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当前位置:首页 > 商业/管理/HR > 公司方案 > 免疫学原理-第06章 适应性免疫细胞-B淋巴细胞 课堂1
第六章适应性免疫细胞―B细胞1.掌握B细胞阴性选择和阳性选择的概念;B细胞的表面分子及功能。2.熟悉B细胞亚群的分类、特点第一节B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟未成熟B细胞进入外周免疫器官阴性选择阳性选择大部分死亡少部分发育成熟一、B细胞发育中的阴性选择阴性选择:未成熟B细胞通过其表面表达的BCR识别并与自身抗原结合进行阴性选择,使发育成熟的B细胞具有自身耐受性。选择机制①克隆消除(clonaldeletion):清除自身反应性的B细胞;②受体编辑(receptor-editing):受体基因重排,形成非自身反应性的新受体;③诱导对自身抗原的反应无能性(anergy)和克隆忽视(clonalignorance):未成熟B细胞表达的BCR同可溶性自身抗原形成交叉结合,导致细胞对该抗原不应答。未成熟B细胞同低亲和性的可溶性抗原结合,会导致该细胞不接受任何信号刺激,但能发育成熟,膜表面表达IgM和IgD。这种细胞具有自身抗原潜在的反应性,但通常因抗原浓度过低,或因与自身抗原隔离,或因无B细胞受体交叉连接不表现其活性,故称为克隆忽视。B细胞发育中的阴性选择二、B细胞发育中的阳性选择进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞,称为初始B细胞,可对外源性抗原产生免疫应答。第二节B细胞的表面标志小鼠和人外周血B细胞的表面标志1.B细胞受体(BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。(1)未成熟B细胞:mIgM(2)成熟的初始B细胞:mIgM,mIgD(3)受抗原刺激活化的B细胞:mIgM,mIgD,mIgG,mIgA和mIgE一、B细胞的表面受体BCR模式图2.Fc受体(1)类型:主要为FcγRⅡ-B1分子(2)功能:FcγRⅡ-B1与相应的免疫复合物中的IgG的Fc段结合,抑制初始B细胞的活化。3.补体受体(1)类型:CR1(CD35)和CR2(CD21)(2)功能:CR1调节B细胞的活化增殖。CR2作为组成协同受体之一发挥作用。4.非特异性有丝分裂原受体B细胞在有丝分裂原的刺激下可向淋巴母细胞转化。(一)B细胞的分化抗原1.CD5:表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的B1细胞)表面,当分化为成熟的B2细胞时消失;可作为B1细胞的重要标志。2.CD79:分为两个亚型(CD79a和CD79b),也分别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。二、B细胞的表面分子协同受体增强BCR识别抗原产生的信号;CD19是B细胞重要标志,表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。3.CD19、CD21和CD81复合体CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B细胞协同受体4.CD40(1)分布:B细胞、APC(巨噬细胞和树突状细胞)。(2)生物学功能同CD40L(活化T细胞)结合促B细胞活化的协同刺激信号;诱导Ig同种型的类别转换;同BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。5.CD80和CD86—协同刺激分子,B7分子,特异性免疫应答的第二活化信号。(1)类型:CD80(B7.1)CD86(B7.2)(2)分布:成熟B细胞—初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。(3)功能:高水平表达B7分子的B细胞是重要的抗原提呈细胞。6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能:胞质区含有ITIM,可通过各自配体直接或间接与BCR交联,活化ITIM,产生抑制信号。7.CD27和CD70(1)分布:活化的B细胞;T细胞(2)功能:B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的CD27和CD70呈交互结合,可能下调抗体的产生。(二)MHC分子B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ类分子,发挥抗原提呈作用。(三)黏附分子由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第三节B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类1.按mIg分类(1)表达mIgM:B1细胞(2)表达mIgM和mIgD:B2细胞2.按CD5分子分类(1)CD5-B细胞:B2细胞不表达CD5分子,(2)CD5+B细胞:B1细胞表达CD5分子,CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。3.按B细胞来源分类(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞;B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞是B2细胞的前体。(2)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在正常情况下,B1细胞不能继续分化为B2细胞。4.按功能分类(1)初始B细胞;(2)活化B细胞;(3)记忆性B细胞。二、B细胞的功能1.B1细胞—参与非特异性免疫(1)产生抗细菌抗体→抗感染免疫(2)产生多反应性自身抗体→清除变性的自身抗原2.B2细胞——离开骨髓后发育成熟的B细胞(1)介导特异性体液免疫应答,识别抗原,分泌抗体,对抗胞外寄生菌和中和体液中的游离病毒;(2)提呈抗原,活化的B2细胞可提呈可溶性的抗原(3)免疫调节,通过表面分子参与免疫调节。
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