药物

头孢菌素类（Cephalosporins）药物是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。常用的约30种，按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代。1.笫一代头孢菌素敏感菌主要有β-溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌(但肠球菌耐药)，葡萄球菌(包括产酶菌株)、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌(头孢硫脒除外)等微生物无效。2.笫二代头孢菌素第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：(l)抗酶性能强一些革兰阴性菌(如大肠杆菌、奇异变形杆菌等)易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。(2)抗菌谱广第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。第二代头孢菌素对假单胞属(铜绿假单胞菌)、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。3.笫三代头孢菌素第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近)，对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。(1)抗菌谱扩大第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效(不同品种药物的抗菌效能不尽相同)。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。(2)耐酶性能强对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。4.笫四代头孢菌素不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。5.头霉素类头霉素类(Cephamycins)，具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉菌(S．lactamdurans)产生的头霉素C(Cephamy-cinC)经半合成改造侧链而制得。主要品种有头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等。性质类似头孢菌素。头霉素类药物对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用优异。本类药物的耐革兰阴性菌β-内酰胺酶性能强。头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，其他几种则与第三代头孢菌素相近。本类药物对厌氧菌如脆弱拟旰菌有较强的作用。6.氧头孢类氧头孢(Oxacephems)的结构类似头孢菌素，母核中的S原子为O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧头孢，其性质与头孢菌素近似。本类药物对厌氧菌有较强作用。头孢菌素类的不良反应(l)过敏反应头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。(2)胃肠道反应和菌群失调多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。(3)肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。(4)造血系统毒性偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。(5)肾损害绝大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮(BUN)、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。头孢噻啶的肾损害作用最显著。头孢菌素与高效利尿药或氨基苷类抗生素合用，肾损害显著增强。(6)凝血功能障碍所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。在7位C原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而使出血倾向更加重。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。(7)与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应双硫醒能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。当与乙醇(即使很少量)联合应用时，也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。(8)头孢曲松钠制剂不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。关于头孢类药物的皮试问题，第一，目前我国药政管理部门对头孢类药的皮试问题无明文规定。第二，迄今未见任何研究报道头孢菌素皮试可以预测患者对于头孢类药是否过敏。第三，目前没有公认的头孢菌素类抗生素皮肤试验的方法，包括所用皮试液的品种、浓度、皮肤试验的剂量和判断标准等。在世界范围内找不到头孢类药皮试液应如何配制，皮试应如何操作，以及判断皮试反应的标准。第四，目前仅日本厚生省规定患者应用头孢类药物以前需要作皮试，且有的医药企业还提供皮试液，但在出口中国的说明书中多数已将有关皮试部分删除。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。一般地说，对青霉素过敏者，约10％~30％对头孢菌素过敏。头孢菌素用前是否要做皮试，没有统一规定。有的产品说明书中规定要做皮试，应参照执行。皮试液参考浓度为300ug/ml，一般以头孢唑啉或头孢拉定为皮试药物。皮试结果的判定与青霉素类似。头孢菌素过敏性休克的处理与青霉素休克相同。常用头孢菌素类抗生素品名剂型规格头孢氨苄胶囊0.125,0.25头孢拉定注射剂胶囊0.5,1.0,2.00.25,0.5头孢羟氨苄胶囊0.125,0.25,0.5头孢噻吩钠注射剂0.5,1.0头孢唑啉钠注射剂0.5,1.0,2.0头孢尼西钠注射剂0.5,1.0,2.0头孢硫脒注射剂1.0,2.0头孢克洛胶囊,干混悬剂0.125,0.25头孢丙烯片剂0.25,0.5头孢西丁(头霉素类)注射剂1.0,2.0头孢美唑(头霉素类)注射剂0.25,0.5,1.0,2.0头孢呋辛钠头孢呋辛酯注射剂片剂、胶囊0.75,1.50.125,0.25,0.5头孢孟多酯钠注射剂0.5,1.0头孢地尼胶囊50mg,0.1,0.3头孢他定注射剂0.5,1.0头孢唑肟钠注射剂0.5,1.0头孢克肟片剂,胶囊50mg,100mg头孢地秦钠注射剂0.25,1.0头孢哌酮钠注射剂0.5,1.0,2.0头孢曲松注射剂1.0,2.0头孢噻肟钠注射剂0.5,1.0,2.0头孢匹胺钠注射剂0.5,1.0头孢他美酯胶囊,片剂0.125,0.25头孢特仑匹酯片剂50mg,0.1头孢泊肟匹酯片剂0.1,0.2头孢吡肟注射剂0.5,1.0,2.0头孢匹罗注射剂1.0头孢米诺钠(头霉素类)注射剂0.5,1.0氟氧头孢钠(氧头孢类)注射剂0.5,1.0拉氧头孢(氧头孢类)注射剂0.5,1.0头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)注射剂1.0,2.0注射用头孢呋辛钠药理作用及用途本品为第二代注射用头孢菌素。对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶稳定，抗阴性杆菌的作用比第一代强。对阳性球菌包括产青霉素酶葡萄球菌仍有较好作用，对革兰阳性菌的抗菌作用低于或接近于第一代头孢菌素。对嗜血流感杆菌、淋球菌、脑膜炎双球菌、布兰汉卡他球菌等均有较强抗菌作用。对肠球菌、MRSA、肠杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、难辨梭状芽胞杆菌、普通变形杆菌、李斯特菌、脆弱拟杆菌无效。【抗菌谱本药对下列细菌有很强的抗菌作用：金黄色葡萄球菌，包括耐青霉素的菌株(但少数耐甲氧苯青霉素的菌株除外)、表皮葡萄球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、化脓性链球菌、大肠杆菌、草绿色链球菌群、梭状芽孢杆菌属、奇异变形杆菌、雷特格氏变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、奈瑟菌属(包括产生β-内酰胺酶的淋病奈瑟氏菌)和百日咳杆菌】可用于敏感致病菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，胆道感染，外科术后感染，淋球菌感染及外科围术期预防用药。对败血症、脑膜炎也有效。用法用量肌注、静注或静滴成人0.75~1.5g/次，3~4次/d；儿童30mg~60mg/d，3～4次/d。婴儿和儿童30~100mg/kg/d，分3-4次给药。新生儿30~100mg/kg/d，分2~3次给药。脑膜炎成人3g/次，每8h静脉注射1次。尚无满意的资料用以推荐鞘内用药。婴儿和儿童150~250mg/kg/d，分3~4次静脉注射，3天后或有临床改善后，可减至100mg/kg/d，静脉注射。新生儿100mg/kg/d，病情改善后，可减至50mg/kg/d，静脉注射。预防感染腹部、盆腔和矫形手术在麻醉诱导期，通常给予静脉注射1.5g，需要时在8h和16h后，再分别肌注0.75的补充剂量。心、肺、食道和血管手术通常于麻醉诱导期静注1.5g，并于24~48h内继续肌注，用法为0.75/次，3次/d。全关节置换术在加入液态单体之前，在每包甲基丙烯酸甲酯粘固聚合物中加入头孢呋辛药粉1.5g。肾功能损害者肌酐清除率为10~20ml/min，给予0.75/次，2次/d。肌酐清除率10ml/min，给予0.75/次，1次/d。透析病人，应在每次透析结束时加用0.75。除了静脉给药外，本药可加进腹膜透析液中使用(通常每2L的透析液加0.25)。注意事项对头孢菌素过敏者禁用。妊娠B类。宜深部肌注。静脉给药时，应充分溶解，溶液澄明，缓慢静注或静滴。肾功能不全者应减量。对青霉素过敏者慎用，对头孢菌素类过敏者禁用。注射用头孢哌酮钠药理作用头孢哌酮为第三代头孢菌素，对大肠埃希菌、克雷白菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用，对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、鼠伤寒杆菌和不动杆菌属等的作用较差。流感杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品高度敏感。本品对各组链球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌（甲氧西林敏感株）仅具中度作用，肠球菌属耐药。头孢哌酮对多数革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌有良好作用，脆弱拟杆菌对本品耐药。头孢哌酮对多数β内酰胺酶的稳定性较差。药代动力学头孢哌酮仅能进入炎性脑脊液，化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液内药物浓度为0.95~7.2mg/L，为血药浓度的1%~4%。脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液中蛋白含量的增高而增高。本品能透过血-胎盘屏障。约40%以上从胆汁中排出，胆汁中浓度为血药浓度的12倍。本品在前列腺、骨组织、腹腔渗出液、子宫内膜、输卵管等组织和体液中浓度较高，痰液、耳溢液、扁桃体和上颌窦粘膜亦有良好分布。本品的蛋白结合率高，为70%~93.5%。不同途径给药后的T1/2约2h，肾功能严重减退时(内生肌酐清除率7ml/min)或严重肝病伴肝功能减退时，T1/2将延长。血液透析可清除本品。出生时体重低的新生儿T1/2为2.2h。本品在体内不代谢，主要经胆汁排泄，严重肝功能损害或有胆道梗阻者，尿中排泄量可达90%。适应证适用于敏感菌所致的各种感染如肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎、盆腔感染等，后两者宜与抗厌氧菌药联合应用。用法用量可供肌内注射、静脉注射或静脉滴注。成人常用量:一般感染，一次1~2g，每12h1次；严重感染，一次2~3g，每8h1次。接受血液透析者，透析后应补给1次剂量。成人不超过9g/d，但在免疫缺陷病人有严重感染时，剂量可加大至12g/d。小儿常用量：50~200mg/kg/d,分2~3次静脉滴注。制备肌内注射液，每1g药物加灭菌注射用水2.8ml及2%利多卡因注射液1ml，其浓度为250mg/ml。静脉徐缓注射者，每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40ml溶解；供静脉滴注者，取1~2g头孢哌酮溶解于100~200ml葡萄糖氯化钠注射液或其他稀释液中，最后药物浓度为5~25mg/ml。每1g头孢哌酮的钠含量为1.5mmol(34mg)。不良反应1.皮疹较为多见，达2.3%或以上。2.少数病人尚可发生腹泻、腹痛、嗜酸粒细胞增多，轻度中性粒