NTM与利奈唑胺

2020/2/14Y.X.L非结核分枝杆菌与利奈唑胺袁小玲中山市人民医院呼吸科中山大学附属中山医院2020/2/14Y.X.L背景•2011年1月，呼吸科首次使用利奈唑胺（斯沃）治疗1例非结核分枝杆菌感染（nontuberculosismycobacteriaNTM）患者，用药时间迄今已达15周（104天）（2011.1.31.-4.14.）。•对于斯沃适应症中未提及NTM，长疗程使用（28天）无经验可循。2020/2/14Y.X.L•这属于超常规用药！•出于医疗安全，特别是用药安全的考虑……超出药物适应症范围用药超过规定时间用药按外院方案用药存在潜在风险2020/2/14Y.X.L？1密切观察病情2查资料2020/2/14Y.X.L1病情观察2020/2/14Y.X.L病情介绍•2008-12-18因“咳嗽、咳痰伴发热6天”入院，胸片双中下肺感染，CT右肺中叶及下叶支气管扩张合并感染首先考虑，痰涂片找到抗酸杆菌转二院，规律服用抗痨药物1年余，2009-8-19复查胸部CT提示结核已消散。2020/2/14Y.X.L•2010-09-28体检胸片示右中叶肺不张，纤维支气管镜示右侧主支气管狭窄，瘢痕形成，隆突右侧牵拉变形。粘膜活检凝固性坏死。2020/2/14Y.X.L•其后在广州呼研所及胸科医院住院并再次原方案抗痨3月，无效，2010.11.两次痰培养出分枝杆菌。•脓肿分枝杆菌对利奈唑胺、丁胺卡那、克拉霉素及妥布霉素敏感，MIC值分别为2、2、＜0.125、2ug/ml。对异烟肼、链霉素、利福平、已胺丁醇耐药。•方案：利奈唑胺600mg，静滴每日一次，丁胺卡那200mg，静滴每日一次，克拉霉素500mg，口服每日二次。2020/2/14Y.X.L治疗效果前后对比2020/2/14Y.X.L治疗效果前后对比2020/2/14Y.X.L治疗效果前后对比2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L治疗效果2020/2/14Y.X.L副作用观察2020/2/14Y.X.L副作用观察2020/2/14Y.X.L还需要观察什么？……2020/2/14Y.X.L不良反应•比较常见的不良反应：呕吐、腹泻、皮疹•最常见的严重不良反应：贫血、白细胞减少与血小板减少症乳酸性酸中毒周围神经与视神经病变惊厥与5-HT综合征2020/2/14Y.X.L2查资料2020/2/14Y.X.L辉瑞公司医学信息部2个问题：斯沃能否允许用于NTM长疗程使用的安全性2020/2/14Y.X.L•SFDA尚未批准斯沃治疗分枝杆菌感染。因此除了SFDA批准的说明书中所描述的使用方式之外，辉瑞公司不建议或推荐以任何其他方式使用斯沃。•在对照临床研究中，对于应用利奈唑胺制剂超过28天的安全性和有效性尚未进行评价。辉瑞公司不推荐说明书推荐用法用量以外的方法处方斯沃。2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L关于利奈唑胺与NTM•linegolid，利奈唑酮，利奈唑烷•是第一个用于临床的新型唑烷酮类抗菌药，对多耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）等革兰氏阳性菌具有很强的抗菌活性，而且与其药物无交叉耐药性。2020/2/14Y.X.L•2000年投入市场•2007年8月在中国批准上市•用利奈唑胺治疗耐多药肺结核在国内应用经验不多，国内外报道也较少。2020/2/14Y.X.L•1996年，Zurenko等发现利奈唑胺在体外具有抗结核杆菌活性InvitroactivitiesofU-100592andU-100766,noveloxazolidinoneantibacterialagents.Antimicrob[J].AgentsChemother,1996.40:839.2020/2/14Y.X.L•2001年Valencia等首次有利奈唑胺联合其他抗结核药物治疗感染多药耐药分枝杆菌成功的报道。•半量利奈唑胺抗结核（600mg每日一次）与全量组（600mg每日两次）杀菌作用相当。•但尚无大规模、多中心、随机对照临床试验。2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L2020/2/14Y.X.L小结•利奈唑胺在体内外证实具有抗结核杆菌活性。•半量利奈唑胺抗结核（600mg每日一次）与丁胺卡那、克拉霉素联用治疗NTM临床有效。•暂未发现血常规、肝肾功能异常。•但还需注意观察周围神经及视神经病变，必要时视觉功能监测。•跟踪结核菌情况，仍有菌时注意细菌的MIC值。2020/2/14Y.X.L谢谢聆听！