药品专利实践

以药品专利占领行业制高点---药品专利实践、案例和技巧盛华（广州）医药科技有限公司秦卫华一、经济全球化的利益制高点两个报道：（1）生产商的推动，导致癌症疫苗的增长作者：伊丽莎白.罗森塔尔发表日期：2008年8月19日来源：纽约时报两年来，宫颈癌这个主要局限于贫穷国家的无名杀手现已成了西方国家的疾病。美国政府耗费了超过10亿美元，向全国最平穷的女孩（直至18岁）提供默克公司生产的宫颈癌疫苗—“加德西。“加德西”3针一套的定价在360美元。然而随着涨价和门诊就诊（费用），总的成本往往要400到将近1000美元。一、经济全球化的利益制高点两个报道：（2）面临高价抗禽流感药物印度要造“大众版”达菲H5N1型禽流感，只一家瑞士罗氏制药公司能产“达菲”（Tamiflu）。一个5天疗程需要的10片“达菲”在美国售价为86.5美元。在禽流感疫区的人须服用“达菲”达6周要花费数百美元。印度西普拉制药公司总裁哈米德说，这家公司已经开发出“达菲”的一种替代品，这种药可以起到跟“达菲”相同的效果，但是价格相对便宜。一、经济全球化的利益制高点挟天子以令诸侯（一）权利与利益在经济全球化的时代，谁制定游戏规则就能保证自己在世界经济中的根本利益。（二）决定利益分配的四大因素1、金融2、高新技术---药业—专利医药经济发展一定要创新，要靠“创新驱动”，专利保护可以获得垄断经营、垄断利润。3、物流4、商业利益制高点来源于“市场权利”，有了权利就有利益。二、制药业特点及考虑是否需要申报专利（一）特点（二）考虑潜在商业价值判断1、高投入---是否高产出2、难度高---是否能设置门槛3、周期长---是否容易仿制和绕过4、市场广---是否多发、常见，目标人群大5、意义重---是否影响大6、发展快---是否竞争激烈、容易替代7、实用性---产品和使用成本专利决定了赋予多少权益的问题从我们设计专利的全部试验到撰写发明申请书、权利要求都是围绕这个问题进行的三、专利的产生过程专利号：ZL200510012287.0一、发现机会：山楂核馏油有抗HPV成分二、检索文献：山楂核：其他抗病毒植物的成分比较三、预备试验：将最有可能的成分进行试验四、考虑权益：考虑是准备报新化合物、用途、制剂还是方法五、设计试验：新颖性、创造性、实用性；保护范围六、实验数据：取点和段---能够包括要保护的范围1-12烷基三、专利的产生七、申报专利1、再检索---有中药成分涉及没食子酸抗HBV2、优先权---申报后准备在国外申报---80多个国家3、数据补充：再做HSV和HBV4、撰写（1）充分公开和技术秘密（2）权利要求：独立和从属权利要求，设立多重防线；根据各国专利不同进行设计：欧洲（第一次作为药品等同新化合物）、美国（最佳实施例）（3）实施例5、为新的化合物做准备：二羟基苯甲酸酐---已经公开结构式COORR3R5R1R2R4R=C1,C2....C12R1.....5=H或OH四、专利的市场转化专利要带来经济效益，与发表论文不同（一）自行申报产品，拿到市场准入资格1、新药—优点：进入主流市场，回报大；不足：投入大，周期长等2、消毒、卫生用品、保健品：快速、但局限3、药妆：许多皮肤用产品可以走这条路疤痕、痤疮等四、专利的市场转化（二）通过其他转化转让和许可：国外与国内1、新化合物2、新用途：（1）国外酚妥拉明-ED2000万美元许可/年（2）国内-政策影响3、新剂型和给药途径：国外：Alza药物释放系统EuropeanPatentOffice:Approximately7,439resultsfoundintheWorldwidedatabasefor:Alzaastheapplicant国内-政策影响四、专利的市场转化（三）合作开发专利市场MEDI-GeneAG与美国Bradley药厂签署价值6900万美元的美国市场销售权的许可,首付500万美元,产品批准后，1400万美元,另有销售提成.MEDI-GeneAG保留美国以外的市场营销售权利。商品名Veregen™通用名Polyphenon®E茶多酚开发商德国公司MEDI-geneAG适应症:人类乳头瘤病毒（HPV）引起的生殖器疣。成份来源,茶叶抽提物剂型:皮肤外用油膏剂递交NDA:2005年11月批准日期2006年10月31日估计高峰期销售额：1亿美元四、专利的市场转化（三）合作开发专利市场商品名Veregen™通用名Polyphenon®E茶多酚剂型:皮肤外用油膏剂适应症:人类乳头瘤病毒（HPV）引起的生殖器疣。茶多酚-日本三井农林株式会社（MitsuiNorin）-70年代-90年代末-专利后联手美国NCI及加拿大公司进行预防肿瘤方面的研究。1997年加拿大Epitome制药公司从日本的三井购买了Veregen™茶叶提取物的全球开发和市场权利。1999年，Epitome制药公司又将该产品在皮肤科方应用于治疗生殖器疣的权利转让给德国的MEDI-GeneAG2004年MEDI-GeneAG又补签协议，扩大该产品的适应症范围。MEDI-GeneAG与美国Bradley药厂签署价值6900万美元的美国市场销售权的许可,首付500万美元,产品批准后，1400万美元,另有销售提成.MEDI-GeneAG保留美国以外的市场营销售权利。递交NDA:2005年11月批准日期2006年10月31日估计高峰期销售额：1亿美元五、对医药发明专利保护的实践1、医药专利总体上分为三种类型（1）药品专利三种形式a.药物化合物专利：新化合物b.药物组合物专利：复方药物-感冒药c.药物制剂专利：缓、速释一种含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手性组合物及其缓速释双层片五、对医药发明专利保护的实践1、医药专利总体上分为三种类型(2)医药用途专利医药用途专利通常的表述形式是“药物化合物X在制备用于治疗Y疾病的药物中的用途”。其保护效力是：未经专利权人许可，医药企业不能在本企业生产的含有药物化合物X的药品的说明书或者宣传材料中标注可以治疗Y疾病的内容。如辉瑞公司的“万艾可”专利五、对医药发明专利保护的实践1、医药专利总体上分为三种类型(1)药品专利(2)医药用途专利(3)制备方法专利一种巴布剂基质及其制备方法：摘要：本发明涉及医药技术领域，是一种巴布剂的基质及其制备方法。本发明巴布剂的基质成分包括水溶性高分子化合物明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、聚丙烯酸钠、高岭土、丙二醇和交联剂戊二醛溶液。先将水溶性高分子化合物分两组分别制成I相溶液和II相溶液，再将I、II相溶液混合均匀后加交联剂戊二醛溶液，使高分子化合物相互交联形成凝胶骨架型基质。利用本基质制备药物巴布剂时，药物在制备II相溶液时同时加入。本基质剥离强度和持粘力都较理想，贴于皮肤，粘贴紧密，撕下无基质残留。五、对医药发明专利保护的实践专利类型新化合物药物制剂制备方法用途1、保护范畴（1）对新化合物药物给予绝对物质保护（1）药品用途是发明目的的组成部分；是确定发明完成程度的重要标志；（1）保护原料药及制剂的所有工业化生产方法；（1）保护原料药及制剂的医药用途(如第二适应症)（2）天然物质也可以按合成物质对待（不仅仅是认识它；还有技术因素进去了，提纯分离，存在方式改变、价值提升）（2）应用效果是确定发明完成程度的重要标志；（3）适用范围是实施发明的关键依据。(2)93年以前保护方法的使用；(3)93年以后方法保护延伸到其直接产品；看到产品可告（举证在被告）（2）用途专利属于方法专利类型(不限具体使用方式)；（3）第二适应症的用途专利保护体现在药品包装的“功能主治、范围”保护化合物的制造、使用、销售、许诺销售和进口保护该产品(制剂)的制造、使用、销售、许诺销售和进口。保护该方法的使用；使用、销售、许诺销售和进口依照该方法直接获得的产品。不保护医生开处方在药店配药的过程五、对医药发明专利保护的实践专利类型新化合物药物制剂制备方法用途2、申请文件表征：化学名；化学式；特征参数；生产方法。（1）完整准确地定义物质：a)表征b)物理化学性质；c)制备方法：至少一种方法（1）完整准确地定义组合物a.组分与含量：（类型；表示方式；百分数应满足条件；含量独立权项）(1)应当公开原料的结构、配方及来源；(2)描述工艺步骤和条件，如温度、压力和环境（1）清楚地说明所使用的产品(已知产品可简述)（2）说明使用的特殊要求和使用方法(常规从简)（2）试验数据证明医药用途（公开到普通技术人员能够实现）b.物理化学性质：测法c.制备方法：至少一种制备方法(3)涉及的反应介质、催化剂等；(4)所使用的专用设备；（3）充分公开应用范围及效果(有说服力／数据证明)实施例：目的化合物；用途效果数据；原料生产方法；技术领域；现有技术；取代基对性能的影响实施例数量：如选择发明-保护范围足够；（3）有足够的实施例（作用：a.可实施；b.效果；c.范围；d.退路及防卫）（2）用试验数据(例如动物试验)证明医疗用途；（3）有足够的实施例（覆盖组分及含量范围）(5)所得产物的质量及工艺改进的效果(例如产率／收率／能耗／成本／污染等)。(6)用实施例支持参数范围并证明所述效果。（4）权利要求不能写成“物质x用于治疗疾病Y'’：只能写成“物质x用于制备治疗Y病的药品”。五、对医药发明专利保护的实践专利类型新化合物药物制剂制备方法用途3、审查标准通式不破坏具体；具体破坏通式（1）新颖性：a.现有技术可得才行；b.化合物通式-被已公开具体化合物破坏；C.不考虑性质和用途2）创造性：a.结构不相近，有用即可；b.相似应效果意外；(1)新颖性：a.开放式和封闭式；b.数值范围的判断；(2)创造性：a.组成不相近，有用即可；b.相似应效果意外；（1）新颖性：a)对比工艺步骤及条件；（2）创造性：a)不相近；b)相似，应有改进效果；c)可用(新)产品的性质证明方法的创造性（1）新颖性：a)分开产品与用途；b)不能包括已有用途；（2）创造性：a)已知产品用途不能由产品本身导出；b)新产品用途不能由类似产品导出；（3）实用性：a.可重复；b.有应用价值；(3)实用性：a.效果可信；b.毒性试验要求一般，无剧毒即可（3）实用性：a)不能违反自然规律；b)应有积极效果；（3）实用性：新用途应当提供良好的效果；（4）授权范围：实施例+可预见范围的同系物(4)授权范围：组分含量及适应症范围与说明书相适应；（4）授权范围：必要工艺步骤及适当的参数范围；（4）授权范围：应当得到说明书试验数据的支持；(可以根据已公开的数缩小或重新组合数值范围，例如利用实施例公开的点值)（5）修改：a.不允许补新性质及用途；b.不允许补新实施例扩大可实施范围；(5)修改：a.不允许补新的适应症；b.不允许补新组分和新的含量范围数据。（5）修改：a)不允许补新的工艺步骤及手段；b)不允许补新的工艺参数和新的不能从原文推导（5）修改：不允许补充新的不能从原文推导出来的用途或效果。六、医药企业采取的专利战略1．抓紧开展技术创新(1)立足于创新开发，不盲目仿制，避免侵犯别人的知识产权；必要时购买许可证；(2)在高的起点上进行开发，不跟踪研究，避免毫无价值的重复劳动；(3)产品投产或出口之前进行文献检索，不要与别人的专利撞车，避免造成侵权纠纷。2．采取有效措施，妥善保护知识产权(1)新成果首先决定是否需要申请专利；(2)选用合适的申请形式；(3)选择适当的申请时机；(4)发生侵权时要敢于提出侵权诉讼：(5)处理好独占实施与许可的关系。六、医药企业采取的专利战略3．研究专利战略，提高企业竞争能力1）进攻可采用以下手段：(1)设法绕开对方的专利，以避免侵权；(2)对无法绕开的对方专利提出无效请求，千方百计清除障碍；(3)在对方专利的基础上改进，取得依存专利，反过来限制对方。2）防守可采用以下手段：(1)写好专利申请文