药物化学

药物化学MedicinalChemistry方正E-mail:[e-mail]:13851791289绪论Introduction初识药物化学药物：人类用来预防、诊断、治疗疾病或为了调节机体功能经政府有关部门批准的特殊化学品。从功能分预防药疫苗、干扰素诊断药血管造影剂、试剂盒治疗药保健药从来源分天然药物中药化学药物提取物、合成药、抗生素生物药物干扰素等药物汕头金石制药厂对乙酰胺基酚片粤卫药准字（1996）第306018号南京第三制药厂盐酸雷尼替丁胶囊苏卫药准字（1986）第337005号脑白金卫食健字（1997）第723号概述一、药物化学的研究内容和任务二、药物化学的起源和发展三.、药物的命名一、药物化学的研究内容和任务(一)内容1)发明新药2)合成化学药物3)阐明理化性质4)研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科二).药物化学的任务1)发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（leadcompound），对其进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。（先导化合物：具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型）2)实现药物的产业化。3)研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。总之，即提供出安全、有效的药物以促进医药工业发展、保障人民的健康。创制新药MedicinalChemistry设计、发现和发明新药世界用于临床的原料药品种约有4500余种，然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗；肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。进行新药开发的原因和目的1、现在有些病症我们还无法治愈，只能缓解。2、减少毒副作用。3、希望能够发现作用时间长的药物。4、增加药物的稳定性。5、改善药物的吸收，提高生物利用度。6、预防出现新的疾病。二.药物化学的起源与发展1发现阶段—Discovery(---1930)2发展阶段—Development(1932---1960)3设计阶段—Design(1960---)1、发现阶段—Discovery(---1930)本能的寻找●公元1～2世纪，神农尝百草，收集了药物300多种●《本草纲目》收载了2000多种动、植物以及矿物质●19世纪，化学提取药物（植物药）1802佩利蒂尔法古柯叶提取可卡因1805塞脱纳德鸦片提炼吗啡卡文顿法金鸡纳树提取奎宁●1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。●随着生物化学、生理学及药理学的发展，总结出药物化学结构（药效基团）与药物活性的关系，因此简化结构合成含有基本药效基团的化合物，得到化学药物。如：古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安替比林。●1878年，longley提出受体的概念，认为在哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与其受体进行结合后才能发挥药效。2发展阶段—Development(1932---1960)●1935年，磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说。百浪多息NNSO2NH2NH2H2N发展阶段●30-40‘s磺胺类、抗生素类（1929年，Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展）●40-50‘s抗精神失常类、抗肿瘤药●50-60‘s非甾体抗炎药、甾体口服避孕药60年代中期，沙利度安“反应停”事件导致研发费用增加“三致”毒性实验：致畸，致癌，致突变3.设计阶段—Design(1960---)●60-70‘sβ1-R阻断剂、H2-R阻断剂●70-80‘s钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫调节剂●80-90‘s血管紧张素转化酶抑制剂●90年代至今，基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（HTS）我国的医药发展史●解放前●1949---1993:仿制能力强，创新能力弱●1993/1/1---对有关物质实行专利保护；加强创新青蒿素中国科学院上海药物研究所朱大元研究员，他研制的一类新药蒿甲醚，是国际公认的、由我国研制的新型抗疟药。OOOOCH3CH3H3COCH3HHH三.药物的命名通用名化学名商品名通用名●国际非专利药品名称INN:新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。●中国药品通用名称CADN音译：同类药物有相同的词头或词尾(1)发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2)同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3)应避免可能给患者有关解剖学生理学、病理学、治疗学的暗示抗溃疡药Cimetidine西咪替丁Ranitidine雷尼替丁Famotidine法莫替丁局部麻醉药Cocaine可卡因Procaine普鲁卡因Lidocaine利多卡因头孢类抗生素Cefaclor头孢龙罗Cefradine头孢柱定Ceftizoxime头孢唑肟通用名：INN采用的部分词干的中文译音表英文中文药物类别-cilline西林青霉素类抗生素cef-头孢头孢菌素类抗生素-conazole康唑咪康唑抗真菌类-oxacin沙星萘啶酸类合成抗菌药-caine卡因普鲁卡因局部麻醉药-bufen布芬丁酸衍生物消炎镇痛药-profen洛芬布洛芬类消炎镇痛药商品名R制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。SibutramineHydrochloride西布曲明美国雅培制药AbbottLaboratories诺美亭南京医药集团可秀重庆太极集团曲美南京长澳制药澳曲轻桂林集琦药业亭立NClHCl商品名（以中国新药评审要求为依据）中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁、明确、科学，不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。译名应避免暗示治疗用途。acetaminophen扑热息痛应称醋氨酚HNHOOindomethasine消炎痛应称吲哚美辛NCOCH3ClCH3Oβ受体阻滞剂原译名propranolol心得安－普萘洛尔alprenolol心得舒practolol心得宁oxprenolol心得平pindolol心得静化学名根据化学结构式进行的命名（以美国化学文摘为依据）化学名CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2C母核与编号脲取代基1，3：2-氯乙基；1：亚硝基化学名1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲13化学名SNNNNH2OHCIHCI母核与编号噻唑取代基3，嘧啶甲基；4，甲基；5，2-羟乙基化学名氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑盐酸盐135135