药物分析的性质和任务PPT243(1)

第一节药物分析的性质和任务一、药物和药物分析1）药物（Drug)是用于治疗、预防或诊断疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。2）兽药是指用于畜禽等动物的药物,包括能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。第一节3）药物分析学是一门采用化学的、物理的或物理化学的方法和技术，研究药物及其制剂的的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的综合性应用学科。是药学科学的重要组成部分。第一节4）药物分析的内容•检测药物的性状•鉴定药物的化学组成•检查药物的杂质限量•测定药物的含量第一节中国兽药典收载的常用分析方法和典型兽药的分析5）药物分析常用的方法容量法化学分析法重量法仪器分析法光谱法色谱法电化学法物理常数测定法第一节容量分析法（滴定分析法）酸碱滴定法氧化还原滴定法络合滴定法沉淀滴定法非水溶液滴定法光谱分析法紫外-可见分光光度法UV-Vis红外分光光度法IR原子吸收分光光度法AAS原子发射分光光度法AES荧光分析法M/AFS色谱分析法高效液相色谱法（HPLC）纸色谱法（PC）气相色谱法（GC）薄层色谱法（TLC）电导法电位法伏安法电化学分析法电解法极谱法质谱法（MS）高效毛细管电泳（HPCE）电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)气（液）—质联用（GC/LC-MS）傅立叶变换—红外分光光度法FT-IR其他分析法第一节第二节药品质量标准与药典一、质量质量：指产品所具有的、能鉴别是否符合规定的特性。Quality:产品或服务满足明确或隐含需要的特征和特性的综合。第二节二、药品质量药品质量特性：疗效确切，使用安全、毒副作用小、稳定性好，有效期长、给药方便、价格便宜、包装适合、便于贮存、运输和使用。有效性和安全性三、药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。第二节兽药的质量标准，是国家为了使用兽药安全有效而制订的控制兽药质量规格和检验方法的规定；是兽药生产、经营、销售和使用的质量依据，也是检验和监督管理部门共同遵循的法定技术依据。第二节兽药的质量标准，一般应包括以下内容：兽药名称、结构式及分子式、含量限度、理化性状、鉴别项目及方法、含量测定方法、检查项目及方法、作用与用途、用法与用量、注意事项，制剂的规格、贮藏等第二节1.《中国兽药典》及《中国兽药规范》2.行业标准：兽药暂行质量标准、进口兽药暂行质量标准（中兽监）我国现行兽药质量标准第二节3.地方标准：广东省兽药标准汇编是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。第二节四、药典（二）内容药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。现行药典一般分为一、二两部。另还专门出版配套资料，如《药品红外光谱集》。（一）基本结构1）凡例（GeneralNotices）是解释和使用药典、正确进行质量检定的基本原则，把一些与标准有关的共性问题用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。3）附录（Appendix）附录部分记载了制剂通则，兽用生物制品通则，一般鉴别试验，一般杂质检查方法，有关物理常数测定法，通用分析法，试剂配制法等内容。1、制（修）订兽药质量标准的原则•质量第一的原则，确保药物的有效性和安全性是前提条件•临床内服药严于外用药；注射药严于口服药•考虑生产实际，既要保证质量，又有利于促进生产•应遵循《国家兽药标准工作管理办法》2、制（修）订兽药质量标准的基础新药质量研究工作及其资料（临床用药品质量标准和起草说明书；生产用药品质量标准和起草说明书）是制订药品质量标准的基础3、制订兽药质量标准的内容•新药质量标准的制订除标准正文外，•还必须有标准起草说明书，包括：药品的国内外概况、制法、各项规定的依据药理和毒理试验结果、临床观察结果需要进一步研究的问题、主要参考文献等3、修订兽药质量标准的内容•修订质量标准内容中的有关项目•修订说明书，包括：修订的依据、数据和理由有三批以上样品及其检验数据第四节全面控制药品质量的科学管理药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。为此国家公布了5G指导性法令文件。药品质量不是检验出来的•GCP药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）1999.9.1•GMP药品生产质量管理规范1999.8.1•GSP药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）2000.7.1•GLP药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）1999.11.1•GAVP中药材生产质量管理规范第一节药品检验的程序一般包括：取样、检验（性状、鉴别、检查、含量测定）、出具检验报告。第二章药物分析基本知识一、基本程序1、取样（Sampling）指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性的样品。•要考虑取样的科学性、真实性与代表性(Random);•对相关情况进行详细登记。2、检验（Analysis)原则上按相应标准（规定）进行性状检测、鉴别、检查及含量测定；获得的检验数据应完整、真实；试验记录要保存3年以上，备查。3、出检验报告（Assayreport)是对药品质量的评价，结论要明确、依据充分；内容（抽样情况、样品检验、结论）三级签名（章）为保证实验数据的准确、可靠、公正，国家规定向社会提供公正数据的产品质量检验机构，必须通过计量认证。第二节计量认证知识1）计量认证是指计量行政部门对有关技术机构计量检定、测试的能力和可靠性进行的考核和证明。•计量检定、测试设备的性能；•工作环境和人员的操作技能；•相关管理制度。考核内容分析受各种主客观因素影响和限制（分析人员操作技术水平、仪器和试剂、分析方法等），任何测定结果都不是绝对准确的，与真值之间总是存在差异——误差（error)。第三节误差及数据处理分析1）误差=测量结果-真值=测量结果-总体均值+总体均值-真值=随机误差+系统误差测量结果是被测量的最佳估计测量不确定度？2）有效数值及其运算（1）有效数字定义k×10m（1≤k＜10的任意数）M为自然数，k的位数即是有效数字位数（2）有效数字的运算加减运算：18.3+1.4546+0.876→（小数点位数）18.3+1.45+0.88=20.63≈20.6乘、除等：1.1×0.3268×0.10300→（有效数字位数）1.1×0.327×0.103=0.0370≈0.037（4)数值的舍入规则8765.43→8765（被舍数字第一位＜5）1234.5→1234；8765.5→8766（奇偶规则）1234.6→1235；9876.54→9877（被舍数字后＞5）验证药分方法的目的是证明所采用的方法适合于相应检测的要求。第四节药物分析方法的验证1）需验证的项目鉴别试验方法、杂质定量或限度检查方法、原料药或制剂中有效成分含量测定的方法以及制剂中其他成分（如降解产物、防腐剂等）的测定方法、溶出量测试方法2）验证的内容准确度、精密度检测限、定量限线性、线性范围耐用性、专属性1)准确度(accuracy)指测量结果与被测量的真值或参考值之间的接近程度。一般以回收率（%）表示；或与经典方法进行t检验评价。2）精密度(precision)不同领域概念不一，故在VIM中未定义。在化学领域中，精密度指在规定的条件下所获得的测量结果之间的一致程度。（重复性、重现性）一般用偏差、标准偏差S或RSD表示。3）检测限和定量限(LOD、LOQ)指样品中被测物能被检测出的最低量。指样品中被测物能被定量测定的最低量。目视法：用已知浓度的被测物，试验出能可靠地目视出特定现象的被测成分的最低浓度或量。信噪比法LOD:3∶1或2∶1LOQ:10∶14)专属性(specificity)指在其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，所采用分析方法能准确测定出被测物的能力，是方法抗干扰程度的量度。5)线性和线性范围(linearity)线性：指在一定的浓度范围内，测试结果与试样中被测物浓度呈正比的关系程度。线性范围：指能达到一定精密度、准确度和线性的前提下，测试方法所适用的高、低限浓度或量的区间。6)耐用性（ruggedness)指在测定条件有小的变动时，分析相同样品所测定试验结果的重现程度，旨为常规检验提供依据。2.1性状（Description）性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，以及物理常数等。第一节药品检验的程序例：苯甲酸[性状]本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅣC）为121～124.5℃。2.2鉴别（Identifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。第一节2.3检查(Detection)包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）第一节2.4含量测定（Assay）判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面准确测定有效成分的含量，综合考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。第一节2.5检验报告(Assayreport)必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，以及检验单位盖章。第一节标准（Standard)为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复性使用的规则、导则或特性文件。(GB/T3935.1-1996)其本质——统一性标准（Standard)为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复性使用的规则、导则或特性文件。(GB/T3935.1-1996)其本质——统一性标准分类层级分（国家、行业、地方、企业）性质分（强制、推荐）属性分（技术、管理、工作）对象分（基础、安全、卫生、产品、方法、环保、管理等）《中国兽药规范》是兽药典颁布施行前有关兽药的国家标准，也分为两部，是兽药典的补充。为保证实验数据的准确、可靠、公正，国家规定向社会提供公正数据的产品质量检验机构，必须通过计量认证。第一节计量认证知识（部门、企事业单位）1）计量认证是指计量行政部门对有关技术机构计量检定、测试的能力和可靠性进行的考核和证明。•计量检定、测试设备的性能；•工作环境和人员的操作技能；•相关管理制度。考核内容一、药物的杂质(foreign、impurities)药物的纯度是指药物纯净的程度，反映药物质量的优劣。含有杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对动物有害的物质。杂质包括：1.有毒副作用的物质如：砷盐和重金属2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质如：水分、异构体3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质如：Cl-、SO42-信号杂质——反映工艺或纯度？二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质(As\Pb\Fe)三、杂质的分类药物中的杂质按来源分为1.一般杂质：在自然界分布广，容易引入药物中的物质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。其检查方法收载在药典的附录中2.特殊杂质：指在有关药物生产或贮藏过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。随药物的品种而异，如：Aspirin中的游离水杨酸、甾体激素中的其他甾体来源分为检查方法收载在药典正文各药品的质量标准中均规定所含杂质的种类和限量.四、药物的纯度与化学试剂的纯度Drugs&Reagents共同点：a.药物纯度——又称为药用规格,主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.b.化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.Drugs&Reagents不同点：化学试剂——一般分为