药品生产质量管理第二章

第二章机构与人员机构设置原则组织机构设置总的原则“因事设人”，这里所说的“事”就是GMP，“人”即指人员和组织，应尽可能减少机构的重迭及资源的浪费。美国cGMP、欧盟GMP都不规定制药企业应当有什么样的组织机构，采用何种管理模式。中国GMP规定：“企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。”，中国GMP也不规定制药企业组织机构。由此可见，美国cGMP、欧盟GMP、中国GMP共性的要求是企业应当建立一个独立而权威的质量管理部门。•GMP的三大要素：•硬件;•软件:•湿件（人）第一节药品生产企业人员资质和职责•企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。•所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。一、企业关键人员关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。•（一）企业负责人•企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。二）生产管理负责人（一）资质：生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）主要职责：1.确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；2.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；3.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；4.确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；5.确保完成各种必要的验证工作；6.确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。（三）质量管理负责人（一）资质：质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。（二）主要职责：1.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；2.确保在产品放行前完成对批记录的审核；3.确保完成所有必要的检验；4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；5.审核和批准所有与质量有关的变更；6.确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；7.批准并监督委托检验；8.监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；9.确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；10.确保完成自检；11.评估和批准物料供应商；12.确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；13.确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；14.确保完成产品质量回顾分析；15.确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职责：（一）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备经过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；（六）批准并监督委托生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录；（九）监督本规范执行状况；（十）监控影响产品质量的因素。（四）质量受权人1资质：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。（二）主要职责：1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3.在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。关键人员资质关键人员企业负责人质量受权人生产管理负责人质量管理负责人学历—本科及以上本科及以上本科及以上专业—药学或相关专业或中级职称或执业药师药学或相关专业或中级职称或执业药师药学或相关专业或中级职称或执业药师实践经验—五年生产和质量管理，从事过药品生产过程控制和质量检验工作三年生产和质量管理，至少一年生产管理五年生产和质量管理，至少一年质量管理主要职责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行责任3615共同职责——10关键人员职责企业负责人生产管理负责人质量管理负责人质量受权人药品质量的主要负责人；提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调。确保药品按工艺规程和操作规程生产、贮存，以保证药品质量。确保相关物料和产品符合注册要求和质量标准。必须保证每批放行产品生产和检验均符合法规/注册要求/质量标准。企业负责人不干扰和妨碍质量管理部门独立履行其职责；确保质量受权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰其独立履行职责。关键人员具体职责资质/职责生产管理负责人质量管理负责人质量受权人资质学历药学或相关专业本科及以上学历（或中级专业技术职称、执业药师）经验≥3年药品生产质量≥1年生产管理≥5年药品生产质量≥1年质量管理≥5年药品生产质量从事过生产过程控制和质量检验工作培训接受过与所生产产品相关的专业知识培训具备必要专业理论知识、产品放行培训人员培训（上岗、继续）生产相关人员QA/QC人员厂房和设备监督厂区卫生确保维护保养，运行状态良好监督职责生产管理负责人质量管理负责人质量受权人校准/确认/验证完成必要验证工作确保校准在有效期内，设备经过确认，完成生产工艺验证。物料供应商批准和评估物料/产品确保完成必要检验委托检验批准并监督工艺规程和操作规程审核和批准确保严格执行偏差/检验结果超标确保调查/及时处理质量管理文件批准批生产和包装记录指定人员审核完成和监督放行审核关键人员具体职责职责生产管理负责人质量管理负责人质量受权人记录保存记录产品放行书面承诺/纳入批记录物料/产品贮存确定和监控贮存条件质量投诉确保调查/及时处理影响产品质量的因素检查、调查和取样变更审核和批准（质量相关）委托生产批准并监督自检确保完成监督GMP执行产品质量回顾确保完成关键人员具体职责•二、药品生产操作人员和质量检验人员第二节药品生产企业的人员培训•企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。•与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。•高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。通过授课、实习等方法，促使员工在知识、工作技能、GMP意识等方面不断提高，以获得足够能力履行其职责，为实施GMP奠定坚实的基础。培训可以提高员工的质量意识和工作技能，改变不良的卫生习惯，增强遵守各项规程的自觉性。将实际工作的经验和教训经过适当加工整理，编写成生动的教材进行培训，可以使员工在今后的工作中将差错减少至最低限度。一、培训现实意义1.战略原则就是指企业要具有战略眼光从长远发展考虑，在培训方面投入足够的人力、物力和财力。企业最高管理层对培训的认同和支持是培训成功与否的关键。国内有些企业有计划地派送企业骨干到国外接受GMP培训，或聘请国外GMP专家到企业工作，尽管这种做法需要较大的投入，然而只要运作得当，它回报的不仅是大的经济收益，而且为企业的长远发展注入了活力。二、培训基本原则2.多层次分级培训的原则：一个公司的有效运作，需要不同层次的人员组成团队。根据各层次工作需要及发展目标，确定对人员培训的目标，盲目地追求所有人员高文化、高素质可能会是资源的浪费；造就高效团队，适应工作要求，须通过多层次分级培训来实现。3.理论联系实际、学以致用的原则：培训与普通教育的根本区别在于它特别强调针对性和实践性。企业发展需要什么、员工缺什么，企业就培训什么。基层员工的培训要从实际操作练习开始，通过实际操作发现问题，针对问题由教员讲授方法和理论依据。•三、培训流程（课本）•1、培训需求调查与分析•2、培训计划的制定•3、配需计划的组织实施•4、培训效果评估与考核•5、培训记录归档与管理•6、年度培训总结•四、新员工及转岗员工培训2010GMP培训内容及计划（药企实际执行）1.基础培训：所有新招聘的员工，不管其是否来自制药企业，均必须经过初级培训。初级培训一般应在新职工录用之日起一个月内进行，内容包括：⑴企业的概况及基本规章制度：应将企业的发展历程和规章制度告诉新员工，应特别强调劳动纪律，最好每人一份《员工手册》，让员工牢记企业的各项管理，并将是其视为行为准则。⑵GMP基本知识培训：培训内容因人而异。对基层作业人员，应以GMP的基本要求为主，以实例分析入手，解释GMP的规定，切忌照本宣读。对有一定学历和知识背景人员，可以简要地介绍GMP的历史，发展过程，原则规定与实施方法的内在联系等，也要与案例分析相结合。2010GMP⑶微生物学基础和个人卫生习惯的教育有效控制及消除微生物污染是实施GMP的重要目的。了解微生物学的基础知识，如微生物的分类、危害性、基本结构、生长繁殖特点、杀灭方法等，对于员工养成良好的个人卫生习惯，减少微生物的危害是非常必要的。⑷岗位培训分配到特定岗位的员工，必须接受岗位操作规程和岗位技能的培训。员工应当掌握标准操作规程及批生产记录等有关文件规定的具体内容和实际含义。实践证明，只有员工理解了的条款，才容易牢记并正确执行。应特别注意教育员工养成及时在操作过程中做好记录的习惯。记录是证明过程受控的惟一证据，凭估计、经验事先记录或凭记忆事后补遗均是不允许的，记录如不真实，受控必然旁落。2010GMP⑸岗位实习经过岗位培训后的员工尚不能立即独立进行操作，尤其是重要操作，如清场。必须在有资格进行独立操作的员工指导下作业，其记录也必须经指导者检查复核并签字后方可有效。经过一定时间的实习并经考核合格后，由经理或指定人员签发上岗证后方可独立操作。⑹产品知识培训生产人员至少应当了解自己生产的产品是什么类别和剂型，基本药理作用是什么，作业过程中应如何防护，意外情况发生后有什么危害，如何进行应急处理等。2010GMP2.再培训：培训对象为经过基础培训的人员。⑴GMP的各个方面及其实施细节：以GMP对生产及质量管理的基本要求为中心，组织学习或者试范操作等方式强化企业内部的SOP等基本管理规定。⑵药品的安全性：让员工了解药品安全性是质量的真正内涵，从药品质量的实例讨论入手使其认识到实施GMP的必要性和重要性。⑶混淆及污染：介绍混淆及污染的定义、危害，分析造成混淆及污染药品的原因以及GMP规范对厂房、设备、工艺、物料、人员的要求以及相应的企业内部管理制度；加深员工对混淆和污染的认识了解。从而避免混淆和污染。2010GMP⑷文件系统批生产记录、批包装记录、SOP，按照文件规定执行的重要性和必要性，特别要培训怎样如实按照GMP的要求记录实际过程中发生的情况。⑸工艺技术让员工知道一些相关剂型如片剂、注射剂等的工艺技术，强化员工对所用相关技术控制措施的认