药理学_血液与内脏药物_电子讲义

广州医学院药理教研室DepartmentofPharmacologyGuangzhouMedicalCollegeNNNNH2NNH2NH2NSOCOCH3OCH3OCH2CH2NCH32NCONH3CHCHN123456αβ张根水分类常见症状常用药物咳镇咳药antitussives痰祛痰药expectorants喘平喘药antiasthmaticdrugs平喘药支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。AAI痉挛正常哮喘发病机制气道反应性气道炎症症状性哮喘炎症细胞细胞因子及炎症介质相互作用神经调节失衡及气道平滑肌结构功能异常环境因素遗传易感个体环境激发因子一、肾上腺素受体激动药激动β受体，激活AC，增加cAMP浓度松驰平滑肌。抑制肥大细胞释放过敏介质。长期应用支气管平滑肌细胞β2受体减少，反应性增高，发作加重。肾上腺素对α、β受体都有强大激动作用。仅皮下注射，以缓解支哮急性发作。麻黄碱作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。口服有效用于轻症及预防。CHCH2OHNHHOHOCH3CHCHNHOHCH3CH3异丙肾上腺素对β1和β2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。不良反应多。CHCH2OHNHHOHOCH(CH3)2β2受体激动剂本类药物有较强选择性吸入给药几乎无心血管系统不良反应；剂量过大可引起心悸、头晕、手指震颤等。常用药有以下：沙丁胺醇Salbutamol舒喘灵：选择性兴奋β2受体；口服或雾化吸入；缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3水杨醇类：沙丁胺醇β2受体激动剂克伦特罗Clebuterol：强效选择兴奋β2受体；不良反应少。特布他林Terbutaline：可皮下注射，作用持久。HOCHCH2OHNHC(CH3)3HO间羟酚类：特布他林ClH2NCHCH2OHNHC(CH3)3Cl加氯加胺：克伦特罗β2受体激动剂福莫特罗formoterol；沙美特罗salmeterol：效选择性兴奋β2受体；作用强而持久。也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。CHCH2OHNHCHHOHOCHNCH2CH3OCH3CHCH2OHNHHOHOH2C(CH2)6O(CH2)4加长侧链：福莫特罗加长侧链：沙美特罗二、茶碱松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用。安全范围小，注射太快易引起心律失常，血压骤降，兴奋不安甚至惊厥。NNNNOOH3CCH3HNH2CH2CH2NH2茶碱氨茶碱CH3N+CH3CH3CH2CH2OH胆茶碱三、M胆碱受体阻断药内源性Ach释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断药异丙基阿托品(ipratropium)，用于喘息型慢性支气管炎。H2CCHN+CH3CHCHCH2HCH2OHCHCOOCCH2H2CCH3CH3四、肾上腺皮质激素糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与抗炎和抗过敏作用有关。机理：抑制前列腺素和白三烯生成；减少炎症介质的产生和反应。能使小血管收缩，渗出减少。哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。倍氯米松:地塞米松衍化物，局部抗炎作用强。起效慢。氟尼缩松:与倍氯米松相似。时效长。布地萘德:不含卤素的局部用糖皮质激素。OHOMeCClCH2OCOC2H5OOCOC2H5HOHOOCHCH2OHOHOCHC3H7OHOOCHCH2OHOFOCMeMe五、肥大细胞膜稳定药这类药物无支气管扩张作用，亦无炎症介质的阻断作用。它们的主要机制是对炎症细胞膜和稳定作用，防治炎症细胞因各种因素引起释放反应，起预防哮喘发作的作用。常用药物有色甘酸钠；奈多罗米。色甘酸钠SCG在接触抗原前用药，可预防Ⅰ型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。抑制肥大细胞脱颗粒作用。抑制颗粒中组胺及其他内容物释放。用于支哮预防性治疗。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。OONaOOCOCH2CHCH2OOOCOONaOH奈多罗米钠NS肥大细胞膜稳定作用。抑制支气管粘膜炎症细胞释放多种炎症介质，作用比色甘酸钠强。预防性治疗哮喘、喘息性支气管炎。NOOOC3H7COONaNaOOCC2H5六、其它平喘药炎症介质抑制剂可能平喘药开辟新径。扎普司特（敏喘宁）：能竞争性断白三烯-D4和白三烯E4受体，用于哮喘药预防及长期治疗。平喘药的临床应用急性发作：β2受体激动剂；可联合用异丙托品；中、重度急性发作可全身应用糖皮质激素。慢性哮喘：按触已知抗原前吸入色甘酸钠。轻度选短效β2受体激动剂。中重小剂量糖皮质激素或色甘酸钠；严重者在吸入糖皮质激素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效β2受体激动剂。镇咳药咳嗽神经反射过程主要涉及四个环节：1、感受器：气管分支附近粘膜上皮下的机械性感受器；2、传入神经：迷走神经至孤束核；3、延髓背侧咳嗽中枢；4、传出神经：迷走N及膈N。可待因，右美沙芬，喷托维林等作用于中枢；苯丙哌林作用于中枢及外周；苯佐那酯作用于外周；可待因阿片生物碱之一。有镇咳镇痛作用。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性较吗啡弱。用于剧烈的刺激性干咳。OOCH2CH2NCH3OHH3C右美沙芬喷托维林中枢性镇咳药，强度等同可待因，无成瘾性，无镇痛作用。用于干咳。非成瘾性中枢性镇咳药。且能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。COOCH2CH2OCH2CH2NC2H5C2H5CH3OCH2CH2NCH3喷托维林右美沙芬苯丙哌林苯佐那酯非成瘾性镇咳药，抑制呼吸中枢及肺、胸膜牵张感受器引起的肺-迷走N反射，且有平滑肌解痉作用。各种原因引起的刺激性干咳。抑制牵张感受器及感觉神经末梢。且增加肺每分通气量。干咳及阵咳。支气管镜检前预防咳嗽。CH2OCH2CHNCH3苯佐那酯COO(CH2CH2O)9CH3NHH3C(CH2)3祛痰药祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。间接起镇咳和平喘作用。也有利于控制继发感染。常分为二类:粘液分泌促进药(mucussec-retagogueagents)粘痰溶解药(mucolyticagents)氯化铵Ammoniumchloride粘液分泌促进药机理：对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。应用：常配伍成复方。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。NH4Cl乙酰半胱氨酸Acetylcysteine粘痰溶解药机理：本品为一还原剂，其分子中的巯基（-SH）能与痰液粘蛋白的二硫键（-S-S-）结合，使之裂解，从而使蛋白链分开，粘性痰液化，易于咳出。雾化吸入用于治疗粘稠痰阻塞气道。应及时吸引排痰；支气喘患慎用。CH2SHCHCOOHNHCOCH3溴已新Bromhexine（必嗽平）；粘痰溶解药可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，导致痰液粘度降低，使痰液变稀而易于咳出。适用于慢性支气管炎、肺气肿、慢性肺部炎症，支气管扩张、矽肺病等有白色粘痰咳出困难者。NCH3CH2NH2BrBr