第32章 疱疹病毒

第32章人疱疹病毒Humanherpesviruses,HHV杨宗琪属疱疹V科，是一群中等大小的有包膜dsDNAV。感染率高（成人80-100%），能通过水平和垂直传播,引起各种疱疹、相关疾病与先天感染。1.形态结构球形.直径120-300nm.ds线形DNA.20面体,有糖脂蛋白包膜2.感染类型增殖感染潜伏感染整合感染先天感染疱疹V的共性3.与肿瘤的关系密切HSV-Ⅱ:宫颈癌CMV:宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、Kapposi肉瘤EBV:非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤)、鼻咽癌HHV-8:Kapposi肉瘤4.免疫性疱疹病后,机体可产生高滴度的中和Ab,并维持多年,对再感染和V的血行播散及限制病程起一定的作用,但不能清除潜伏的V5.微生物学诊断1.IF直接查标本中的V颗粒2.V分离培养3.血清试验4.核酸检查6.防治无有效的防治措施药物:疱疹净、IFN、无环鸟苷等有一定的疗效,但不能阻止潜伏感染和再发,更昔洛韦、磷甲酸可用于CMV的感染Herpessimplexvirus,HSV第一节单纯疱疹病毒一、生物学性状血清型HSV-1HSV-2•人群感染率高，广泛存在潜伏感染•病人和健康带毒者是传染源•亲密接触与性接触为主要的传播途径•HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染•HSV-2一般通过性接触传播流行病学性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播传播途径密切接触传播：唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用杯子，牙刷等二、致病性与免疫性原发感染表现：粘膜与皮肤的局部疱疹HSV-1：腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等HSV-2：腰以下及生殖器感染为主生殖系统疱疹、新生儿疱疹等潜伏感染原发感染后,HSV由感觉神经感觉神经节HSV-1:三叉神经节和颈上神经节HSV-2:骶神经节潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感复发性感染非特异性刺激：发热、月经、感染等激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限先天感染垂直传播或分娩时感染胎儿流产、畸形、智力下降播散性新生儿疱疹整合感染HSV-Ⅱ:宫颈癌免疫IFN和NK细胞：限制原发感染发展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染Varicellazostervirus（VZV）第二节水痘-带状疱疹病毒一、生物学性状•基本性状与HSV相似，只有一个血清型•人是VZV的唯一自然宿主•呼吸道.接触传播,皮肤是病毒的主要靶细胞•可由同一种病毒引起两种不同的病症水痘和带状疱疹二、致病性与免疫性1.儿童(3-9岁):原发感染：水痘2.成人原发感染:肺炎,病情严重先天感染：流产.死胎.畸形潜伏感染：带状疱疹水痘(ChickenPox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状形态结构类似HSV一、生物学性状第三节EB病毒Epstein-Barrvirus，EBVEBV非增殖性感染•潜伏感染•恶性转化•潜伏感染相关抗原EBV核抗原（EBNA）潜伏感染膜蛋白（LMP）EBV的增殖性感染•病毒增殖，感染细胞溶解死亡•增殖性感染相关抗原EBV早期抗原（EA）EBV衣壳抗原（VCA）EBV膜抗原（MA，即中和抗原gp320）•广泛感染，我国3～5岁儿童感染率达90%以上•主要通过唾液传播，也可经输血传染•EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞。病毒可长期潜伏。所致疾病•原发感染儿童：一般无症状（可长期潜伏）成年人：传染性单核细胞增多症（增殖性感染）•整合感染非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌二、致病性与免疫性传染性单核细胞增多症EBV唾液,接吻,共用杯子和牙刷等口咽部上皮细胞增殖感染淋巴组织中的B细胞入血全身性EBV感染表现单核细胞增多Burkitt淋巴瘤于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部96％~100％与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA鼻咽癌•我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区•多发生于40岁以上中老年人•EBV与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动物；仅成纤维细胞中增殖。一、生物学性状Humancytomegalovirus（HCMV）第四节人巨细胞病毒HCMV传播增殖:各种腔管道上皮细胞内血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播:通过胎盘至胎儿、产道至新生儿乳液和唾液至儿童输血和器官移植传播接触性感染，包括性接触二、致病性与免疫性原发感染儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染多数长期带毒潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。先天性疾病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等•血源感染输血后单核细胞增多症•细胞转化与致癌潜能经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎成纤维细胞某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌等中CMVDNA检出率高人疱疹病毒6型（HHV-6）形态结构：类似HSV传播途径：通过唾液传播细胞免疫：限制感染，促进恢复婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期4～7天高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持24~48小时第五节其他人疱疹病毒人疱疹病毒7型（humanherpesvirus-7,HHV-7,1990年）AIDS病人T细胞中分离的新病毒持续感染唾液腺多数人唾液分离出HHV-7部分玫瑰疹与HHV-7感染有关HHV-7与疾病的关系尚待证实人疱疹病毒8型（humanherpesvirus-8,HHV-8,1994）AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列形态与疱疹病毒相似基因序列与疱疹病毒有高同源性卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤内皮样梭状细胞含HHV-8教学重点：疱疹病毒的共性疱疹病毒的感染类型疱疹病毒的常见种类（英文缩写）与相应疾病教学难点:致病机理1.人疱疹病毒的主要生物学性状。2.试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。3.微生物学检查如何确诊HSV感染及先天性HCMV感染？何谓异嗜性抗体。4.为何小儿患水痘，成年后有患带状疱疹的危险？思考题