主要用于肝肾移植后的排异反应和自身免疫性疾病

LOGO第四十章免疫功能调节药免疫系统和免疫反应免疫系统：是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统，由免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统是防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。免疫反应：是反应免疫体系中各成员(抗原、免疫分子、免疫细胞、免疫组织)之间相互依赖、相互影响和相互作用的一种免疫学现象。免疫功能异常时，可引起免疫病理反应，主要有变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病（因免疫功能异常造成对自身组织的损伤）、免疫缺陷病（免疫功能低下）和免疫增殖病（免疫球蛋白过度产生）。影响免疫功能的药物包括：免疫抑制药（immunosuppressivedrugs）主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的进展等。免疫增强药（immunopotentiatingdrugs）主要用于治疗免疫缺陷病，可增强患者低下的免疫功能。一、免疫抑制药1.糖皮质激素类药:泼尼松、泼尼松龙和地塞米松2.钙调磷酸酶抑制药:环孢素（cyclosporin）3.抗代谢药:硫唑嘌呤（azathioprine）甲氨蝶呤（methotrexate）等4.烷化剂:环磷酰胺（cyclophosphamide）白消安（busulfan）等5.其他：抗淋巴细胞球蛋白环孢素【作用和应用】本药可阻断T细胞对抗原的分化增殖性反应，抑制自然杀伤细胞的杀伤能力；还可抑制T细胞产生干扰素。对免疫介导的炎症反应也有抑制作用。临床广泛用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应；也试用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。一、免疫抑制药肾上腺皮质激素类【作用和应用】对免疫反应的多个环节均有明显抑制作用，如抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞、抑制淋巴因子产生、减少抗体生成等。主要用于变态反应性疾病、器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病及肿瘤的治疗。一、免疫抑制药环磷酰胺【作用和应用】环磷酰胺能明显地抑制机体对各种抗原引起的免疫反应。对T细胞和B细胞均有细胞毒作用，且以对B细胞影响大。主要用于糖皮质激素不能缓解的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、难治性类风湿性关节炎等，也可用于抗器官移植后的排斥反应。一、免疫抑制药抗淋巴细胞球蛋白【作用和应用】是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后，从动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球蛋白。主要作用于T细胞，对细胞免疫有较强的抑制作用。其特点是无骨髓毒性。可用于防治器官移植的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。因变态反应发生率高，多在其他免疫抑制药无效时应用。一、免疫抑制药他克莫司（tacrolimus，FK-506）•他克莫司为新一代真菌肽类，结构似红霉素，作用与环孢素相似但更强。口服吸收快，生物利用度为25%，可分布于全身，经肝脏代谢，经肠道排泄。•主要用于肝、肾移植后的排异反应和自身免疫性疾病。•治疗量时不良反应较少，大剂量时也可产生肾毒性和神经毒性反应。避免与两性霉素B、氨基糖苷类抗生素等合用。二、免疫增强药1.卡介苗2.胸腺素3.转移因子4.左旋咪唑5.干扰素6.白细胞介素-2卡介苗（bacillusCalmette-Guerin，BCG）【作用和应用】卡介苗是牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗，能刺激多种免疫活性细胞，增强机体的非特异性免疫功能；也能提高机体的体液免疫和细胞免疫功能。除用于预防结核病外，尚用于白血病、黑色素瘤、肺癌等辅助治疗。二、免疫增强药卡介苗卡介苗是一种用经过特殊方法处理过的，活的无毒的结核分枝杆菌制成的疫苗。它是由两位法国科学家卡氏和介氏发明的，人们为了纪念他们，故将这种疫苗称之为卡介苗。接种卡介苗已被列为国家计划免疫疫苗之一，卡介苗接种的主要对象是新生儿，一般新生儿出生后立即接种，因此常被称为“出生第一针”。【作用和应用】胸腺素又名胸腺肽。可促进T细胞分化成熟，增强T细胞对抗原或其他刺激的反应，同时增强白细胞、红细胞的免疫功能，并调节机体的免疫平衡。主要用于细胞免疫缺陷性疾病（包括爱滋病）、某些自身免疫性疾病、晚期肿瘤和病毒感染。胸腺素（thymosine）二、免疫增强药转移因子（transferfactor，TF）【作用和应用】转移因子它可使受体的淋巴细胞增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获得供体样的细胞免疫功能。主要用于先天性或获得性细胞免疫缺陷病的补充治疗，还可用于某些难以控制的病毒性或霉菌性感染（如带状疱疹、乙型脑炎、白色念珠菌感染等）以及恶性肿瘤的辅助治疗。二、免疫增强药左旋咪唑（levamisole，LMS）【作用和应用】左旋咪唑促进抗体生成，使低下的细胞免疫功能恢复正常，还能增强巨噬细胞的趋化和吞噬功能。主要用于免疫功能低下者恢复免疫功能；与抗癌药合用治疗恶性肿瘤；对多种自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等症状可改善。二、免疫增强药干扰素（interferon，IFN）【作用和应用】干扰素除具有抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖作用外，还具有免疫调节作用。主要用于免疫功能低下或免疫缺陷所致复发性或慢性感染；或用于肿瘤化疗、放疗、手术后的辅助用药；还可用于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等。二、免疫增强药白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）【作用和应用】白细胞介素-2主要功能是促进T细胞增殖，诱导产生细胞毒性淋巴细胞，活化自然杀伤细胞，诱导激活杀伤细胞，对B淋巴细胞促进增殖和分化作用。主要用于慢性肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤的辅助治疗。二、免疫增强药一成年女性患者，几个月来感觉疲倦乏力、低热、全身不适，体重下降。最近2周出现典型关节症状，表现为关节晨僵、疼痛、压痛和肿胀。就医体检和实验室数据提示为类风湿性关节炎。课堂讨论：1.该患者可采用哪些药物进行治疗？为什么？2.针对该类疾病患者，日常饮食有哪些注意事项？课堂活动参考答案：1.该患者可采用免疫抑制药治疗，如：糖皮质激素类、环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、他克莫司等。这些药物可以通过多种途径抑制免疫细胞的增殖和功能，降低机体免疫反应，从而对自身免疫性疾病起到一定的治疗作用。2.类风湿性关节炎患者，日常饮食应注意：多用植物油，少用动物油；多吃用高蛋白、低脂肪、高纤维及容易消化的食物；选食富含维生素E、C、A、B等丰富的蔬菜和水果；要控制食物的摄取，控制体重；少用含盐量高的调味料和加工食品；多摄取含钙食物如脱脂牛奶、豆腐等。