药品不良反应监测对经营企业的意义

前言：科学认识药品属性的两重性药品氨基糖苷类药物控制感染获得疗效中国残疾人艺术团表演的舞蹈千手观音之所以带给人们震撼，不仅仅是因为舞蹈本身的华美，更在于参加这个舞蹈表演的全部都是聋哑演员21位聋哑演员中，有18人是药物性耳聋患者目前我国约有残疾人5000～8000万，约1/3为听力障碍，其中60～80%与使用过药物有关杀菌作用“反应停”事件使世界各国政府开始对药品安全性高度重视，现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。基本概念药品不良反应分型第一章药品不良反应的基础理论基本概念药品不良反应（ADR)药品不良事件（ADE)药品突发性群体不良反应（事件）新的药品不良反应药品严重不良反应/事件药品不良反应的报告和监测基本概念药品不良反应合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应卡托普利降血压刺激性干咳药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症药品不良事件药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对ADE也要进行监测药品突发性群体不良反应（事件）同一地区同一时间段同一种药品诊断预防治疗多人不良反应（事件）不同情况严重程度一级事件二级事件出现人数超过50人3例以上死亡其他发生率超过已知的2倍出现人数超过30人出现死亡病例其他新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应的报告和监测药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程尽早发现各种类型的不良反应研究药物不良反应的因果关系和诱发因素采取必要的预防措施，保障人民用药安全,维护人民身体健康达到药品上市后风险管理的目的药品风险管理为了尽可能的规避风险，并在风险发生后最大限度的减少损失药品风险药品的天然风险科学意义上的药品不良反应药品的人为风险药品不合理使用药品质量问题科学的局限性非适应症用药给药剂量错误联合用药或混合用药特殊人群用药药品不良反应A型B型C型不良反应与药理作用的关系常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现罕见(1%)非预期的较严重时间关系明确背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应分型第二章药品经营企业开展药品不良反应监测工作的必要性企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势社会危害性苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县中营乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元龙胆泻肝丸—肾衰透析（1人）5.2～7.8万元/年换肾（1人）20万/5年北大医院（130人）透析676～1014万元/年换肾2600万/5年2006年4月至5月间，广东省广州市中山大学附属第三医院住院的部分患者注射了黑龙江省齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。导致15名患者出现急性肾衰竭和神经系统混乱等情况，其中13人死亡、2人病情加重。药品上市前研究的局限性弥补药品上市前研究的不足动物实验临床试验推测到人病例数有限用药时间有限受试人群限制用药条件限制试验指标有限拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年修改说明书撤市（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务工作背景头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物美国FDA提出风险警示生产企业联合发布消息修改药品说明书（二）促进临床合理用药国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清热、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持鱼腥草注射液鱼腥草注射液修改说明书葛根素关木通具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物（四）促进新药的研制开发收集ADR报告分析评价研究发布信息采取措施避免重复发生齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段法律法规的要求法律法规的要求《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》《中华人民共和国执业医师法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《中华人民共和国中医药条例》《药品注册管理办法》……第七十一条《中华人民共和国药品管理法》药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。发现可能与用药有关的的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写《药品不良反应反应/事件报告表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应予发现之日起15日内报告，死亡病例及时报告。《药品不良反应报告和监测管理办法》第十三条《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十二条药品生产、经营企业和医疗机构应经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的不良反应进行分析、评价，并应采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。(一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；(二)未按要求报告药品不良反应的；(三)发现药品不良反应匿而不报的；(四)未按要求修订药品说明书的；(五)隐瞒药品不良反应资料。《药品不良反应报告和监测管理办法》第二十七条经营企业开展ADR监测必要性药品生产过程药品贮存运输过程药品处方、生产工艺以及质量控制方面发现药品问题提高药品质量支持产品生产经营决策用于上市后申报管理工作促进新药研究开发为企业发展决策提供依据枸橼酸西地那非（万艾可）当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据库，快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，以维护企业和产品的信誉和利益。有利于维护企业利益药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测，及时向用户反馈药品的安全性信息，从而提高公众对其信任度、业内的知名度，有利于创立品牌、树立企业形象。如：拜尔公司撤市西立伐他汀有利于树立良好的企业形象保护大众保护产品保护生意保护自己保护患者是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要经营企业开展ADR监测工作的优势掌握药品有关环节的第一手资料依托自己的营销、技术支持网络……其他途径91%企业9%企业开展药品不良反应监测工作现状国外企业在ADR上报工作中的地位：★美国:90%以上报告来自企业★日本64%来自企业我国企业数量：★生产企业4600多家★批发企业约1.3万★零售企业约32.9万2007年我国企业ADR病例报告上报情况企业领导层的认识误区◎影响企业药品的销路◎增加工作量◎加重企业负担◎不利于企业的发展经营企业开展ADR工作存在的问题◎制度流于形式，监测机构多形同虚设◎缺乏有效监测网络和管理机制严重阻碍了经营企业药品不良反应报告和监测工作的开展建立健全组织机构完善制度加强内部培训制定开展ADR监测方法如何处理ADR经营企业如何开展ADR工作ADR监测运行管理制度ADR监测工作制度人员培训制度ADR文件管理制度……建立健全组织机构完善制度培训目的培训对象培训形式培训内容加强内部培训经营企业开展ADR监测方法收集-收集药物安全性信息报告-向相关部门报告评价-因果关系评价、品种评价控制-采取控制措施药品不良反应病例报告报告程序报告原则报告时限正确填写《药品不良反应/事件报告表》《药品群体不良反应/事件报告表》《药品不良反应/事件定期汇总表》报告形式国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心县区级监测站；医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部报告程序新的和严重药品不良反应报告程序药品生产、经营、使用单位、个人省ADR中心国家ADR中心国家食品药品监督管理局、卫生部省药品监督管理部门省卫生主管部门15天、死亡病例及时报告3天及时确认不良反应监测体系—三级结构各省中心通报等国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构报告原则(可疑即报)报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告的时限死亡病例严重的或新的一般的及时报告15日之内每季度向省、市（自治区）药品不良反应报告表《药品不良反应/事件报告表》《药品群体不良反应/事件报告表》《药品不良反应/事件定期汇总表》药品不良反应监测网络网址：《药品不良反应/事件报告表》《药品群体不良反应/事件报告表》《药品不良反应/事件定期汇总表》《药品不良反应/事件报告表》填写要点报表内容审核要点一般病例报告的审核可进行类型修改，并按修改后类型提交或评价上报。一般信息，缺项：尽量补充修改重要信息！如缺补充对于缺陷比较严重无法修改或重要信息补充的，应调查核实或退回报告单位补充修改！重点审核报表的五项内容一般病例报告的审核第三章药品不良反应/事件报告表质量的审核处理不良反应的相关信息药品不良反应/事件表现及处理原患疾病相关信息药品相关信息ADR分析国家中心网站信息反馈露出的冰山大部分药理作用A型不良反应,部分B型不良反应个体药代动力学指标单纯适应症的药效水下的冰山人群使用人群疗效生命质量合并症,并发症药物经济学新适应症新ADR,尤其C型合并用药长期使用的效果及ADR.