药物过敏

Hello！药物过敏(AllergicReactionstoDrugs)许汪斌昆明医学院第一附属医院ICU•流感病人服用氨苄青霉素的潜在危害？药物的不良反应(AdverseDrugReactions)A类不良反应：常见并多可预见B类不良反应：少见并难以预见A类不良反应(TypeAReaction)•药物过量(Overdosage)：如过量使用氨茶碱所导致的抽搐•药物的负作用(Sideeffects)：如抗组织胺类药物具有嗜睡的作用•药物的致畸作用（Drugteratogens）：如沙利度胺致新生儿海豹手畸形。A类不良反应(TypeAReaction)•药物的继发/间接作用(Secondaryeffects)：抗生素性腹泻与疾病及药物相关：病毒感染时使用氨苄青霉素可导致皮肤的斑丘疹•药物间的相互作用(Druginteractions):如华法令与法莫替丁合用可导致出血倾向B类不良反应(TypeBReaction)•药物的不耐受(Drugintolerance)：服用小剂量阿斯匹林引起的耳鸣•特异性反应(IdiosyncraticReaction)：C蛋白缺陷病人使用双香豆素可导致皮肤坏死•过敏反应(AllergicReaction)药物不良反应的流行病学资料•15-30%的住院病人有药物不良反应的经历，而其中过敏约占6-10%。•绝大多数药物的过敏发生率约1-3%•有0.1%的内科住院病人死于药物的不良反应•每10,000例药物过敏中有1例死亡•过敏的概念：机体对药物及其代谢产物的免疫应答所导致的不良反应。•过敏反应的特征：1.仅发生于小部分病人2.再次接触此类药物3.接触后迅速出现临床免疫反应的症状药物过敏的危险因素•药物给入途径、剂量、持续时间、重复给药的频率。•女性的皮损较男性高出35%，碘过敏较男性高出15倍。•SLE病人更易并发药物过敏。•儿童的父代对抗菌素过敏，其过敏较一般儿童高出15倍。•HIV感染者青霉素过敏•青霉素过敏发生率1-10%（2%）。•20-49岁是好发年龄。•美国每年有400-800人死于青霉素过敏，其中5-20%的死亡病人有青霉素过敏史。青霉素皮内试验（SkintestforPeniciline）•青霉素皮内试验有益于青霉素的安全运用，90%的有青霉素过敏史的病人免于过敏的危害。•青霉素过敏后，皮内试验的阳性反应每年约降低10%，10年后约有78%的病人青霉素皮内试验呈阴性。青霉素皮内试验（SkintestforPeniciline）•对无青霉素过敏史的病人：青霉素皮试的阳性率约为2-7%（6%）皮试阳性者，若给予青霉素约有1-10%发生过敏。青霉素皮内试验（SkintestforPeniciline）•对有青霉素过敏史的病人：青霉素皮试的阳性率约为7-63%（27%）皮试阳性者，若给予青霉素约有50-70%发生过敏。头孢类抗菌素过敏•过敏发生率0.0001-0.1%。•与青霉素存有交叉过敏。•相对禁忌症：青霉素过敏史。头孢类抗菌素与青霉素的交叉过敏•青霉素与先锋类的交叉过敏率约为10%，与头孢三代约为1-3%。•青霉素与泰能有较高的交叉过敏性。•头孢他啶与胺曲南有较高的交叉过敏性。头孢类抗菌素与青霉素的交叉过敏•有青霉素过敏史的病人，对头孢类抗菌素过敏率8倍于无青霉素过敏史的病人(5-20%VS0.8-1.1%)。•有青霉素过敏史+青霉素皮试阳性者，对头孢类抗菌素过敏率8倍于青霉素皮试阴性病人（4.4%VS0.6%）。美国FDA对所有头孢类抗菌素的标注：•Beforetherapywith[thecephalosporin]isinstituted,carefulinquiryshouldbemadetodeterminewhetherthepatienthashadprevioushypersensitivityreactionsto[thecephalosporin],othercephalosporins,penicillin,orotherdrugs.If[thisproduct]istobeadministeredtopenicillin-sensitivepatients,cautionshouldbeexercisedbecausecross-hypersensitivityamongbeta-lactamantibioticshasbeenclearlydocumentedandmayoccurinupto10%ofpatientswithahistoryofpenicillinallergy.磺胺类药物(Sulfonamides)过敏•磺胺类药物过敏发生率（皮肤斑丘疹）3%。•HIV感染者对磺胺、利福平等经肝脏N-acetylation途径代谢的药物，过敏发生率较普通人群高出10倍（50%），阿斯匹林/NSAID过敏样反应•非IgE介导、直接攻击肥大细胞释放组织胺。•抑制环氧化酶途径，触发花生四烯酸、5-脂肪氧合酶途径，生成5-脂肪氧合酶产物/白介素，造成支气管痉挛、以及腺体分泌。阿斯匹林的呼吸系统反应•0-28%的儿童慢性哮喘、5-20%的成人慢性哮喘、30-40%的成人哮喘及鼻息肉病人，服用阿斯匹林后FEV1显著下降。•21-30%的慢性寻麻疹的病人对阿斯匹林敏感。阿斯匹林的呼吸系统反应•阿斯匹林四联症（Aspirintetrad）：哮喘、多发性鼻息肉、过敏性鼻炎/筛窦炎、以及阿斯匹林敏感。放射显影剂的过敏样反应•离子型碘造影剂的过敏样反应较非离子型高（0.04-0.36%VS0-0.04%）。•有放射显影剂过敏史的病人，再次使用放射显影剂过敏发生率达15-30%。碘过敏试验•碘过敏试验没有临床价值，并且是有害的。•临床多采用药物预防的方法，可使碘过敏率降致10%以下。碘过敏样反应的预防方法显影前13、7、1h，强的松50mgpo.，或氢化可的松200mgiv.+显影前1h，苯海拉明50mgpo.或iv.+显影前1h，麻黄素25mgpo.+低渗性非离子型的碘显影剂ACEIs所引发的咳嗽/血管性水肿•ACEIs所引发的咳嗽，亚洲人种远高于白种人（15-35%VS5-20%）。•ACEIs所引发的血管性水肿发生率约为0.1-0.2%。•25%的血管性水肿属致死性，多发生在服药数小时、以及第一周末。β-受体阻断剂与过敏反应增加体内组织胺的合成、释放，增加靶器官对组织胺敏感性。对抗肾上腺素的β-受体激动作用。治疗方法：胰高血糖素1-5mgiv.q5-10min.过敏的双相及多相发作•约有20-25%的过敏病人，在随后的6-12小时再度出现过敏症状（late-phaseanaphylacticreaction）。•多相发作则提示尚未去除过敏原。过敏性休克的发病机理•肥大细胞释放组织胺•血管性水肿：毛细血管的渗漏ProteinNa+H2O1gprotein吸附20-25mlH2O过敏性休克（AnaphylacticShock）多系统器官损伤（MultipleOrganSystemPatterns）。心血管及呼吸系统功能的严重障碍，是迅速死亡的主要原因。及时合理使用肾上腺素（Epinephrine）当患者出现低血压休克，气道水肿，或是明确的呼吸困难，就应快速的给予肾上腺素。及时合理使用肾上腺素（Epinephrine）•对已经发生的心脏骤停，迅速给予大剂量的肾上腺素。•第一个3分钟内给予肾上腺素1-3mg。•第二个3分钟内给予3-5mg。•并以4-10µg/min的剂量静脉滴注维持。及时合理使用肾上腺素（Epinephrine）•对急性喉头水肿，给予0.3ml肾上腺素+3ml生理盐水雾化喷喉。•0.5-1mg/kg的氯胺酮静注用于插管病人的镇静。对过敏性休克的连续观察初期成功的救治后，对过敏性休克的连续观察时间不得少于24小时。及时合理使用肾上腺素（Epinephrine）对发生过严重过敏的病人，应强调随身携带肾上腺素。•为什么HIV感染的病人应谨慎使用药物？•药物过敏的病人，什么时候应当立即给予肾上腺素？Thanksforyourattention