药剂学导论

药学导论—药剂学生活中的各种药物剂型第一节药剂学的概念一、剂型与制剂的概念一般来说，用于防病、治病及诊断的药物粉末或结晶是不能直接供病人使用的,必须制成适合于病人应用的给药形式，如栓剂、片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂等，这些为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosageform)。同一药物也可制成多种剂型，如红霉素可制成红霉素片剂供口服给药，也可制成红霉素粉针剂用于静脉注射给药;同一种剂型可以有不同的药物，如片剂中有阿司匹林片、扑热息痛片、尼莫地平片等。第一节药剂学的概念药物制剂根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂（Preperations）二、药剂学的概念药剂学(Pharmaceuticals)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。第一节药剂学的概念药剂学所研究的对象是药物制剂；药剂学的研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等；药剂学是一门综合性技术科学。第二节药物剂型的重要性与分类(一)给药途径与药物剂型的关系纵观人体，我们可以找到十余个给药途径，它们是：口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤、眼等。药物剂型必须与给药途径相适应药物剂型必须根据这些给药途径的特点来制备，例如，眼粘膜给药途径以液体、半固体剂型最为方便，注射给药途径须以液体剂型使用才能实现。①剂型可改变药物的作用性质例如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5％注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用；又如依沙吖啶(Ethacridine，即利凡诺)1％注射液用于中期引产，但0.1％一0.2％溶液局部涂敷有杀菌作用。第二节药物剂型的重要性与分类(二)药物剂型的重要性②剂型能改变药物的作用速度③改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用④剂型可产生靶向作用⑤剂型可影响疗效第二节药物剂型的重要性与分类二、药物剂型的分类（一）按物质形态分类1.液体剂型通常是将药物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。2.固体剂型通常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、混合、成型而制成，一般需要特殊的设备。如：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。第二节药物剂型的重要性与分类3.半固体剂型将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。如：软膏剂、糊剂、凝胶剂等。4.气体剂型将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂（propellants）压入特殊的给药装置制成，称为气雾剂。第二节药物剂型的重要性与分类（二）按分散系统分类1.真溶液型药物以分子或离子状态分散在一定的分散介质中，形成均匀分散体系。如：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂和注射剂等。2．胶体溶液型以高分子分散在一定的分散介质中形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液。如：胶浆剂、火棉胶剂和涂膜剂等。第二节药物剂型的重要性与分类3．乳剂型油类药物或药物的油溶液以微小液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、部分软膏剂、部分搽剂等。4．混悬型固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：合剂、混悬剂等。5．气体分散型液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂。第二节药物剂型的重要性与分类6．微粒分散型药物以不同大小的微粒呈液体或固体状态分散。如：微球剂、微囊剂、纳米球等。7．固体分散型药物以聚集体（粉末或颗粒）状态存在于固体介质中。如：散剂、颗粒剂、丸剂、片剂等。第二节药物剂型的重要性与分类药物浓度01020304050607080单体物理混合物固体分散体浓度(ug/ml)固体分散体对药物溶出度的改善药物剂型按照给药途径分类，通常可分成两大类，即经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。1．经胃肠道给药剂型药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作。如：口服溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。（三）按给药途径分类第二节药物剂型的重要性与分类消化系统概观药物→口腔→喉部→食道→贲门→胃→幽门→十二指肠→空肠→回肠→盲肠→升结肠→横结肠→降结肠→乙状结肠→直肠→肛门2．非经胃肠道给药剂型指除口服给药以外的其他途径的给药剂型。（1）注射给药使用注射器直接将药物溶液、混悬液或乳剂等注射到不同部位的给药。如：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、脊椎腔内注射等。（2）呼吸道给药利用抛射剂或压缩气体使药物雾化吸入或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺部的给药。如：气雾剂、喷雾剂等。第二节药物剂型的重要性与分类注射剂车间十万级净化走廊称量室内景百级净化灌装生产线（3）皮肤给药给药后在局部起作用或经皮吸收发挥全身作用。如：外用溶液、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。（4）粘膜给药在眼部、鼻腔、舌下等部位的给药，药物在局部作用或经粘膜吸收发挥全身作用。如：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。（5）腔道给药用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药，腔道给药可起局部作用或经吸收发挥全身作用。第二节药物剂型的重要性与分类第三节药剂学的任务①药剂学基本理论的研究②新剂型的研究与开发③新辅料的研究与开发④制剂新机械和新设备的研究与开发⑤中药新剂型的研究与开发⑥生物技术药物制剂的研究与开发⑦医药新技术的研究与开发第四节药剂学的分支学科一、物理药剂学二、工业药剂学三、生物药剂学四、药物动力学五、临床药学六、药用高分子材料学第五节药物制剂的制备工艺一、普通片剂的处方设计和制备工艺片剂（Tablets）系指一种或一种以上的药物加入一定的辅料经压而制成的扁平或其他形状的固体剂型。常用的制备方法有湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片，其中应用较广泛的是湿法制粒压片。例1.理化性质不稳定的药物片剂的制备乙酰水杨酸的性质不稳定，遇水易水解成水杨酸和乙酸而失效，故在复方乙酰水杨酸片的制备中，采用分开制粒的方法进行，可避免乙酰水杨酸在湿法制粒时的水解。复方乙酰水杨酸片（CompoundAcetylSalicylateTablets）[处方]乙酰水杨酸268g淀粉浆（17%）适量对乙酰氨基酚136g滑石粉15g咖啡因33.4g轻质液状石蜡0.25g淀粉266g共制成1000片[处方分析]乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚和咖啡因为主药；淀粉作为填充剂和崩解剂；淀粉浆为粘合剂；滑石粉和轻质液状石蜡为润滑剂。[制备工艺]粉碎、过筛：将对处方量的乙酰氨基酚和咖啡因分别粉碎、过筛，与约1/3的淀粉混匀；加粘合剂制软材：加适量17%淀粉浆制软材；制湿颗粒：以14目（或16目）筛网制成湿颗粒；干燥、整粒：湿颗粒在70℃干燥后，过12目筛整粒，得干颗粒A（备用）；混合、加润滑剂、崩解剂等：将处方量的乙酰水杨酸与干颗粒A混合均匀；加入100~105℃预干燥的剩余2/3淀粉、再加入吸附有轻质液状石蜡的滑石粉；压片：混匀后过12目筛，压片，包装，即得。药物混合机干燥制粒机制粒机压制片剂湿法制粒制备片剂二、靶向给药体系（TargetingDrugDeliverySystem）靶向给药体系亦称为靶向制剂，系指利用载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地定位、浓聚于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内部的给药系统。靶向制剂可提高药效、降低毒副作用，提高药品的安全性、有效性、可靠性。脂质体是靶向制剂的典型代表，其基本结构见下页图：脂质体（Liposome)脂质体是将磷脂分散在水中所形成的双分子层或多分子层的囊泡状的结构，它十分类似于生物膜的结构；其双分子层的厚度约为4~5nm(40Å~50Å)，囊泡中央和各层之间被水相隔开。具有微粒结构的脂质体静脉注射后，将被肝、脾等器官中的网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，使药物浓集性地分布在肝、脾等器官，即发挥出该药物制剂的肝、脾靶向作用。脂质体结构示意图基于CpGDNA的免疫疗法5-TCGACGTTTTGACGTTTTGACGTTTT-3免疫激活反应・TNF-α、IFN-g产生・NK細胞活性化CpGDNA免疫细胞巨噬细胞树突状細胞可用于癌症免疫疗法-------------癌症免疫疗法抑制癌细胞的增值预防癌症的再发以及转移副作用比较少CpGDNA需解决的问题在体内容易被酶分解与细胞吸附，进入细胞比较困难为了使CpGDNA更有效的用于癌症免疫疗法，需要提高CpGDNA的免疫激活效率危険信号CpGDNA/阳离子脂质体複合体对癌细胞的肺転移以及腹膜扩散的抑制CpGDNAlipoplex++++Cationicliposome（DOTMA/cholesterol）CpGDNA－－－+++经鼻给药法CpGDNAの稳定性細胞摄取率CpGDNA与阳离子脂质体复合物的制备比较简单的给药方式比较安全经济实惠可以运用于防止癌细胞的转移肺転移抑制腹膜扩散抑制CpGDNAlipoplex全身免疫活性化鼻粘膜+++抗原提示細胞（APC）活性化頸部淋巴结Possiblyviaspleen経鼻投与LungPeritoneaImmunologyToday,1992,Vol.13,219-224CpGDNAlipoplexNTNakedCpGDNACpGDNA/阳离子脂质体複合体对癌细胞的肺転移以及腹膜扩散的抑制NTNakedCpGDNACpGDNAlipoplexMacrophagesCpGDNA-lipoplexMannosereceptorMan/CpGDNA-lipoplexNon-targetcellsTLR9CpGDNA/阳离子脂质体複合体的靶向修饰1105110611071108Numberoftumorcells110311041105110611071108AntitumoreffectofintraperitonealadministrationofMan/CpGDNAlipoplexagainstperitonealdisseminationGreateromentumMesenterytumorcellsi.p.6days7daysLucassay・Greateromentum・MesenteryMan/CpGDNAlipoplexi.p.(1mg/mouse)中华人民共和国药典（2010年版）是国家监督管理药品质量的法定技术标准中药材、中药成方制剂（一部）化学药品、药用辅料（二部）生化药品（三部）药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则药品检验基本程序取样：科学、真实、代表检验：依据质量标准（药典）记录:真实、完整、简明、具体报告:结论明确执业药师也称药剂师，或称药师，是负责提供药物知识及药事服务的专业人员。执业药师是药物的专家，同时是解答市民大众有关药物问题的最适当人选。药剂师负责监察医生所处方的数种药物中有否出现药物相互作用；并根据病人的病历、医生的诊断，为病人建议最适合他们的药物剂型（如：药水、药丸、塞肛药等）、剂量；同一时间，他们亦会教导病人服用药物时要注意的事项和服用方法。另一方面，药剂师负责核实医生的处方，与医生起相互监察的作用。执业药师