药理学4

上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences药理学Pharmacology药理教研室上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二十八章作用于消化系统的药物上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药为什么会发生消化性溃疡？胃的侵袭因素（胃酸、胃蛋白酶）与防御因素（粘膜屏障再生能力）之间失去平衡。治疗消化性溃疡的药物有哪些？（分类）1抗酸药2抑制胃酸分泌药3增强胃粘膜屏障功能药4抗幽门螺杆菌药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药一、抗酸药抗酸药：是一类能中和胃酸的弱碱性无机化合物。抗酸药能降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的能力，减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，利于溃疡的愈合；胃酸减少可使幽门紧张度降低，缓解幽门痉挛引起的疼痛。抗酸药主要用于胃、十二指肠溃疡及胃酸分泌过多症的辅助治疗。表28-1上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药H2受体阻断药是一类能选择性地阻断细胞壁上的H2受体，是治疗消化性溃疡的重要药物。表28-2二、抑制胃酸分泌药(一)H2受体阻断药第一代H2受体阻断药：西咪替丁(cimetidine)第二代H2受体阻断药：雷尼替丁(ranitidine)第三代H2受体阻断药：法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine)、罗沙替丁(roxatidine)。表28-2常用几种H2受体阻断药的比较上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药二、抑制胃酸分泌药(二)H+–K+–ATP酶抑制药奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole),又名洛赛克(losec)[作用]抑制H+–K+-ATP酶功能，抑制胃酸分泌作用强而持久，对胃液总量和胃蛋白酶的分泌有一定的抑制作用;可使贲门、胃体、胃窦处的粘膜血流量增加；抗幽门螺旋杆菌作用。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药二、抑制胃酸分泌药(二)H+–K+–ATP酶抑制药[临床应用]用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。[不良反应及用药监护]不良反应较少，有头痛、头昏、失眠、外周神经炎等神经系统症状，个别患者有腹泻、疲乏、恶心、呕吐、血清转氨酶升高等。孕妇、哺乳期妇女和婴儿禁用。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药二、抑制胃酸分泌药(三)M受体阻断药哌仑西平哌仑西平(pirezepine)。能选择性的阻断胃壁细胞M1胆碱受体，减少组胺、胃泌素所致胃酸分泌，抑制基础胃酸和胃泌素分泌。主要用于治疗胃及十二指肠溃疡。副作用小，可见口干、便秘、尚有视物模糊、眩晕、嗜睡等。M受体阻断药能解除胃肠平滑肌痉挛，减少胃酸的分泌量，治疗消化性溃疡。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药二、抑制胃酸分泌药(四)胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺(proglumide)为胃泌素受体阻断药。丙谷胺与胃泌素化学结构相似，能与其竞争胃壁细胞上的胃泌素受体，抑制胃酸分泌；对胃粘膜有保护作用，可促进溃疡愈合。用于治疗胃、十二指肠溃疡及胃炎。偶见口干、失眠、腹胀等不良反应。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药硫糖铝（sucralfate)，又名胃溃宁在胃内能与胃胆白酶络合形成复合物，抑制胃蛋白酶分解胃壁蛋白；能与胃粘膜的粘蛋白络合形成保护膜，覆盖于溃疡面，利于粘膜再生及溃疡愈合；抑制幽门螺杆菌的繁殖，阻止其对粘膜的破坏。常用于治疗十二指肠溃疡。本药在酸性环境下有效，故不宜与碱性药合用。三、增强胃粘膜屏障功能的药物是一类增强粘膜屏障、促进屏障再生的药物。硫糖铝上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药米索醇(misoprostol)是前列腺素E1的衍生物，性质稳定，口服吸收良好。可刺激胃粘液分泌，抑制基础和夜间胃酸分泌，对抗组胺、促胃液素、食物所致的胃酸和胃蛋白酶分泌。对非甾体抗炎药物所致的急、慢性溃疡和胃粘膜损伤及出血有效。不良反应主要为腹泻。对妊子宫有收缩作用，孕妇禁用。三、增强胃粘膜屏障功能的药物前列腺素类药物上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药枸橼酸铋钾(bismuthpotassiumcitrate)能杀灭与溃疡和胃炎密切相关的幽门螺杆菌；对溃疡形成保护膜，以利溃疡愈合；增加胃粘液分泌，促进胃粘膜再生。适用于胃及十二指肠溃疡及各类胃炎。偶有恶心等消化道症状及使舌苔、大便染成黑色。肾功能不全者、孕妇禁用。三、增强胃粘膜屏障功能的药物枸橼酸铋钾上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药四、抗幽门螺杆菌药幽门螺旋杆菌寄生于胃粘膜上，产生多种酶及细胞毒素，损伤胃粘膜，与溃疡的发病有密切关系。临床常用的抗幽门螺旋杆菌药物分两类：抗溃疡病药：铋制剂、H+–K+–ATP酶抑制药、硫糖铝等；抗菌药：阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、呋喃唑酮等。常选2~3种药物联合应用。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二节消化功能调节药表28-3一、助消化药助消化药：能促进胃肠道中食物消化的药物。助消化药多为消化液中的成分，能补充消化液的分泌不足；或阻止肠道过度发酵而治疗消化不良。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药二、止吐药与胃肠促动药呕吐是一种极其复杂的发射性活动。止吐药通过影响呕吐反射的不同环节而产生止吐作用。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药昂丹司琼(ondansetron,奥丹西龙)，是高度选择性的5HT3受体阻断药，口服吸收迅速，半衰期3~4h，通过阻断外周及中枢神经元5-HT3受体，发挥强大的止吐作用，无锥体外系反应。临床主要用于恶性肿瘤化学治疗、放射治疗的呕吐，但对晕动症及多巴胺受体激动剂阿朴吗啡所致呕吐无效。不良反应较轻，可有头痛、便秘、腹泻等。对本品过敏者禁用，孕妇及哺乳妇女慎用。二、止吐药与胃肠促动药㈠5HT受体阻断药昂丹司琼上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药格拉司琼(ondansetron)其作用机制、用途同昂丹司琼，但作用更强，在等效剂量时的作用时间约为昂丹司琼的2倍。二、止吐药与胃肠促动药㈠5HT受体阻断药格拉司琼上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药二、止吐药与胃肠促动药新的多巴胺受体阻断药除阻断中枢多巴胺受体外，也阻断胃肠多巴胺受体，能增强并协调胃肠节律性运动，多称胃肠动力药。临床常用药物：甲氧氯普胺多潘立酮（二）多巴胺受体阻断药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药为多巴胺受体阻断药，有显著的拟胆碱作用。常用于功能性消化不良、胃痉孪引起的食欲不振、饱胀、嗳气等。可用于反流性食管炎及胆汁反流性胃炎及防治各种原因引起的呕吐。不良反应：嗜睡、乏力、头晕、便秘、腹泻、皮疹、溢乳及男子乳房发育等；大量久用可引起锥体外系反应；注射给药可引起体位性低血压。孕妇慎用。二、止吐药与胃肠促动药（二）多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺甲氧氯普胺(metoclopramide)，又名胃复安上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药阻断多巴胺受体，加强胃动力，促进胃蠕动，加速胃排空，生物利用度低，不易通过血脑屏障。用于治疗偏头痛、颅脑外伤、放射治疗等引起的恶心、呕吐，对胃肠运动障碍疾病有效。不良反应较轻，偶有轻度腹部痉孪。多潘立酮多潘立酮（domperidone），又名吗丁林二、止吐药与胃肠促动药（二）多巴胺受体阻断药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二节消化功能调节药腹泻：是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。在对因治疗的同时，适当给予止泻药。常用的药物：盐酸地芬诺酯(diphenoxylatehydrochloride)：人工合成品，是哌替啶衍生物；口服鞣酸蛋白(tannalbin)；药用碳(medicinalactivatedcharcoal)等。三、止泻药和吸附药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药四、泻药泻药：是一类促进肠蠕动，加速肠内容物排出或润滑肠壁、软化粪便、促使排便通畅的药物。按作用机理不同分:容积性泻药；接触性泻药；润滑性泻药。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药导泻作用利胆作用注射给药，有抗惊厥及降压作用。四、泻药一、容积性泻药硫酸镁及硫酸钠能使肠容积增大，刺激肠壁而导泻的药物。[作用]上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药口服用于排除肠内毒物，也用于便秘；口服高浓度或十二指肠导管给药，治疗阻塞性黄疸及慢性胆囊炎；肌注或静滴治疗子痫、破伤风惊厥及高血压危象。四、泻药一、容积性泻药硫酸镁及硫酸钠[临床作用]上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药月经期、孕妇及老人慎用肾功能不良者，镁离子易在体内蓄积中毒，宜选用硫酸钠。口服中枢抑制药中毒时，应选用硫酸钠导泻，但对充血性心力衰竭患者，应禁用硫酸钠。四、泻药一、容积性泻药硫酸镁及硫酸钠[不良反应及用药监护]上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药四、泻药一、容积性泻药乳果糖乳果糖(lactulose)，为乳糖衍生物，是一种半合成的双糖。在小肠内不被肠道酶类水解，不被吸收，渗透压作用使肠容积增大。同时，乳果糖在回肠远端及结肠内，又可被肠道菌群代谢成乳酸盐及其他有机酸类。大部分不被吸收，由于渗透压关系使肠容积进一步扩大，刺激肠壁使肠蠕动增加而导泻。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药四、泻药一、容积性泻药食物性纤维素食物性纤维素(dietaryfibers)，系指植物性食物中未被消化的纤维素、半纤维素、果胶及其他多糖类。食用含纤维素丰富的食物是治疗及预防功能性便秘的最佳措施。半合成的多糖及纤维素以及不能被人类消化的半合成多糖、纤维素衍生物都有亲水性，在肠道内吸收水膨胀后增加肠内容物的容积，促进推进性肠蠕动，排出软便。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗消化性溃疡药四、泻药二、接触性泻药与肠粘膜直接接触后，能使粘膜通透性增加，使电解质和水向肠腔内扩散，从而使肠腔容积增大，反射性引起肠蠕动加快而导泻。常用药物有酚酞等。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHea