药理笔记 30 第三十章 肾上腺皮质激素类药

1第三十章肾上腺皮质激素类药分类类型分泌部位代表激素盐皮质激素球状带醛固酮糖皮质激素束状带氢化可的松可的松氮类皮质激素网状带去氢异雄酮第一节糖皮质激素类药常用糖皮质激素类药物的比较类别代表药物水盐代谢（比值）肝糖原分解（比值）抗炎作用（比值）等效剂量（mg）短效氢化可的松1.01.01.020中效泼尼松0.63.53.55氢化泼尼松0.64.04.05长效地塞米松030300.75倍他米松030~3525~350.6外用氟轻松体内过程【吸收】口服、注射均可吸收。【分布】在血中，主要与皮质激素转运蛋白（CBG）结合；分布广泛，肝中最高；肝、肾疾病可使游离型药物增多，作用增强。【代谢】主要经肝代谢灭活；可的松与泼尼松经肝活化为氢化可的松和氢化泼尼松才有活性，严重肝病时宜用氢化可的松和氢化泼尼松。【排泄】代谢物大部分经肾排出。2不同剂量糖皮质激素的作用及临床意义剂量作用临床意义生理剂量影响物质代谢，参与维持机体生理功能用途药理剂量Ⅰ．过度影响物质代谢不良反应Ⅱ．药理作用利：适应症弊：禁忌症影响物质代谢生理效应过度作用时表现禁忌症促进肝外蛋白质分解抑制蛋白质合成消瘦创口迁延不愈创伤恢复期新近胃肠吻合术增强糖异生减少葡萄糖利用血糖升高尿糖中重度糖尿病促进脂肪分解，抑制其合成血脂升高动脉硬化潴钠保水浮肿、高血压严重高血压排钾低血钾促进排钙、抑制钙吸收低血钙、骨质脱钙骨折、骨质疏松【纠正措施】饮食调节：低盐、低糖、高蛋白药物控制：补钾、补钙，降压药、降糖药用途与主要依据用途主要依据治疗肾上腺皮质功能不全症生理作用抗严重感染抗炎、抗毒、抗休克抗休克（感染中毒性休克）抗炎、抗毒、抗休克预防或减轻炎症后遗症抗炎治疗自身免疫性疾病、变态反应性疾病防治免疫排斥反应抗免疫治疗血液病对血液成分的影响治疗局部炎症抗炎3药理作用1．抗炎对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）所致的各种类型的炎症及炎症的各个阶段都有强大的非特异性抑制作用。【利】炎症早期缓解红、肿、热、痛等症状。炎症后期防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。【弊】同时降低炎症防御功能，可致感染扩散与伤口愈合延迟。【抗炎机制】基本机制是基因效应。2．抗免疫【利】抑制各型变态反应的免疫性损伤而改善症状。【弊】同时降低保护性免疫力，易继发感染。【抗免疫机制】抑制免疫反应的许多环节，主要抑制其早期阶段，尤其抑制T细胞免疫过程。3．抗毒【利】提高机体对内毒素的耐受性，起退热和缓解毒血症作用。【弊】不能中和内毒素，对细菌外毒素无效。【抗毒机制】1）稳定溶酶体膜减少内热源释放2）与内毒素的主要成分——脂多糖相结合，解除其毒性4．抗休克【抗休克机制】Ⅰ．与抗炎、抗免疫、抗毒作用有关（感染中毒性休克）Ⅱ．其它可能有关因素：（1）增强心肌收缩力；稳定溶酶体膜减少心肌抑制因子的生成；解除小血管痉挛，改善微循环。（2）抑制血小板功能，阻抑微血栓形成。5．对血液与造血系统的影响【增多】红细胞、血小板和中性粒细胞数目血红蛋白含量、纤维蛋白原浓度4【减少】淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数目6．消化系统促进胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制胃粘液分泌诱发或加重消化性溃疡7．中枢神经系统中枢兴奋；诱发精神失常、癫痫8．允许作用其他作用增加肾小球滤过率、促进胎儿发育用途1．治疗肾上腺皮质功能不全症【疾病】如：急、慢性肾上腺皮质功能不全症【用法】替代疗法——补足生理需要量2．抗严重感染【疾病】如：中毒性菌痢、中毒性肺炎【使用前提】必须联用足量有效的抗菌药物【用法】大剂量突击疗法病毒性感染一般不用糖皮质激素3．抗休克主要类型——感染性（中毒性）休克原发疾病、使用前提、用法与“2”雷同4．预防或减轻炎症后遗症如：结核性脑膜炎、风湿性心瓣膜炎5．治疗自身免疫性疾病如：风湿热、肾病综合征治疗变态反应性疾病如：顽固性支气管哮喘防治免疫排斥反应如：肾移植6．治疗血液病如：急淋巴细胞性白血病、血小板减少症、再生障碍性贫血7．治疗局部炎症皮肤病如：湿症、剥脱性皮炎眼部炎症如：虹膜炎、视网膜炎5不良反应和禁忌症1．长期过量用药的不良反应表现及产生原因禁忌症1）医源性肾上腺皮质功能亢进症水钠潴留糖尿排钙皮质醇增多症严重高血压中重度糖尿病骨折、骨质疏松2）延迟伤口愈合促进蛋白质分解抑制组织修复创伤恢复期新近胃肠手术3）诱发或加重感染抗炎不抗菌（病原体）（抗炎缺陷）降低机体防御功能（抗免疫弊端）无有效抗菌药物治疗的感染角膜溃疡（病毒性）4）诱发或加重溃疡胃酸、胃蛋白酶↑；胃粘液↓抑制蛋白质合成，延缓溃疡愈合活动性消化性溃疡5）心血管并发症严重高血压动脉粥样硬化6）其它升高眼内压精神失常诱发癫痫致畸易感染白内障、青光眼精神病癫痫妊娠初期产褥期2．停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全症严重肾上腺皮质危象解救立即用足量糖皮质激素预防长期使用时6给药方法：隔（每）日一次清晨8时顿服依据：激素昼夜分泌节律与反馈调节停药方法：剂量缓慢递减（2）反跳现象及停药症状措施：恢复用药，解除症状，停药过程剂量缓慢递减3．禁忌症（见前）用法和疗程用法特点适应症（举例）大剂量突击疗法大剂量，早用，短时，骤停严重感染中剂量短、中程疗法中剂量，短、中程，缓慢递减停药结核性脑膜炎一般剂量长程疗法一般剂量，长程隔（每）日一次清晨8时顿服，缓慢递减停药肾病综合征替代疗法小剂量，终生性（原发病未治愈）阿狄森病图1糖皮质激素与它的受体相互关系模式图S：糖皮质激素R：受体R*：活化型CBG：糖皮质激素结合球蛋白