2015内分泌总论

山东医学高等专科学校ShandongMedicalCollege第七篇内分泌与代谢疾病山东医专临床教研室2第一章总论3掌握：常见内分泌疾病的临床表现和诊疗方法熟悉：内分泌和代谢系统的结构和功能理解：内分泌系统的基本概念学习目标4讲授主要内容概述内分泌和代谢系统的结构和功能特点内分泌系统疾病的分类内分泌系统疾病的诊断内分泌系统疾病的防治5概述神经系统内分泌系统生殖系统骨骼肌肉系统呼吸系统心血管系统消化系统泌尿系统概述维持正常人生命现象外分泌：分泌物不进入血液，通过导管排出体外或引至体内的其他部分，这种分泌方式叫做外分泌。外分泌腺：具有外分泌的腺体叫外分泌腺，如唾腺、胃腺、消化腺、汗腺、皮脂腺。几个基本概念内分泌：分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应。内分泌腺：以合成和分泌激素为主要功能的器官称为内分泌腺体，如垂体、松果体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等。几个基本概念内分泌（endocrine）系统:内分泌系统是人体内分泌腺及某些脏器中内分泌组织所形成的一个体液调节系统。几个基本概念内分泌系统的主要功能：是在神经支配下和物质代谢调节的基础上释放激素，调节人体代谢过程、器官和组织功能、生长发育、生殖衰老等许多生理活动和生命现象，维持人体内环境稳定。几个基本概念内分泌学发展至今已有150年历史从激素研究至今已有100年历史经历3个研究阶段•腺体内分泌学研究•组织内分泌学研究•分子内分泌学研究概述内分泌学发展史12第一节内分泌和代谢系统的结构和功能1.内分泌腺2.弥散性神经-内分泌细胞系统（APUD系统）3.组织的激素分泌细胞13一、内分泌腺和激素分泌细胞1.经典的内分泌腺一、内分泌腺和激素分泌细胞下丘脑释放激素促甲状腺激素释放激素（TRH)促肾上腺皮质激素释放激（CRH)促性腺激素释放激素（GnRH)生长激素释放激素（GH-RH)泌乳素释放因子（PRF)人体的主要激素下丘脑神经激素抗利尿激素（AVP)、催产素（OXT)下丘脑释放抑制激素生长激素释放抑制激素（GHIH)泌乳素释放抑制因子（PIF)下丘脑激素脑垂体激素促甲状腺激素（TSH)促肾上腺皮质激素（ACTH)黄体生成激素(LH)卵泡刺激素（FSH)生长激素（GH)泌乳素（PRL)鸦片－促黑素－促皮质素原(POMC)人体的主要激素甲状腺的激素腺泡细胞：甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3)腺泡旁C细胞：降钙素（CT)甲状旁腺激素（PTH)人体的主要激素肾上腺激素肾上腺皮质激素糖皮质激素：皮质醇盐皮质激素：醛固酮肾上腺髓质激素肾上腺素（E)去甲肾上腺素（NE)人体的主要激素胰岛激素胰岛素胰高糖素卵巢激素雌激素:雌二醇孕激素：孕酮睾酮人体的主要激素松果腺素胸腺素胃肠激素肾脏激素红细胞生成素前列腺素1.25-（OH)2D3血管舒张素人体的主要激素弥散性神经-内分泌细胞系统（APUD系统）分布于脑、胃、肠、胰和肾上腺髓质主要合成和分泌肽类和胺类激素分布于各组织的激素分泌细胞心房细胞、脂肪细胞血管内皮细胞和成纤维细胞一、内分泌腺和激素分泌细胞内分泌腺激素名称化学本质主要生理功能垂体腺垂体促甲状腺激素糖蛋白促进甲状腺的增生与分泌促肾上腺激素39肽促进肾上腺皮质增生与糖皮质类固醇的分泌促性腺激素糖蛋白促进性腺生长、生殖细胞生成和分泌性激素生长素蛋白质促进蛋白质的合成和骨的生长催乳素蛋白质促进成熟的乳腺分泌乳汁神经垂体抗利尿素9肽促进肾小管重吸收不，使小动脉收缩升高血压催产素9肽促进妊娠末期子宫收缩甲状腺甲状腺激素氨基衍生物促进糖的吸收、肝糖原的分解、升高血糖；加强组织对糖的利用；促进脂肪缺货分解及生长发育三碘甲状腺原氨酸氨基酸衍生物提高神经系统的兴奋性甲状旁腺甲状旁腺素蛋白质促进骨钙溶解入血并抵制肾小管吸收磷而促进对钙离子的重吸收胰岛A细胞胰高血糖素29肽升高血糖B细胞胰岛素蛋白质降低血糖肾上腺肾上腺皮质糖皮质激素类固醇升高血糖、抗过敏、抗炎症、抗毒性盐皮质激素类固醇促进肾小管吸收钠和钾肾上腺髓质肾上腺激素儿茶酚胺增加心输出量，使血糖升高，舒张呼吸道和消化道的平滑肌去甲肾上腺素儿茶酚胺使小动脉收缩、血压升高性腺睾丸雄激素类固醇促进精子和副性器官生长发育，激发并维持男性的副性征卵巢雌激素类固醇促进卵巢、子宫、阴道、乳腺生长发育，激发并维持女性副性征孕激素类固醇促进子宫内膜增生和乳腺泡发育1.激素(hormone)的概念：微量物质：由内分泌细胞分泌化学信使：经血液带到远处组织器官而发挥调节作用二、激素来源：激素分泌细胞（几乎所有机体内的器官和系统）内分泌腺体内分泌组织和细胞：下丘脑神经分泌细胞胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内激素分泌细胞或兼有激素分泌功能的器官细胞二、激素•已知激素（分子结构明确）与因子（结构尚不完全清楚）200余种•因为它们有共同的特征：1、都是作为细胞－细胞间信息传递的化学信使。2、功能相同（见激素功能）3、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合发挥作用。4、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长因子的作用。二、激素2.激素分类（按化学结构分四大类）：•肽类/蛋白质类激素INS、GH、ACTH、PCT•氨基酸类激素：甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸（T3）由络氨酸经碘化偶联而成二、激素2.激素分类•胺类激素：由氨基酸合成转化而来•肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等•类固醇激素：由胆固醇衍化而来•糖皮质激素，盐皮质激素，雄、雌、孕激素和活性维生素D3等二、激素3.激素的作用机制激素发挥生物效应的方式－转变为活性激素－受体识别微量激素，与之特异性受体结合－将信息在细胞内转变为生物活性作用二、激素3.激素的作用机制（1）与细胞膜上相应受体蛋白结合肽类、蛋白质类、氨基酸及其衍生物、花生四烯酸代谢产物二、激素3.激素的作用机制（2）与细胞内的相应受体蛋白结合类固醇激素、维生素D族、甲状腺激素二、激素二、激素4.激素的分泌方式•内分泌（endocrine）–指内分泌腺体分泌的激素首先进入毛细血管，再经腺体静脉进入体循环，激素随血液分布于机体的各种组织器官中，在靶细胞与受体结合后发挥其生理作用。•旁分泌（paracrine）–内分泌细胞分泌的激素进入组织液，弥散至邻近的靶细胞，起局部调节作用，称旁分泌。二、激素•自分泌（autocrine）–分泌细胞分泌的激素反馈作用于自身细胞。如：IGF-1（nsulin-LikeGrowthFactor1）•胞内分泌（intracrine）–在细胞浆合成的激素不出细胞，直接运送至细胞核，影响靶基因的表达•神经内分泌（neurocrine）–由神经C分泌，沿神经轴突到达神经垂体，调节靶细胞的激素合成和分泌。二、激素内分泌系统活动的调节1.神经和内分泌系统的相互调节⑴神经-内分泌调节轴下丘脑又称为神经内分泌组织，具神经内分泌功能，分泌GnRH、CRH、TRH等，通过垂体门脉系统进入腺垂体，调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑也受中枢神经系统其他部位的调控内分泌系统活动的调节⑵内分泌系统对中枢神经系统的调节垂体激素反馈作用于下丘脑、高级中枢，如甲减、甲亢等出现许多精神异常的症状，低血糖症时出现交感神经兴奋的现象。1.神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统活动的调节下丘脑、垂体、靶腺（如甲状腺、肾上腺、性腺）之间存在反馈调节，而反馈调节则使三者之间形成了一个类似工程学上闭合的环路，指示器（下丘脑，垂体）发出指令影响效应器（靶腺）的活动，使激素分泌增多，而效应器通过返回信息，反作用于指示器，调整和校正指示器的功能。反馈：指效应器对指示器的反作用。正反馈：指这种反作用的结果使指示器活动增强负反馈：指这种反作用的结果使指示器活动减弱2.下丘脑－垂体－靶腺之间相互调节（反馈学说）内分泌系统的反馈调节++——下丘脑TRH垂体TSH甲状腺T3，T42.下丘脑－垂体－靶腺之间相互调节（反馈学说）内分泌系统活动的调节3.靶腺之间的相互关系如甲亢时月经减少，甚至闭经甲减时月经增多TH内分泌系统活动的调节4.神经－内分泌系统与物质代谢的相互调节物质代谢受神经－内分泌系统的调节，而神经－内分泌系统也受许多代谢物质的影响和调节，如：血糖和胰岛素Ca2+和甲状旁腺素（PTH）渗透压和抗利尿激素（ADH）Na+和醛固酮大脑下丘脑垂体靶腺植物神经系统物质代谢内分泌系统的反馈调节胰岛激素与血糖（＋）（－）PTH与血钙（－）内分泌系统的反馈调节肾素－血管紧张素－醛固酮系统调整内分泌系统的反馈调节内分泌系统活动的调节内分泌、免疫和神经三个系统之间可通过相同的肽类激素和共有的受体相互作用,形成一个完整的调节环路。⑴神经内分泌调控免疫功能神经内分泌对机体免疫有调控功能,淋巴细胞膜表面有多种神经递质和激素的受体,表明神经内分泌系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免疫系统的调节。如：糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫而生长激素、胰岛素、甲状腺激素促进免疫。⑵免疫系统对神经内分泌系统也有反向调节IL1使CRH合成增多IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH释放增多5.免疫系统和内分泌调节免疫相关性内分泌病桥本氏甲状腺炎、Graves、type1DM、Addison内分泌相关免疫病自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关；用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关。内分泌、免疫、神经系统构成调节环路内分泌系统神经系统免疫系统5.免疫系统和内分泌调节内分泌系统活动的调节45第二节内分泌系统疾病的分类内分泌疾病的分类1.原发于内分泌腺或组织的疾病根据功能状态：功能亢进功能减退功能正常但组织异常根据部位：原发性：发生于周围靶腺继发性：发生于下丘脑、垂体2.继发于非内分泌疾病的内分泌腺或组织功能异常如肾功能衰竭所致继发性甲旁亢内分泌系统疾病的分类3.非内分泌肿瘤引起的异源性激素综合征如肺癌等多种癌引起的异源性促肾上腺皮质激素综合征4.受体功能异常引起的内分泌病如肾源性尿崩症、假性甲状旁腺减退症5.医源性内分泌腺疾病如长期肾上腺皮质激素治疗引起的垂体－肾上腺皮质功能减退及萎缩内分泌系统疾病的分类48第三节内分泌系统疾病的诊断常见临床表现•1.身高过高/过矮–脑垂体分泌的激素：生长激素：•分泌增多----巨人症（儿童）肢端肥大症（成人）；•减少----侏儒症–甲减、呆小症（胎儿、幼儿）（克汀病）内分泌系统疾病的临床表现•2.肥胖/消瘦–体重受诸多因素的影响。但内分泌系统疾病可影响之。–肥胖：如下丘脑疾病（下丘脑肥胖）、Cushing综合症–消瘦：甲亢、糖尿病。内分泌系统疾病的临床表现常见临床表现•3.多饮/多尿–糖尿病、醛固酮增多症、中枢性尿崩症•4.高血压伴低血钾：–原醛、肾素瘤、Cushing综合症。内分泌系统疾病的临床表现常见临床表现•5.皮肤色素沉着：–与黑色素沉着有关的激素主要有：•ACTH、雌激素、孕激素。–伴全身皮肤色素沉着的内分泌疾病：•原发肾上腺皮质功能减退•先天肾上腺皮质增生等–局部皮肤色素加深：•A型胰岛素不敏感综合症、黄褐斑（女）等•原发肾上腺皮质功能减退致皮肤色素沉着内分泌系统疾病的临床表现常见临床表现•5.皮肤紫纹和痤疮：–紫纹•Cushing综合症（紫纹是其特征之一），–病理性痤疮：•见于Cushing综合症、先天性肾上腺皮质增生、多囊卵巢、分泌雄性激素的卵巢肿瘤常见临床表现内分泌系统疾病的临床表现•7.多毛与毛发脱落：–多毛•多囊卵巢、先天肾上腺皮质增生等–脱毛•原因很多，其中糖皮质激素、雄性激素减少可使毛发脱落内分泌系统疾病的临床表现常见临床表现•8.男性乳房发育：–引起雌激素分泌增多疾病，如：睾丸肿瘤、真两性畸形内分泌系统疾病的临床表现常见临床表现•9.突眼：内分泌系统疾病的临床表现•10.泌乳和闭经：–常同时存在，常见泌乳素瘤。•11.骨痛和自发性骨折–骨痛为代谢性骨病常见症状–见于I型糖尿病、甲亢、皮质醇增大症、甲旁亢、泌乳素瘤–自发性骨折：由于继发性骨质疏松内分泌系统疾病的临床表现常见临床