第六章-香豆素和木脂素09

LOGO伞花酮(香豆素类)HOHOHOHO罗汉松脂素(木脂素类)matairesinolOOOHCH2OH一、定义苯丙素类是天然存在的一类含有一个或几个C6--C3基团的酚性物质。苯核上常有羟基或烷氧基取代。苯丙素类的存在关系到植物生长的调节作用和抗御病害的侵袭作用。苯丙素类概述二、成分类型苯丙素类苯丙烯propenylbenzene苯丙醇propanolbenzene苯丙酸及其缩酯propionicacidbenzene香豆素coumarins木质素lignins木脂素lignans黄酮flavonoids概述COOHHOOHOH莽草酸ShikimicacidHH2NCOOHHOHH2NCOOHL-苯丙氨酸L-PhenylalanineL-酪氨酸L-TyrosineCOOH桂皮酸CinnamicacidCOOH对羟基桂皮酸p-hydroxycinnamicacidHOOHOOUmbelliferone伞花酮(香豆素类)HOHOHOHO罗汉松脂素(木脂素类)matairesinolOOOHCH2OHOOOHLOGO分布于动物、植物、微生物如致癌成分黄曲霉素类及发光真菌中的亮菌素类分布最广:高等植物，其中芸香科和伞形科中分布最多。存在形式:游离状态或与糖结合成苷存在部位：花、茎、叶、果实，幼嫩的枝芽含量最高香豆素香豆素是邻羟桂皮酸内酯，具芳香甜味。其结构母核为：苯骈α-吡喃酮OHOOO12367845苯骈γ-吡喃酮（Chromone)OHCOOH一、定义二、结构类型1.简单香豆素（simplecoumarins）OOOH5678伞形花内酯存在于软毛独活、黄常山、阿魏、颠茄根七叶内酯存在于秦皮、续随子治疗细菌性痢疾七叶苷:利尿保护血管通透性（1）线型（6、7呋喃骈香豆素型），补骨脂内酯型OOO补骨脂内酯存在于补骨脂治疗白癜风2.呋喃香豆素（2）角形（7、8呋喃骈香豆素型），白芷内酯型OOO白芷内酯(异补骨内酯)存在于白芷、香独活、补骨脂能显著扩张冠状动脉OOOOOCH3O黄曲霉素B1(高毒性)aflatonxinB1OOOOOCH3O黄曲霉素B1(低毒性)aflatonxinB2aH+OH黄曲霉素（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)花椒内酯（2）角型（7,8吡喃骈香豆素）OOOCH3CH3邪蒿内酯OOCH3CH3OCH33.吡喃香豆素黄檀内酯（Dalbergin)蟛蜞菊内酯（Wedelolactone）OOOCH3OOHOHOH三、生理活性1.毒性：肝毒性。必要结构：呋喃环上的双键和不饱和内酯环。2.抗菌作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。七叶内酯OOOOHOOHHHHOHOHHHOH七叶内酯苷OOOHOH平滑肌松弛作用：血管扩张作用。伞形科凯刺-----------冠状动脉扩张茵陈蒿滨蒿内酯-----解痉利胆4.抗凝血作用和止血作用：双香豆素----防血栓及消血块泽兰内酯----止血5.光敏作用：补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可见区（近470nm）的荧光，故可用做增白剂，如7-OH香豆素。由于吸光性，七叶内酯和七叶苷可用于保护皮肤防止辐射的药物。三、生理活性性状：游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。香豆素苷无挥发性，也不能升华。四、物理性质溶解性：游离香豆素---不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。香豆素苷---溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。长时间加热UV五、化学性质1.内酯性质和碱水解反应水解难易为:7-OH香豆素难于7-OCH3香豆素难于香豆素B.C8的适当位置有羰基、双键或环氧结构时，其水解可获得顺邻羟桂皮酸的衍生物，而不再闭环成内酯。OOCH3CH3CH3CH3OOOOCH3H3COOCH3CH3COOHH①OH-②H+异当归内酯(1)KMnO4OOOHCOOHOO[H][O][O]KMnO4KMnO4CH2COOHCH2COOH4.氧化反应[H][O]KMnO4CH3CHCH3CH2COOHCH2CH2COOHCH2COOH+(2)CrO3(3)O3OOOOCH3OOCH3OOHCHOHOOHCOCH3CHOOH[O][O]O3O3佛手内酯OOH3COOOH3COCH3COOHCH3CH3CO+[O]CrO3蛇床子素稀KOH酸异白芷内酯(4)H2O2六、检识反应例：7-OHCoumarins2.Labatreaction:鉴定5%没食子酸溶液+浓H2SO4，呈绿色（+）。OORR’sreaction:判断-OH对位有无取代基。Gibb’s试剂是2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，其在弱的碱性条件下与酚对位活泼氢缩合成兰色物。有游离酚-OH,且-OH对位无取代者（+）对位有取代者（-）。多用来判断C6位是否有取代基存在。酚羟基对位无取代基（+）红色有取代基（-）5.异羟肟酸铁反应：碱性条件下，内酯开环，与盐酸羟胺中的羟基缩合生成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁盐络合而显红色。酚羟基反应具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。判断游离酚羟基的有无。极性：系统溶剂法（粗分）色谱法（细分）2.内酯性质：酸碱分离法3.挥发性：水蒸气蒸馏法4.升华性：升华法七、提取分离药材粗粉石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩液放置、析晶粗晶冷石油醚洗结晶（可能时混和物）进一步分离单体（亲脂性香豆素）残渣乙醚液乙醚回流提取回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）残渣乙醇提取乙醇液回收分离香豆素苷类1.系统溶剂法橘子油例如：橘子油橙皮油素的分离2.真空升华或蒸馏法：馏出物残油加热溶于乙醇乙醇液放置粗品以乙醇、乙醚或石油醚重结晶结晶（橙皮油素）OOOCH3CH3CH3O色谱法香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少使用。对酚性香豆素强吸附，洗脱剂可用己烷—乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚—乙酸乙酯的混合溶剂。酸碱分离法此系经典方法。1.具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。2.香豆素的内酯环性质，于碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出。碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能合环。对酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。八、波谱鉴定（一）UV光谱：香豆素的UV光谱有一定的规律。1.无取代基：OOB带K带R带无取代基的香豆素有三个吸收峰：274nm,284nm,311nm.(1)香豆素的B带和K带往往重叠为一个较宽的带。(2)若发色团羰基或一个双键与芳环相连，产生的B带吸收波长往往较K带长。香豆素分子中导入取代基后，使K带或K带和B带重叠峰红移，红移效应为：-OH-OCH3-CH3-OOCCH3(1)7-OH取代：OOOHOO-OH+2.有取代基：红移更明显；在碱液中此重排利于发生，故红移更多，长移近70nm.(2)5-OH取代：5-OH香豆素可以重排成邻醌结构OOOHOO-OH+红移情况与7-OH香豆素相似，只是位移值较小。（3）6-OH取代：6-OH香豆素中的羟基不处于α,β-不饱和内酯的邻对位，不能形成醌式结构。故对K带或B带的重叠带影响不大。但对310nm处的R带产生较大红移。6-OH香豆素和6-OCH3香豆素在230nm处产生苯环吸收峰。（可能为E带）羰基峰：1745-1715cm-1苯环：1645,1625cm-1羟基：3600-3200cm-1简单香豆素：C=C1600-1660cm-13个强峰呋喃香豆素：1600，1500，1613-1639cm-1OO（二）IR光谱环上质子受内酯羰基吸电子共轭效应，其质子吸收信号分为两组，其中C3,C6,C8----高场C4,C5,C7----低场OO34δ6.1—6.3(C3-H);7.6—8.1(C4-H)5678内酯环质子（三）1H-NMR二含氧取代