药理学总论

第一章药理学总论----绪言南开大学医学院张京玲第一章药理学总论教学目的掌握药理学和药物的基本概念。了解药理学的性质、任务、研究对象，在基础医学中的地位，药理学的学习方法。第一章药理学总论教学内容药物的概念，药物与毒物的界限。药理学是为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门医学基础科学，它主要研究药物与机体间相互作用的规律，既研究药物作用及作用原理，阐明药物的体内过程，用以指导临床合理用药。同时还要发现和评价新药，探索机体的生理生化现象。第一章药理学总论药理学是一门实验性学科，它从客观资料数据的综合分析中求得结论。在医学教程中是为临床医疗实践服务的桥梁学科之一。在学习过程中应着重药理学基本理论、基本知识和基本技能（三基）的训练，注意理论联系实际。药理学的指导思想是辩证唯物主义，在传授知识的同时要进行智能培训和品德教育。第一章药理学总论I.药理学的性质与任务II.药理学的发展史III.新药开发与研究IV.药理学的学习方法及要求第一章药理学总论I.药理学的性质与任务1.药理学(pharmacology)：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科。第一章药理学总论Pharmacologycanbedefinedasthestudyofsubstancesthatinteractwithlivingsystemsthroughchemicalprocesses,especiallybybindingtoregulatorymoleculesandactivatingorinhibitingnormalbodyprocesses.第一章药理学总论MedicalPharmacologyisoftendefinedasthescienceofsubstancesusedtoprevent,diagnose,andtreatdisease.第一章药理学总论机体治疗作用致病力体内过程不良反应抵抗力耐药性病原体药物治疗作用第一章药理学总论2.药物(drug,medicine)：是指可以改变或查明生理功能及病理状态、可用于预防、治疗、诊断疾病及计划生育的物质。3.毒物(poison)：是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。任何药物剂量过大都可产生毒性反应。第一章药理学总论DrugInthemostgeneralsense,adrugmaybedefinedasanysubstancesthatbringsaboutachangeinbiologicfunctionthroughitschemicalactions.第一章药理学总论Toxicologyisthatbranchofpharmacologythatdealswiththeundesirableeffectsofchemicalsonlivingsystems,fromindividualcellstocomplexecosystems.第一章药理学总论4.药理学研究的内容：①药物效应动力学(pharmacodynamics):是研究药物对机体的作用及作用原理的一门学科。第一章药理学总论②药物代谢动力学(pharmacokinetics):是研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化规律的一门学科。第一章药理学总论5.药理学的性质是研究药物的学科之一。是以生理学、生化学、病理学等为基础，为指导临床合理用药提供理论基础的桥梁学科。与主要研究药物本身的药学有明显的区别。第一章药理学总论（生理、生化、病理等）（生药、药化、药剂、制药等）基础医学药剂学医学药理学药学临床医学治疗学（内、外、儿、妇科等）（药物疗效及不良反应等）第一章药理学总论6.药理学的任务阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、指导临床合理用药，开发新药、发现药物新用途、为阐明生命活动的基本规律提供重要的科学依据和研究方法。第一章药理学总论7.药理学实验方法①实验药理学方法：以健康动物为实验对象，进行整体、器官、组织、细胞、分子水平药理学研究。②实验治疗学方法：以病理模型动物为实验对象，进行药理学研究。③临床药理学方法：以健康或病人为实验对象，进行药理学研究。第一章药理学总论II.药理学发展可分为三个阶段：1.经验药理学：从远古到17世纪;2.实验药理学：从17世纪到19世纪初；3.现代药理学：从19世纪初到如今；第一章药理学总论2.实验药理学与现代药理学阶段19世纪初，有机化学和实验生理学的兴起为形成和建立现代药理学奠定了基础。药理学真正成为一门现代科学是从十九世纪中叶开始。第一章药理学总论现代药理学的发展有两个特点：a.向微观和宏观两个方向发展，如分子药理学与行为药理学；b.趋向分化，越来越多的药理分支学科与其他学科相互交叉渗透；第一章药理学总论3.我国药理学的发展①在抗血吸虫病药物方面，对沿用已久的酒石酸锑钾的药物效应动力学和药物代谢动力学进行了系统的研究，同时研制了安全有效并可供口服的非锑抗血吸虫病药物呋喃丙胺。第一章药理学总论②在理论上阐明了吗啡的镇痛作用部位，对镇痛药物作用原理的探讨起到重要影响。第一章药理学总论③在中草药药理的研究方面，对强心苷（黄夹苷），镇痛药（罗通定）、防治肝炎药（五味子）及抗疟药（青蒿素）等进行了大量的研究，阐明了作用机理，为中西医药的结合起到了推动作用。第一章药理学总论4.药理学作为独立学科发展过程中的代表人物①法国人马坚第，他是实验药理学的先驱。首先针对药物对动物和人的作用进行了有系统地研究。促成吗啡等药物安全地应用于医学。第一章药理学总论②法国人伯纳德，是个生理学家，主要研究消化系统和神经系统的生理和药理过程。确定了箭毒的作用位点，揭示了药物的作用具有明显的选择性的重要特性。第一章药理学总论③德国R.Buchheim(1820～1879):是一位生理学家，最早提倡建立药理学科，在自己家里建立了第一个药理实验室，成为世界上第一位药理学教授，写出第一本药理教科书，为开创实验药理学做出贡献。第一章药理学总论④德国O.Schmiedeberg(1838～1921):是R.Buchheim的学生，发展实验药理学到器官药理学。当时全世界20个国家的120名留学生在他的指导下工作，药理研究内容非常广泛。这些留学生回国后成为各国开创药理学研究的专门人才，不少人成为知名的药理学家。为此他被称为“世界药理学之父”。第一章药理学总论⑤美国约翰·霍普金斯大学医学院药理学系主任JohnJaccbAbel，是O.Schmie-deberg的学生。回国后从事药理学的教学与研究工作，培养训练出两代药理学家，被称为“美国药理学之父”。他本人的重大成果是1898年由肾上腺分离出肾上腺素，还创办了世界著名的药理学杂志J.ofPharmacology&Experi-mentalTherapeutics。第一章药理学总论⑥德国PaulEhrlich系统地研究了上千种有机砷化合物杀死锥虫和螺旋体的作用，用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒，开创了化学药物治疗传染病的新纪元。荣获1908年的NobelPrize。第一章药理学总论他的研究提示了药物的构效关系模式，表明药理学与合成化学的密切关系，从化学治疗和抗原-抗体反应提出“receptor”一词，创始了至今已超越一个世纪成为现代生物医学科学普遍接受的基本理论。他对药理学更重要的贡献在于估量新药是依据可耐量和致毒量来判断的方法。第一章药理学总论⑦英国生理学家J.N.Langley(1852～1925)：提出药物作用的受体学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制，并沿用至今。“receptivesubstance”第一章药理学总论⑧AlfredJosephClark应被认为是发展现代药理学的先驱人物。他推广和发展了受体学说。第一章药理学总论⑨德国G.Domagk是药理学家，发现百浪多息对多种细菌感染均有效(1932年)。在历史上被称为第一种“神药”。第一章药理学总论⑩英国的A.Fleming发现青霉素（1928年）;与费罗利和钱恩共同荣获1945年Nobelprize。使化学治疗进入了抗生素时代。直至今日仍是药理学的研究热点。第一章药理学总论(11)美籍华裔学者陈克恢详细的研究了麻黄碱的药理作用，发现它主要是对心血管系统有作用，成为药理学上的里程碑。第一章药理学总论(12)我国药理学家张昌绍教授是中国现代药理学的奠基人。其硕士生邹刚教授在1962年确认吗啡的镇痛作用部位主要在丘脑第三脑室周围灰质，这一论点要比国外学者在这一部位发现的吗啡受体早10余年。第一章药理学总论5.药理学的分支：①向不同生理系统或病理系统发展的药理学分支。②向微观发展的药理学分支③向宏观发展的药理学分支④在机体发育的不同阶段进行研究的药理学分支第一章药理学总论⑤按基础学科发展的药理学分支⑥按临床医学学科发展的药理学分支⑦其它。第一章药理学总论6.药理学会、期刊、参考书籍①国际药理学联合会（IUPHAR）。②1979年成立全国药理学会，1985年成为一级学会。第一章药理学总论③1980年创办《中国药理学报》。此后相继创刊的有《中国药理学与毒理学杂志》、《中国临床药理学杂志》、《中国药理学通报》、《中药药理与临床》等。第一章药理学总论④参考书籍Thepharmacologicalbasisoftherapeutics,10thedition,Goodman&Gilman’s;Basicandclinicalpharmacology,9th,BertramG.Katzung;第一章药理学总论Pharmacology,6th,Rang&Dale;药理学和药物治疗学，主编：杨藻宸；⑤2006年7月在中国北京举办第15届国际药理学术会议。第一章药理学总论7.药理学的未来21世纪的药理学是分子药理学时代，基因药物的研制和应用，中药药理的研究等均是热点课题。目前世界范围内亟待解决的疾病防治中的突出问题有：第一章药理学总论①抗药性病原体感染和癌症的化学治疗;②艾滋病和毒品成瘾;③自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿性关节炎等的治疗;④老年的心血管病、代谢病和神经精神病的治疗等;第一章药理学总论III.新药开发与研究新药开发是一个非常严格而复杂的过程，药物虽不相同，但药理研究却是必不可少的关键步骤。第一章药理学总论新药研究过程大致分为三步：①临床前研究（药学、系统药理学研究、毒理学研究）；②临床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验）；③售后调研（新药上市后监测）；第一章药理学总论IV.药理学的学习方法及要求药理学是一门综合性功能学科，又是一门桥梁课程。其基本理论与基础医学各科有着极其密切的联系，运用生理、生化、病生、病理、免疫和微生物等学科的理论知识，阐明药物作用原理，为临床课程的学习奠定基础。第一章药理学总论要学习和掌握药理学的基本概念和原理，并学会运用它。在学习过程中要注意以下几点：1.联系基础医学理论。2.掌握药物的共性和个性。3.注意药物的两重性。4.重视药理学实验。第一章药理学总论学习安排①实验课：周四、五上午1～3节课。2-113实验室。(购讲义)②成绩计算•理论课：平时测验10%，期中考试30%，期末考试60%；•实验课：平时实验课40%，期末考试60%（操作60%，实验报告40%）。