免疫学-6 主要组织相容性复合体及其编码分子 (MHC)(复旦)

一、MHC结构及其多基因特性二、MHC的多态性三、MHC分子和抗原肽的相互作用四、HLA与临床医学五、MHC的生物学功能主要组织相容性复合体及其编码分子多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。分为I、II、III类第一节MHC结构及其多基因特性MHC小鼠H-2人HLA染色体定位171500kb6p21.313600kbIK、D、LB、C、AIIA、EDP、DQ、DRIIICC4ABfC2（一）经典的MHCI类和II类分子1、分布：I类(HLA-A/B/C):所有有核细胞表面II类(HLA-DR/DP/DQ):APC(Mf,DC,B)、胸腺上皮细胞、活化T细胞2、结构：I类(123TmC)、2mII类(12TmC)、(12TmC)（二）I类和II类基因的表达产物－－HLA分子MHCI类分子MHCII类分子（三）免疫功能相关基因1、血清补体成分编码基因：C4B、C4A、Bf、C22、抗原加工提呈相关基因低分子量多肽（LMP）基因抗原加工相关转运体（TAP）基因HLA-DM基因HLA-DO基因TAP相关蛋白基因tapasin3、非经典I类（Ib）基因：HLA-E、HLA-G、HLA-F4、炎症相关基因肿瘤坏死因子基因家族TNF、LTA、LTB转录调节基因或类转录因子基因家族I-B、B144、ZNF173、ZNF178MHCI类相关基因（MIC）家族热休克蛋白基因家族HSP70（分子伴侣）（一）多态性的基本概念第二节MHC的多态性多态性(polymorphism)一个基因座位上多个等位基因单倍型(haplotype)等位基因在单个染色体上的组合基因型(genotype)等位基因在两条染色体上的组合表现型(phenotype)基因型所表现的抗原特异性非多态性、纯合子、杂合子等位基因最多的座位是HLA-B（301个）和HLA-DRB1（227个）HLA-A*0103HLA-DRB1*1102I（二）连锁不平衡和单元型HLA-DRB1*090115.6%HLA-DQB1*070121.9%同一条染色体上概率3.4%实际上为11.3%汉族A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3（三）HLA多肽性的产生及其意义基因突变基因重组基因转换选择压力（selectionpressure）第三节MHC分子和抗原肽的相互作用（一）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础空间构象的拓朴锚定残基Anchorresidue共同基序consensusmotif结合的特异性与包容性（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特点包容性（flexibility）：组成共同性基序的x氨基酸，顺序和结构可变同一MHC分子要求的锚定残基不止一种氨基酸不同MHC分子接纳的抗原肽可有相似的共同基序1、HLA与器官移植2、HLA分子的异常表达和临床疾病3、HLA与疾病的关联4、HLA与亲子鉴定和法医学第四节HLA与临床医学（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者MHC参与构成种群基因结构的异质性第五节MHC的生物学功能（二）作为调节分子参与固有免疫应答经典的III类基因为补体成分编码，参与补体反应和免疫性疾病的发生非经典I类基因和MIC基因产物可作为配体分子，调节NK细胞和部分杀伤细胞活性炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用•掌握主要组织相容性复合体的概念•掌握人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布及其功能特征•熟悉MHC基因结构及其特性•熟悉MHC分子与抗原肽的相互作用•了解免疫功能相关基因•了解HLA在医学中的应用和意义