感应激非应激运动非运动z3．相对优势心血管系统（交感神经）；瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）　　5交感－对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏兴奋－心率↑、收缩力↑、传导↑、心输出量↑；血管（由于α1和β2的比例不同造成血液再分布）——心脏、骨骼肌血流↑，肺和脑血流－，皮肤、内脏、粘膜↓。2.呼吸：支气管扩张，肺通气量↑（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。3.代谢：糖元分解↑，脂肪分解↑，ATP消耗↑4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。副交感－“应激”前后，消化吸收↑脂肪合成↑、糖元合成↑，储备和补充。自主神经的主要效应6化学传递学说的发展z问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？z1921年，德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。z1926年，证明迷走神经释放的是乙酰胆碱z神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter)传递。27z1.胆碱能神经（cholinergicnerve)：兴奋时从末梢释放乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）的神经纤维。z2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergicnerve）兴奋时末梢释放去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA）的神经纤维。z除交感神经节后的绝大部分为NA能神经外z其它：全部节前f，全部副交感神经节后f，运动神经，和小部分交感神经节后f（支配汗腺、骨骼肌血管扩张、立毛肌）均为胆碱能神经。Ontransmitters8自主神经传出神经系统骨骼肌血管9z突触（synapse）:自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。z突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。z突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。5.2递质和冲动传导10胆碱能神经传递z1.合成胆碱＋乙酰辅酶A→Ach＋辅酶A（胆碱乙酰化酶）z2.贮存囊泡（Ach+ATP+Pg）z3.释放冲动－末梢去极化－Ca＋＋内流－囊泡前移与前膜融合－开口释放（量子释放＝1000－50000Ach/囊泡）z4.受体结合胆碱受体（N或M）－受体后机制－效应。z5.消除被AchE水解　胆碱＋乙酸11去甲肾上腺素能神经z1.合成酪氨酸多巴多巴胺（进入囊泡)（酪氨酸羟化酶）NAz2.储存囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）z3.释放（同Ach）z4.受体结合肾上腺素受体（α或β）－受体后机制－效应z5.消除摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液12受体命名根据选择性结合的递质命名胆碱受体cholinergicreceptor肾上腺素受体adrenergicreceptor5.3受体（receptors）313胆碱受体及效应zM胆碱受体－毒蕈碱(muscarine)受体－M样作用M1－CNS、胃壁细胞、神经节M2－心肌、脑、神经节、平滑肌M3－平滑肌、腺体、血管内皮、神经节zN胆碱受体－烟碱(nicotine)受体－N样作用N1－神经节N2－运动终板14肾上腺素受体及效应α受体z分布α1－血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、心、肝α2－血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等z效应α1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解　α2：抑制NA释放15β受体z分布β1－心脏β2－支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）β3－脂肪z效应β1：心脏兴奋β2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解↑(肝、肌）β3：脂肪分解↑16骨骼肌血管N2MN1N1N1MαβN117自身受体与异身受体z自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触前膜受体，调节本递质释放。如：间隙中NA浓度高，激动α2-R，降低NA释放—负反馈；间隙中NA浓度低，激动β2-R，促进NA释放—正反馈。z异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动，调节本神经纤维的递质释放。如：副交感N释放Ach，作用于交感N突触前膜上的M受体，抑制NA的释放；交感N释放NA，作用于副交感N突触前膜上的α受体，抑制Ach的释放；18(＋)β2-Rα2-R(－)NA-NAch-Nα-R(－)M-R(－)自身受体异身受体4195.4受体－效应器偶联β受体：β受体→Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）→AC（腺苷酸环化酶）→cAMP↑→PKA（蛋白激酶A）→蛋白磷酸化→效应α2受体→Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）α1、M1、M3受体→Gp（鸟苷酸调节蛋白）→PLC（phospholipaseC，磷脂酶C）→使PIP2（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成⇒IP3（三磷酸肌醇）→内质网Ca＋＋释放→效应；⇒DAG（二酰基甘油）→PKC→蛋白磷酸化→效应2021M2受体：通过Gp蛋白与K＋通道耦联N2、1受体：Na＋和K＋通道蛋白225.5传出神经系统药物的作用z1、直接作用于受体直接激动受体－拟似药直接拮抗受体－拮抗药z2、影响递质影响合成、储存、释放、重摄取、代谢23zOnsynthesis──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）zOndeposit──利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）zOnrelease──胍乙啶，抑制NA释放（降压药）zOnreuptake——三环抗抑郁药，抑制NA、5-HT重摄取zOnelimination──新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）zAgonists──拟胆碱药和拟肾上腺素药zAntagonists──抗胆碱药和抗肾上腺素药24节前交感神经起源T1-L3SpinalCord节前副交感神经起源BrainstemS2-S4SpinalCord节后交感神经:起源交感链腹腔内神经节节后副交感神经:起源脑神经节效应器神经节525M样作用z1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）z2、腺体分泌↑（流泪、流涎、盗汗）　　z3、平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）z4、心血管心脏↓血管扩张（心率↓、血压↓、心音↓）z5、中枢神经系统先兴奋，后抑制26N样作用z1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋）M样作用的1～3心血管轻度兴奋（支配优势）z2、N2受体兴奋骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）27摄取1囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）™摄取1囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取突触前膜摄取NA神经末梢内神经摄取占释放量的75%-95%28摄取2细胞内被COMT和MAO灭活非神经组织(心肌、平滑肌等)被摄取NAAdrAdr＞NA非神经摄取代谢型摄取2930631SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等心脏、平滑肌腺体等3233OttoLoewiTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine193634EndofChap.5