药品制造过程

第三章药品制造过程大学便民网药典(pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家卫生行政部门主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。大学便民网药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、供应、使用和监督管理部门共同遵循的法定依据。大学便民网药品质量的内涵包括三方面：真伪、纯度、品质优良度。三者的集中表现是使用中的有效性和安全性。因此，药品标准一般包括以下内容：法定名称、来源、性状、鉴别、纯度检查、含量（效价或活性）测定、类别、剂量、规格、贮藏、制剂等等。大学便民网中国药典(Ch.P)始自1930年出版的《中华药典》。1949年中华人民共和国成立后，已编订了《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版共八个版次。大学便民网年版药典的制订2002年10月经国家药品监督管理局（2003年9月更名为国家食品药品监督管理局）批准，第八届药典委员会成立。大学便民网年10月召开第八届药典委员会全体大会及执行委员会第一次会议，通过了本届药典委员会提出的“《中国药典》2005年版设计方案”。决定将《中国生物制品规程》并人药典，设为药典三部；并编制首部中成药《临床用药须知》。大学便民网《中国药典》2005年版经过第八届药典委员会执行委员会议审议通过，12月报请国家食品药品监督管理局批准颁布，于2005年1月出版发行，2005年7月1日起正式执行。大学便民网本版药典收载的品种有较大幅度的增加。共收载3214种，其中新增525种。药典一部收载品种1146种，其中新增154种、修订453种；药典二部收载1967种，其中新增327种、修订522种；药典三部收载101种，其中新增44种、修订57种。大学便民网本版药典在主任委员的积极倡导下，对药品的安全性问题更加重视。药典一部采用原子吸收和电感耦合等离子体质谱法增加了有害元素（铅、镉、砷、汞、铜）测定法，并规定了有害元素的限度；药典一部还增加了中药注射剂安全性检查法应用指导原则。大学便民网英国药典(BP)自1864年第一版起，已出至第14版。现行版为1988年版。该药典从1980年版起改为两卷本。第一卷收载绪论，通则和原料药品以及红外对照图谱等；第二卷收载各类药品制剂、血液制品、免疫制品、放射性药品、手术用品以及附录和索引等。1988年版收载各类药品2100种,其中有495种为《欧洲药典》已收载的品种。大学便民网美国药典(USP)创始于1820年,迄今已出至第22版。现行版为1990年版。该药典自1980年版起与《国家药方集》(NF)合并。USP收载原料药品及其制剂,而NF收载各类辅料和一些非处方药。根据美国药典委员会1975年第3号决议,凡已被批准投放市场的药物均应载入药典。现行版《美国药典》(USPXXII-NFXVIII)收载各类药品3204种，是目前世界上规模最大的一部药典。大学便民网欧洲药典(Ph.Eur)1963年欧洲共同体各国共同商定编订《欧洲药典》，于1969年开始出第一版,分3卷陆续出版发行，其法文版和英文版为法定版本。1980年开始出第二版,并陆续分期出版，截止1990年6月已分期出至第14分册。该版药典共收载药品704种。大学便民网国际药典(Ph.Int)由联合国世界卫生组织主持编订。第一版于1951和1955年分两卷用英、法、西班牙文出版，于1959出版增补本。第二版于1967年用英、法、俄、西班牙文出版。现行版为第三版，于1979、1981、1988年、1994、2003分5卷出版。大学便民网第1卷收载42项分析测试方法。第2、3两卷共收载药品383种。第4卷收载有关试验、方法的信息，以及药品原料、赋形剂的一般要求和质量说明，以及剂型。第5卷收载制剂通则以及药品原料和片剂的质量标准。大学便民网马丁代尔大药典（MartindaletheExtraPharmacopoeia）由英国大不列颠药物学会(ThePharmaceuticalSocietyofBritain)的药物科学部(DepartmentofPharmaceuticalScience)所属的药典出版社(ThePharmaceuticalPress)编辑出版的一部非法定药典。因其编者MilliamMartindale而得名。大学便民网全书分为三个部分，第一部分为医院制剂，按药物作用类别分类；第二部分为辅助药物部分，按字顺排序；第三部分为专利药物部分。书末附有厂商索引、药物临床用途索引和总索引。从1883年第一版起最新版为2007年的第35版。大学便民网该数据库收录了5,500多篇药物专论、6万种专利制剂、600种疾病治疗顾问、200篇草药专论、5000种草药制剂和32个国家的10,900多家生产商的信息。可方便快捷地检索药品的用法、副作用、分子式、同义药名、制造商及商品名信息。大学便民网优良药品制造规范指南GMP（GoodManufacturingPracticesforDrugs）大学便民网的历史是社会发展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之前，人类社会经历了12次较大药物灾难，特别是20世纪最大的药物灾难“反应停”事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。大学便民网反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。大学便民网从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。大学便民网只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种药，因此，除自己从国外带入服用者造成数例畸胎外，基本没有发生这样病例。大学便民网反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件，至今仍有法律纠纷。反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。此后全世界进行了大规模的药物致畸的研究，结果发现了不少药物有不同程度的致畸作用。大学便民网反应停对人与动物的一般毒性极低，如服用14克并不使人死亡。但其可选择性地作用于胚胎，对胚胎的毒性明显大于母体，其对胎儿的致畸作用可高达50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形发生率可高达100%，对人胚胎的致畸剂量为1毫克/千克。大学便民网最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订1963年颁布成为法令1967年WHO《国际药典》的附录中收载1969年第22届世界卫生会，WHO建议各国采用GMP制度1973年，日本提出了自己的GMP，1974年颁布试行1975年WHO正式公布GMP1977年第28届世界大会WHO确定GMP为法规1978年，美国修订GMP1980年日本正式实施GMP到目前为止，已有100多个国家实行了GMP制度。大学便民网中国GMP认证的历史大学便民网过去“三检三把关”：三检：自检、互检、专职检验三把关：把好原、辅、包材关，把好中间体质量关把好成品质量关。1982年中国医药工业公司制订了《药品生产管理规范（试行本）》1985年，经修订后由国家医药管理局推行颁布《药品生产管理规范实施指南》（85年版）1988年卫生部颁布《药品生产质量管理规范》大学便民网年，卫生部修订颁布《药品生产质量管理规范》1993年中国医药工业公司修订《药品生产管理规范实施指南》1995年，开始GMP认证工作。1998年，国家药品监督管理局颁布98修订版GMP同时规定在3到5年内，血液制品、粉针剂、大输液、基因工程产品和小容量注射剂等剂型，产品的生产要达到GMP要求，并通过GMP认证。实施GMP工作与《许可证》换发及年检相结合顺规定期限内未取得“药品GMP证书”的企业或车间，将取消其相应生产资格。大学便民网实施GMP目的1.提高制药企业的科学管理水平，促进企业人员素质提高和增强质量意识，保证药品质量。2.为制药企业提供一套药品生产和质量所遵循的基本原则和必需的标准组合。3.有利于药品的出口。4.国家限期的强制性的认证。大学便民网影响产品质量的五大因素人（Human）机器设备（Machine）物料（Material）方法（Mwthod）环境（Environment）大学便民网认证是全面质量管理在制药行业的体现，中华人民共和国标准化法实施条例第十八条规定：“国家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准。而药品标准属于强制性标准。大学便民网国家药品监督管理局是代表国家对药品独立地进行第三方公正评价的GMP认证机构。迄至1998年6月31日末取得认证的企业，药品监督管理部门将不再受理新药生产的申请。大学便民网认证的内容1、机构与人员2、厂房与设施3、设备4、物料5、卫生6、验证大学便民网、文件8、生产管理9、质量管理10、产品销售与收回11、不良反应与用户投诉12、自检大学便民网一、机构与人员检查项目*0301—0701共17项其中关键项目8项，一般项目9项大学便民网、GMP的机构人员原则：人员是建立并保持良好的质量体系，实施GMP的第一要素。1）、足够的具有实践经验的合格人员（具有相应资力、经过培训）2）、明确职务分工及自身职责（职务授权、订立书面岗位职责）3）、所有人员都应理解GMP的原则（GMP教育、培训）大学便民网、GMP对企业配备各级管理人员的资历要求：（*0401）主管生产和质量的企业负责人具有医学、药学或相关专业大专学历；（相关理工科专业，如：化学、生物学、化学工程、生物工程等）具有药品生产和质量管理经验；（管理经验一般应具有3年以上药品生产管理或质量管理实践）大学便民网（*0403）对中药生产企业主管生产和质量管理负责人的特