医学遗传学――单基因遗传

MonogenicInheritance单基因遗传第三节常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance，AR）一、定义：控制性状的基因位于常染色体上，其性质是隐性的，杂合状态时不表现性状，隐性纯合时才表达相应性状的方式二、AR病：常染色体上的隐性致病基因控制引起的疾病正常人AA携带者Aa患者aa携带者：表型正常却带有致病基因(a)的杂合子(Aa)AA×Aa½AA½Aa常见的婚配型及发病风险估计亲代P正常人与携带者婚配子代FAaAA×aa正常人与患者婚配常见的婚配型及发病风险估计携带者与携带者婚配亲代PAa×Aa1/4AA2/4Aa1/4aaAaAa父母是携带者，子女发病风险1/4，患者同胞中2/3是肯定携带者子代F½Aa½aaAa×aa携带人与患者婚配一个先天性聋哑系谱分析ⅠⅡⅢⅣ1212345612345612分析：先证者Ⅳ1的双亲不聋哑，但属表兄妹近亲婚配，双亲是肯定携带者；男女均可发病，机率相等；看不到连续遗传，AR遗传先证者Ⅱ4的双亲不白化双亲是肯定携带者，男女均可发病，机率相等；看不到连续遗传，AR遗传ⅠⅡⅢ2111223453456患者皮肤细胞缺少黑色素，全身白化，毛发银白虹膜浅红，惧光2.一个白化病系谱分析(AR)一个白化病系谱分析ⅠⅡⅢ2111223453456aaaaAaAaAaAaAaAaAaAaAAAAAA/Aa分析：先证者Ⅱ4的双亲不白化，双亲是肯定携带者，男女均可发病，机率相等；看不到连续遗传，所以AR遗传垂体性侏儒3.AR病例肝豆状核变性（肝损伤/神经异常）进行性肌营养不良（肩带型）常见婚配方式：Aa(携带者)×Aa(携带者)1.男女患病机会均等，致病基因位于常染色体上，致病与性别无关2.如果患者双亲无病，那么双亲是肯定携带者3.子女中约1/4患病，2/3为可能携带者4.患者子女中一般无患儿，但为肯定携带者5.患者是散发的，看不到连续传递，有时在整个系谱中只有先证者一个患者6.近亲婚配时子女的患病风险增高，这是由于近亲从共同祖先那继承了相同致病基因所致四、AR系谱特点亲缘系数与近亲结婚个体的两个相同基因来源于同一祖先基因的概率为什么近亲婚配后所生子女中患病风险增高呢？亲属等级亲缘系数亲属关系备注一级亲属1/2同胞、子女、父母基因相同的概率为1/2二级亲属1/4半同胞孙子女、外孙子女、侄甥祖父母、外祖父母叔、伯、姑、舅、姨基因相同的概率为1/4三级亲属1/8表兄妹、堂兄妹曾祖父母、外曾祖父母基因相同的概率为1/8白化病(AR)在人群中的杂合子频率为1/1000，一个肯定携带者与表亲婚配，子女发病风险是随机婚配的几倍白化病(AR)在人群中的杂合子频率为1/1000，一个肯定携带者与表亲婚配，子女发病风险是随机婚配的多少倍？2个肯定携带者婚配，后代发病风险是：1×1×1/4＝1/4肯定携带者随机婚配，后代发病风险是：1×1/1000×1/4＝1/4000肯定携带者与表亲婚配，后代发病风险是：1×1/8×1/4＝1/32近亲婚配后代发病风险是随机婚配的：1/32÷1/4000＝125倍近亲结婚使两个隐性致病基因相遇的机会大大提高人群中某AR病的携带者频率为1/100问:①随机婚配的后代发病风险多少？②表兄妹婚配的后代的发病风险？人群中某AR病的携带者频率为1/100问:①随机婚配的后代发病风险多少？②表兄妹婚配的后代的发病风险？人群中某AR病的携带者频率为1/100问:①随机婚配的后代发病风险多少？②表兄妹婚配的后代的发病风险？①随机婚配＝人群携带者的概率×人群携带者的概率×1/4＝1/100×1/100×1/4＝1/40000②表兄妹婚配＝人群携带者的概率×亲缘系数×1/4＝1/100×1/8×1/4＝1/3200半乳糖血症(AR)在人群中的杂合子频率为1/150，一个人如随机婚配其后代的发病风险是多少？其与姨表妹近亲婚配，后代发病风险多少随机婚配，后代发病风险＝1/150×1/150×1/4＝1/90000近亲婚配，后代发病风险＝1/150×1/8×1/4＝1/4800近亲比非近亲后代风险高＝90000/4800≈19倍半乳糖血症(AR)在人群中的杂合子频率为1/150先天性聋哑是AR遗传病，一个男性患此病，与其姨表妹结婚后生下两个女儿未患此病，若再生子女患此病的风险是多少先天性聋哑是AR遗传病，一个男性患此病，他与其姨表妹结婚后生下两个女儿未患此病，再生子女患此病的风险是多少近亲结婚指3～4代内有共同祖先的个体进行的婚配近亲结婚使两个隐性致病基因相遇的机会大大提高苯丙酮尿症(AR)人群中的杂合子频率为1/1000，一男人的外甥(姐姐或妹妹的子女)患此病，他与正常女性结婚，所生子女的患此病的风险是多少Ⅲ2的发病风险是1/2×1/1000×1/4＝1/8000苯丙酮尿症(AR)群体人群中的杂合子频率为1/1000，一男人的外甥(姐姐或妹妹的子女)患此病，他与正常女性结婚，所生子女的患此病的风险是多少一个先天性聋哑(AR)系谱ⅠⅡⅢⅣ1212345612345612问：Ⅲ5与Ⅲ6结婚生育后代的发病风险？一个先天性聋哑(AR)系谱ⅠⅡⅢⅣ12123456123456121.先判断Ⅲ5与Ⅲ6是携带者可能性2.Ⅱ2患病，Ⅰ1和Ⅰ2肯定携带者Ⅱ3、Ⅱ5是携带者的可能性有2/3他们子女Ⅲ5和Ⅲ6是携带者可能性2/3×1/2＝1/33.Ⅲ5与Ⅲ6生育后代的发病风险为1/3×1/3×1/4＝1/36已经群体中携带者的率是1/50，如果Ⅲ5随机婚配，后代的发病风险是1/3×1/50×1/4＝1/600，近亲比非近亲婚配后代发病风险高600/36≈17倍遗传异质性GeneticHeterogeneity半乳糖血症的基因苯丙酮尿症的基因黑朦性痴呆的基因智力低下一个性状可由多个不同基因控制的现象(多因一效)拟表型-指环境因素的作用使个体的表型恰好与某一基因产生的表型相同或相似。例如：药物引起的聋哑很类似于先天性聋哑(AR)先天耳聋(AR)ⅠⅡⅢⅣ12343456789101112131412123456789101112123456第Ⅳ代所有个体听力均正常先天耳聋(AR)ⅠⅡⅢⅣ12343456789101112131412123456789101112123456第Ⅳ代所有个体听力均正常，他们可能是两个非等位突变基因的双杂合子Ⅲ7AAbb×Ⅲ9aaBB→Ⅳ1～6AaBbAAbbaaBBAaBb