药理学(Pharmacology)导论

药理学导论Pharmacologicalintroduction分子与细胞药理学系王银叶Tel:828026522019/8/1921.Whatispharmacology2.Techniquesandtheirprogression3.Pharmacologicalmainpoints4.Drugs’pharmacologicalclassification5.correlativediscipline6.ResearchfieldsinDepartmentofMolecularandCellularPharmacology7.literatures2019/8/1931.Whatispharmacology2019/8/194Whendrugsareusedthepeuticallyinhumansinformationmustbeknownaboutthewayinwhichthebodyinteractionswiththedrugsandwhatspecificeffectthedrugshasontheindividual.Consequently,pharmacotherapeuticsisdividedintotwofunctionalareas:pharmacokineticsandpharmacodynamics2019/8/195PharmacologyPharmacotherapeuticsToxicologypharmacokineticspharmacodynamics2019/8/196Whatispharmacology药理学研究的内容药物对机体的作用（药效学Pharmacodynamics,PD）1）研究药物（或样品）有哪些效应？副作用？毒性？2）研究药物（或样品）为什么有效应（如何起作用）？有副作用？有毒性？2019/8/197Whatispharmacology3）研究机体对药物（或样品）的处置（disposition）机体对药物的作用（药动学,Pharmacokinetics,PK）a可否口服吸收、吸收快慢、吸收多少？b分布部位、分布的快慢、分布多少？c可否代谢（转化）？如何代谢？代谢快慢d排泄途径，排泄方式2019/8/198药效学药理学药动学毒理学(toxicology)药理学从以上三方面判断研究样品可否成药标准：高效、安全、方便用药Whatispharmacology2019/8/1994）不断建立和完善新药发现的模型和方法(technigue)2019/8/19102.Techniquesofpharmacologyandtheirprogression2019/8/1911整体水平（invivo）器官水平细胞水平(invitro)分子水平受体酶（蛋白芯片）DNA（基因芯片）RNA（microRNA,sirRNA）2019/8/1912器官水平整体水平细胞水平2019/8/1913分子水平2019/8/1914现代药理学的实验技术生理学、电生理技术，生物化学技术2019/8/1915几项新技术的应用放射性同位素技术生物芯片技术微电极技术高通量技术细胞培养高内涵基因工程基因敲除技术计算机技术2019/8/1916放射性同位素技术用放射性同位素标记小分子（探针），检测体内微量物质的变化，研究药物的作用位点或药动学2019/8/1917微电极技术与微电极有关的电子仪器的发展，可在单细胞上观测活性物质产生的电活动变化，研究药物对细胞膜上离子通道的变化。2019/8/1918DNA芯片在芯片表面以微阵列方式固定不同的寡核苷酸或cDNA，将疾病模型或药物处理后的动物细胞的mRNA提取出来，与之反应，可发现疾病或药物可能会改变哪些基因。蛋白质组芯片将纯化的蛋白质组点样固定在芯片上,制成蛋白质组微阵系列芯片，可用来寻找能够与特定蛋白质组作用的药物，确定药物的作用靶点。2019/8/1919高通量筛选(Highthroughputscreening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。2019/8/1920高内涵筛选（HighContentScreening，HCS）在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。2019/8/1921从技术层面而言，高内涵筛选是一种应用高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平上检测多个指标的多元化、功能性筛选技术，旨在获得被筛样品对细胞产生的多维立体和实时快速的生物效应信息。高内涵筛选技术的检测范围包括：靶点激活、细胞凋亡、分裂指数、蛋白转位、细胞活力、细胞迁移、受体内化、细胞毒性、细胞周期和信号转导等。2019/8/1922基因敲除技术在基因组水平上改变或破坏靶基因的结构，使其功能完全丧失，以观察生物或细胞的表型变化，是研究基因功能的重要手段。药理学上用以研究某基因对某疾病的影响，以确定可否成为药物靶点。2019/8/19233.Pharmacologicalmainpoints2019/8/1924（1）药物的药理学共性（总论）药物机体药效学、不良反应、安全性、药代动力学的概念和理论2019/8/1925（2）各类药物的特性（各论）1）药动学pharmacolokinetics2）药理作用及机制(effectandmechanism)3）临床应用(indication)4）不良反应及禁忌症(adverseeffectandcontraindication)2019/8/19264.Pharmacologicalclassificationofdrugs2019/8/19271.神经系统药物1）外周神经系统药物2）中枢神经系统药物2.呼吸系统药物3.心血管系统药物4.血液系统及泌尿系统药物5.消化系统药2019/8/19286.子宫平滑肌兴奋药和抑制药7.激素类药8.其他影响代谢的药9.抗病原微生物药10.抗肿瘤药11.调节免疫功能药2019/8/19295.correlativedisciplines2019/8/1930药物化学药剂学解剖学生理学病理生理学生物化学微生物学细胞生物学分子生物学免疫学实验动物学等2019/8/19316.ResearchfieldsinDepartmentofMolecularandCellularPharmacology2019/8/1932（1）心血管药理抗高血压药物的发现及作用机制调血脂、抗动脉粥样硬化药的发现及机制研究抗心肌缺血药的发现及机制研究抗脑缺血药的发现及机制研究抗血栓药的发现及机制研究2019/8/1933抗高血压药的发现及机制研究抗心律失常药的发现及机制研究抗心衰药的发现及机制研究重组蛋白的制备及心血管活性研究2019/8/19342019/8/1935（2）肿瘤药理诱导肿瘤细胞凋亡及相关基因研究抗肿瘤转移药物的发现及机制研究抗肿瘤血管生成药的发现及机制研究肿瘤化学预防的发现及机制研究肿瘤相关酶的抑制剂研究2019/8/1936作用于微管蛋白的抗肿瘤药的发现及机制研究作用于核转录因子的抗肿瘤药的发现及机制研究抗急性肺损伤药物的研究分子与细胞药理学系现有研究方向介绍2019/8/19372019/8/19382019/8/1939（3）神经药理抗帕金森病药的发现及机制研究抗老年痴呆药发现及机制研究神经营养剂及神经保护剂的发现及机制研究抗焦虑药的发现及机制研究吗啡成瘾药的蛋白质组学研究分子与细胞药理学系现有研究方向介绍2019/8/1940（4）中药药理中医病症相应的动物模型的建立抗衰老中药的发现及机制研究免疫抑制剂的发现及机制研究镇痛药的发现及机制研究2019/8/19412019/8/19427.Literatures2019/8/1943(1)索引及数据库IndexMedicus(MEDLINE)ExpertaMedica(EMBASE)Elsevier电子期刊全文数据库中文科技资料目录-医药卫生电子期刊全文数据库（CNKI）2019/8/1944(2)重要期刊•TrendsinPharmacologicalSciences•PharmacologicalReview•JournalofPharmacologicalandExperimentalTherapeutics•EuropeanJournalofPharmacology2019/8/1945•ActaPharmacologicaSinica•中国药理学通报•中国药理学与毒理学杂志2019/8/19463.权威参考书•药理实验方法学徐淑云等主编•中药药理研究方法学陈奇主编•当代药理学刘耕涛主编•药理学和药物治疗学杨藻宸主编2019/8/1947思考题1.药理学研究哪些问题？2.你认为哪些药理学相关的实验技术对新药研究更重要？为什么？3.请列出四种药理学重要期刊