药品认证变化与飞行检查定（PDF33页）

食品药品监督管理局2018年4月苏州食品药品监督管理局1、认证的变化趋势主要内容食品药品监督管理局•2013年3月22日，总局(CFDA)成立。•国务院“三定”方案：职能转变•（一）取消的职责。•1．将药品生产行政许可与药品生产质量管理规范认证两项行政许可逐步整合为一项行政许可。•2．将药品经营行政许可与药品经营质量管理规范认证两项行政许可逐步整合为一项行政许可。变化趋势食品药品监督管理局（二）下放的职责•1．将药品、医疗器械质量管理规范认证职责下放省级食品药品监督管理部门。•2．将药品再注册以及不改变药品内在质量的补充申请行政许可职责下放省级食品药品监督管理部门。•3．将国产第三类医疗器械不改变产品内在质量的变更申请行政许可职责下放省级食品药品监督管理部门。•4．将药品委托生产行政许可职责下放省级食品药品监督管理部门。•4．规范食品药品行政执法行为，完善行政执法与刑事司法有效衔接的机制，推动加大对食品药品安全违法犯罪行为的依法惩处力度。•。变化趋势食品药品监督管理局变化趋势食品药品监督管理局•国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见国发〔2015〕44号2015年8月18日•　三、保障措施　　（十八）加快法律法规修订。及时总结药品上市许可持有人制度试点、药品注册分类改革试点进展情况，推动加快修订《中华人民共和国药品管理法》。结合行政审批制度改革，抓紧按程序修订《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》等。　　（十九）调整收费政策。整合归并药品医疗器械注册、审批、登记收费项目。按照收支大体平衡原则，提高药品医疗器械注册收费标准，每五年调整一次。对小微企业申请创新药品医疗器械注册收费给予适当优惠。收费收入纳入财政预算，实行收支两条线管理。审评审批工作所需经费通过财政预算安排。　　变化趋势食品药品监督管理局•中共中央办公厅国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》2017年10月•（三十一）落实全过程检查责任。药品医疗器械研发过程和药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范、医疗器械临床试验质量管理规范执行情况，由国家食品药品监管部门组织检查。药品医疗器械生产过程和生产质量管理规范执行情况，由省级以上食品药品监管部门负责检查。药品医疗器械经营过程和经营质量管理规范执行情况，由市县两级食品药品监管部门负责检查。检查发现问题的，应依法依规查处并及时采取风险控制措施；涉嫌犯罪的，移交司法机关追究刑事责任。推动违法行为处罚到人，检查和处罚结果向社会公开。•　　（三十二）建设职业化检查员队伍。依托现有资源加快检查员队伍建设，形成以专职检查员为主体、兼职检查员为补充的职业化检查员队伍。实施检查员分级管理制度，强化检查员培训，加强检查装备配备，提升检查能力和水平。变化趋势食品药品监督管理局•《〈中华人民共和国药品管理法〉修正案•2017年10月23日发布　　为保障有关改革措施落实于法有据，食品药品监管总局就目前急需修改《中华人民共和国药品管理法》的内容进行认真研究，形成《中华人民共和国药品管理法修正案（草案征求意见稿）》。根据十二届全国人大常委会立法工作安排，食品药品监管总局正在加快推进《中华人民共和国药品管理法》的全面修订。　　变化趋势食品药品监督管理局•中华人民共和国药品管理法修正案草案花脸稿（2017年10月19日）•第十条药品生产企业必须按照应当符合国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产，药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。建立健全质量管理体系，保证生产过程持续合规。•《药品生产质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由国务院药品监督管理部门规定。•变化趋势食品药品监督管理局•第十六条药品经营企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的《药品经营质量管理规范》经营药品。药品监督管理部门按照规定对药品经营企业是否符合《药品经营质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。•《药品经营质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由国务院药品监督管理部门规定。•2017年3月中旬，国家停止药品GMP认证收费。•《药品检查管理办法》第五稿已经修订•变化趋势食品药品监督管理局•2018年3月13日，十三届全国人大一次会议审议国务院机构改革方案•组建国家市场监督管理总局。•组建国家药品监督管理局，由国家市场监督管理总局管理，主要职责是负责药品、化妆品、医疗器械的注册并实施监督管理。变化趋势食品药品监督管理局一、GMP是行业发展的自然规律，是管理的基本要求；二、GMP是国际性规范变化趋势食品药品监督管理局•三、国际通行的惯例•四、药品进入国际市场的前提条件WHO的《国际贸易中药品质量认证制度》变化趋势食品药品监督管理局五、法制化管理的要求GMP2010版2011年3月出台了与国际全面接轨。2010版发布的有无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂等5个附录。出台了放射性药品、中药饮片、医用氧、取样、计算机系统、确认与验证等6个附录。截至2017年3月13日，“生化药品附录”颁布，已经是第12个附录变化趋势食品药品监督管理局2017年至11月份现场检查:198家认证:152家；跟踪:24家；飞行检查：3家食品药品监督管理局各地收回证书情况食品药品监督管理局典型案例分析食品药品监督管理局质量管理较乱，质量管理体系不能有效运行典型案例一食品药品监督管理局质量管理体系的建立和维护食品药品监督管理局1、纯化水和注射用水分配系统未保持连续循环；2、未按规定确认灌装间A、B级洁净区的级别；3、无菌注射液含量检测未按照注册标准的要求进行；4、检测方法未进行方法学验证。食品药品监督管理局5、未按要求对微生物进行动态监测：6、灌封过程A级层流风速出现多次、较长时间的超标,没有进行报告、记录和调查处理。食品药品监督管理局7、培养基模拟灌装试验未将灌封的全部培养基产品进行培养;检查人员没有进行足够的培训，不按照要求进行。食品药品监督管理局8、除菌过滤器过滤除菌验证未确认无菌注射液除菌过滤时间、除菌过滤溶液数量、过滤器两侧压力；未确认滤芯的使用次数。食品药品监督管理局1、申报资料不真实等；2、检验数据不真实，无法溯源；3、批生产记录不真实、不完整；4、工艺验证资料前后不一致、生产工艺或参数与核定的不一致。典型案例二：真实性无法保证食品药品监督管理局无菌生产管理失效，产品质量难以保证典型案例三食品药品监督管理局1、除菌过滤器多次重复使用未进行使用次数的验证；未进行微生物截留实验验证；2、A级区环境监测不符合无菌产品的生产要求；3、湿热灭菌器设备验证报告中缺少灭菌物品的放置数量及装载方式的描述；培养基模拟灌装试验中缺少干扰因素（如停机时间）的具体模拟；食品药品监督管理局典型案例四计算机化系统管理不规范1、文件及清单2、系统时间3、用户名及权限分配4、手动积分管理5、数据审计跟踪6、数据备份7、数据恢复食品药品监督管理局典型案例五：数据可靠性问题1.检验数据不能溯源，生产的多批次的产品长期稳定性考察3个月、6个月、加速试验6个月大部分检测结果低于药典规定的标准，检验无记录；部分检验记录修改样品名、删除检测记录重新检测；2.没有按规定留样并考察，未见留样和稳定性试验相应记录；3.物料状态标识上当日发放记录未及时填写；物料状态标识数量与现场实物不一致。食品药品监督管理局典型案例六：确认与验证不充分1、计算机化系统验证2、无菌生产工艺验证3、无菌产品设施、设备验证4、工艺验证。食品药品监督管理局典型案例七：文件管理明显缺位1、文件受控管理2、文件设计3、不按文件管理要求执行食品药品监督管理局后续工作思路食品药品监督管理局构建科学检查筛选体系，提高飞行针对性一、数据源关键数据源：GMP检查、跟踪日常检查记录国家省局抽验抽检数据投诉举报信息关键变更信息高风险产品食品药品监督管理局1、数据可靠性问题2、厂房设施的维护保养问题3、质量管理体系问题，特别是人员问题4、文件问题，弄虚作假5、采取多种风险控制，加强风险评估。强化问题导向，紧抓关键环节