补虚药-PowerPointPresentation

第二十章补虚药【目的要求】①掌握补虚药的主要药理作用；②掌握人参、黄芪、甘草、当归、鹿茸的主要药理作用和现代应用；③熟悉党参、何首乌、枸杞子、淫羊藿的主要药理作用；④了解白芍、白术、冬虫夏草、熟地黄、北沙参、麦冬的主要药理作用。第二十章补虚药第一节概述一.含义凡能补充物质，增强机能，提高机体抗病能力，消除虚弱证侯的药物。补气药、补血药补阴药、补阳药气、血、阴、阳虚证药物分类二.各类虚证与现代疾病的关系元气耗损，功能失调，脏腑功能↓，抗病能力↓消化系统多种慢性疾病呼吸系统多种慢性疾病气虚血液不足，血液的濡养功能↓贫血、白细胞减少症、血小板减少性紫癫、再障血虚机体精、血、津液亏损；阴不制阳，机能虚性亢奋热病后期或多种慢性病阴虚阳气虚损，机能减退或衰弱，热量不足（肾阳）性功能障碍、阳痿、慢性支气管哮喘阳虚三.补虚药的主要药理作用1.增强机体免疫功能虚证病人机体免疫功能低下补虚药防治免疫功能低下、肿瘤、感染性疾病影响机体免疫功能增强为主对抗↑非特异性免疫功能↑特异性免疫功能↑免疫器官（胸腺、脾脏）↑巨噬细胞吞噬功能（补气药）↑外周白细胞数体液免疫细胞免疫↑抗体（IgG，IgA，IgM等）脾脏抗体形成细胞数↑（淫羊霍多糖、山药多糖）↑脾脏淋巴细胞增殖↑淋巴细胞转化率↑红细胞免疫功能☞☞2.影响中枢神经系统（CNS）☞改善神经活动的反应性调节大脑皮层的兴奋与抑制的过程（人参、刺五加）提高脑力工作效率☞益智（提高学习记忆能力）•学习记忆的生理过程（获得、巩固、再现）•实验研究方法•补益药的作用机制♣研究方法基础原理：条件反射、动物嗜性常用方法：跳台法、避暗法、穿梭箱法、迷宫法（Y型、水）等实验动物：正常动物、记忆障碍动物模型抗胆碱药物（东莨菪碱、樟柳碱）、利血平、戊巴比妥钠等电休克、缺氧（NaNO2）、蛋白质合成抑制剂（环己酰亚胺）乙醇训练前给予训练后给予重测验前给予记忆获得障碍记忆巩固障碍记忆再现缺失♣补益药的作用机制•兴奋神经系统•改善脑微循环、增加脑血流量•增加脑内蛋白质合成3.影响物质代谢☞自身含有大量营养物质，纠正缺失☞影响物质代谢过程•↑核酸代谢、蛋白质合成（人参、黄芪等）•降血脂、降血糖（人参、刺五加、甘草、地黄等）•调节微量元素代谢（↑Zn/Cu比值）•调节环核苷酸水平（↑cAMP浓度）4.影响神经内分泌系统中枢神经内分泌系统神经内分泌系统多数虚证患者功能减退、变形或萎缩☞增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能☞增强下丘脑-垂体-性腺轴功能☞调节下丘脑-垂体-甲状腺轴功能各类补益药（补气药）ACTH调节机体物质代谢抗应激各类补益药（补阳药）肾主生殖性器官发育性激素阴虚、阳虚证甲亢甲低5.延缓衰老、抗氧化•衰老理论•实验研究方法•补益药的作用途径♣自由基学说自由基：具有未配对价电子的原子、原子团、分子或离子。性质活波、不稳定。自由基对机体的损害：核酸、蛋白质、糖类、脂类（LPO、MDA、LP）清除自由基的酶：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-px）自由基学说、免疫功能改变学、生物钟学说、内分泌系统失调学说等♣实验研究方法寿命试验：哺乳动物、人二倍体培养细胞、果蝇、鹌鹑等生物化学研究方法：LPO、H2O2、SOD、MAO、AchE免疫学、证型病态动物模型复制、自由基测定、学习记忆实验等实验动物：老龄动物•抗氧化•降低脑内MAO-B水平•提高机体免疫功能、促进代谢•增强内分泌系统功能♣补益药的作用途径6.增强某些器官和系统的功能☞心血管系统•强心、升压（人参、党参、黄芪等）•扩张血管、降压（人参、淫羊藿、当归等）•扩张冠脉、抗心肌缺血、缺氧•抗心律失常（甘草、刺五加、淫羊藿、当归等）☞造血系统•↑RBC、Hb（人参、党参、黄芪等）•↑PLT（当归、白芍、生地等）•↑WBC（女贞子、补骨脂等）☞消化系统促进和调节胃肠运动（补气药或方）、抗溃疡7.抗肿瘤8.抗应激（适应原样作用）补气药高温、低温、缺氧、辐射、疲劳总结：表20-1第二节常用药物人参成分人参二醇类Ra1-3、Rb1-3、Rc、Rd、Rg3人参三醇类Re、Rf、Rg1-2、Rh1齐墩果酸类Ro来源五加科人参人参皂苷(ginsenoside)人参多糖、单糖、多肽等[药动学]Rb1（0.1%）、Rg1(1.9-20%)；尿液排泄[药理作用]1.与功效主治相关的药理作用大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津，安神体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久虚病羸，惊悸失眠，阳痿宫冷（1）影响CNS功能☼调节中枢神经活动反应性兴奋抑制小剂量大剂量Rg类Rb类☼益智人参实验动物记忆获得、巩固和再现障碍模型增强学习记忆能力改善Rb1、Rg1•促进脑内RNA和蛋白质合成•↑Ach合成和释放，↑DA、NA含量•促进脑神经细胞发育（海马区神经元）•保护神经细胞•增加脑供血、供氧及改善能量代谢☼抗惊厥（2）增强机体免疫功能↑非特异性免疫功能↑网状内皮细胞吞噬功能↑豚鼠血清补体生成↑小鼠脾脏NK细胞活性，诱生IFN↑特异性免疫功能↑小鼠血清IgG，IgA，IgM水平↑小鼠血清溶血素抗体水平↑T、B淋巴细胞转化率：Rd、Re正常动物、免疫低下模型动物人参皂苷、人参多糖（3）增强造血功能离体实验：↑人骨髓基质细胞群落（CFU-F）↑红系祖细胞和粒系祖细胞↑小鼠骨髓多能干细胞↑骨髓基质细胞分化造血因子（GM-CSF）↑造血相关因子IL-3、IL-6整体实验：↑正常及贫血动物RBC、WBC、Hb对抗苯肼所致的家兔溶血性贫血对抗苯所致的小鼠骨髓抑制对抗X射线、60Co照射所致的骨髓造血功能损害保护及刺激骨髓造血功能（4）影响内分泌系统功能下丘脑垂体肾上腺CRHACTH肾上腺皮质激素肾上腺中Vc↓血中嗜酸性白细胞↑尿中17-羟类固醇排泄↑人参（+）☼增强肾上腺皮质功能保护应激状态下的肾上腺☼增强性腺功能兴奋下丘脑-垂体-性腺轴功能幼年动物性器官发育及性激素分泌↑去势大鼠交尾现象☼增强甲状腺功能（家兔）（5）影响物质代谢☼促进核酸及蛋白质合成人参皂苷激活RNA聚合酶（Rb1、Rd）提高3H-亮氨酸的掺入率☼降血脂（抗动脉粥样硬化）人参高脂血症大鼠或家兔生化指标改善（CHO、TG、LDL、HDL）病理指标改善人参多糖人参皂苷Rb2降血脂促进脂质代谢，影响胆固醇及血中脂蛋白的合成、分解、转化、排泄☼降血糖正常小鼠及高血糖模型动物（葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶等）人参人参皂苷人参多糖血糖↓糖代谢的双向调节作用纠正葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖激酶的异常变化；增加胰岛素的分泌和组织对胰岛素的敏感性（多糖B）（6）抗应激☻“适应原样作用”含义☻表现•抗疲劳（小鼠游泳时间、慢性束缚致疲劳大鼠）•抗缺氧•抗寒冷•抗高温•抗噪声刺激、光刺激、辐射•抗内毒素（7）心血管药理活性•强心•扩张血管，调节血压•抗休克•抗心肌缺血☼强心人参（治疗剂量）多种动物心脏心肌收缩力↑心率↓心排出量↑冠脉流量↑人参皂苷（三醇二醇）促进儿茶酚胺的释放；抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶☼扩张血管、调节血压☻冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉增加器官血流量扩张人参皂苷Re、Rc、Rg1、Rb1☻正常及高血压动物人参血压↓双向调节剂量及机体机能状态临床：高血压、低血压或休克病人☼抗休克多种原因所致的休克人参抗休克防治过敏性、烫伤性、心原性、失血性等休克动物☼抗心肌缺血注射液、皂苷保护、改善作用心肌缺血或心肌梗死模型（药物、手术等方法）扩张冠脉、抗缺氧（7）延缓衰老强壮、延缓衰老---体质羸弱、虚损早衰之证人参皂苷•延长动物寿命；•培养细胞增殖、存活时间↑；降低脑内MAO-B水平抗氧化延缓脑神经细胞衰老提高机体免疫功能调节细胞因子活性（8）抗肿瘤多种实验性动物肿瘤（药物、毒素等诱发）人参抑制肿瘤发病率↓抑制肿瘤生长人参皂苷Rg3---强烈抑制肿瘤新生血管形成---参一胶囊2.其他药理作用（1）保肝人参皂苷Ro抑制大鼠肝细胞损伤（2）抗溃疡人参多糖抑制大鼠多种实验性溃疡（3）抗炎人参皂苷Ro显著抑制动物急慢性炎症[现代应用]1.休克参附青注射液2.冠心病人参注射液3.慢性阻塞性肺病4.高脂血症红参粉5.肿瘤参一胶囊6.白细胞减少症人参注射液7.延缓衰老人参皂苷片[不良反应]•人参皂苷毒性实验结果•诱发CNS兴奋症状、似皮质类固醇中毒症状•人参急性中毒的特征---出血(玫瑰疹)☻补虚药的药理作用研究所取得的成果♣中医证的研究和补虚药的验证作用虚证模型的建立脾虚证（大黄、四君子汤）♣补虚药作用的实质与名方研究补益类方剂研究脾虚证（补中益气汤）♣补虚药与益智、延缓衰老、抗痴呆人口的老龄化补虚药的研究地位及开发前景♣促进中医药理论的发展脾胃学说、衰老学说、中药的双向调节等☻补虚药的药理作用研究存在的一些不足♣各类补虚药的研究缺少特异性气、血、阴、阳实质的研究虚证模型的改进与完善♣影响补虚药作用的因素较多人参对心脏的影响枸杞子多糖对免疫功能的影响♣补虚药作用的物质基础和作用机理研究尚待深入有效部位有效成分作用机理研究水平参差不齐♣补虚药的研究存在重复或偏置现象一药多用或同病多药切入点过多加强协作