奥氮平与精神分裂症的治疗

奥氮平与精神分裂症的治疗精神分裂症的主要症状攻击敌意认知症状阳性症状阴性症状焦虑抑郁精神分裂症的主要症状《精神分裂症防治指南》北京大学医学出版社，2007年6月第一版精神分裂症治疗结局的期望值不断提高SumerVerma，MDHarvardMedicalSchool，BostonUniversitySchooofMedicine，2002APA精神分裂症治疗总的期望结局——过去、现在、未来过去现在未来控制或减少精神病症状减少药物副作用提高认知功能降低医疗费用全面康复减少照料者负担提高患者就业率为社会做贡献完整治疗疗效目标•消除阳性症状•消除敌对／不合作•预防复发•改善情感症状•改善认知功能•改善阴性症状•提高生活质量控制激越•EPS•过度镇静•体位性低血压•QTc延长•EPS•药物相互作用•QTc延长•EPS&TD•高泌乳素血症•高血糖症等•QTc延长•体重增加不良反应1-7天2-8周3－6个月以上均衡疗效和安全性更少的复发疗效阳性症状精神病症状阴性症状情感能动性认知安全性锥外副作用灵活性阴性症状认知神经内分泌体重糖尿病改善治疗的连续性获得更好的社会功能改善转归目录快速控制急性症状长期获益与更低复发改善认知提高生活质量奥氮平（欧兰宁）与精神分裂症的治疗奥氮平：1小时后显著改善急性激越症状治疗第1天内的PANSS激越因子评分改变奥氮平(n=52)，平均剂量11.3mg/d-6-5-4-3-2-10PANSS激越评分改变P0.0011小时后KinonBJ,etal.AmJEmergMed2004;22:181-186.治疗后小时数平均PANSS激越评分改变奥氮平：24小时后疗效显著优于氟哌啶醇奥氮平Vs.氟哌啶醇：PANSS激越及OASS激越量表评分改变(治疗24小时)-2.0-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0奥氮平氟哌啶醇焦虑兴奋紧张坐卧不安持续动作P=0.029P=0.03410-20mg/d,po.(n=52)10-20mg/d,po.(n=48)P=0.002P=0.041P=0.050KinonBJ,etal.AmJEmergMed2004;22:181-186.OASS=OvertAgitationSeverityScale（明显激越严重程度量表）奥氮平：2周后显著改善患者症状*与治疗基线相比MauriMCetal,EuropeanPsychiatry2005;20:55-60.-11.2-18.2-4.1-5.2-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20奥氮平P0.001*10-20mg/d,po.;(n=54)BRPSPANSSHRSDPANSS阳性症状P0.001*P=0.01*P0.001*奥氮平：BRPS/PANSS/HRSD量表评分改变(治疗2周)奥氮平：2周后显著改善焦虑/敌意/疑虑-1.5-0.8-1.0-2.0-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0奥氮平焦虑敌意P0.001*10-20mg/d,po.;(n=54)疑虑P=0.02*P=0.006*奥氮平：HRSD具体症状评分改变(治疗2周)*与治疗基线相比MauriMCetal,EuropeanPsychiatry2005;20:55-60.奥氮平：3周后激越改善显著优于氟哌啶醇奥氮平Vs.氟哌啶醇：PANSS激越因子评分改变(治疗3周)KinonBJ,etal.AmJEmergMed2004;22:181-186.P=0.044-14.0-11.3-15-10-50PANSS激越评分改变治疗3周后奥氮平(n=52)，平均剂量17.1mg/d氟哌啶醇(n=48)，平均剂量15.7mg/d治疗后天数平均PANSS激越评分改变奥氮平：3-28周症状改善显著优于齐拉西酮BreierAetal,AmJPsychiatry2005;162:1879-1887.PANSS总分奥氮平Vs.齐拉西酮：PANSS量表评分改变(治疗28周)第三周-35.7-26.0P0.001多中心、随机、双盲、平行对照，奥氮平组277例(10mg/d-20mg/d)；齐拉西酮组271例(80mg/d-160mg/d)，完成研究的患者：奥氮平组58.6%，齐拉西酮组42.5%目录快速控制急性症状长期获益与更低复发改善认知提高生活质量奥氮平（欧兰宁）与精神分裂症的治疗持续治疗的重要性不维持治疗是再住院原因中最重要的单一因素[1]病人是否维持治疗与复发高度相关精神分裂症病人停药引起的复发比率大约为每月10%左右[2][1]DoeringS,etal.Predictorsofrelapseandrehospitalizationinschizophreniaandschizoaffectivedisorder.SchizophreniaBull1998;24:87-98[2]DavisJM,ChenN.Choiceofmaintenancemedicationforschizophrenia.JClinPsychiatry.2003;64(Suppl16):24-33.持续治疗的重要性APA精神分裂症治疗原则“…如果没有维持治疗,60%-70%的病人会在1年内复发,有大约90%的病人会在2年内复发”1加拿大精神分裂症治疗指南:“一年内由于抗精神病药停止使用而导致的复发风险高达90%.”21.PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientswithSchizophrenia,2ndEd.AmJPsychiatry2004;161(2):232.TheCanadianPracticeGuidelinesfortheTreatmentofSchizophrenia.CanJPsychiatry1998;43,S2:29S影响持续治疗的因素*•与患者有关的因素(如：年轻、性别)缺乏耐心，难以等待疗效完全显现•与医生有关的因素没有认识到长期治疗的必要性•环境因素花费,社会支持,监督•与治疗有关的因素疗效副作用给药途径合并用药FleischhackerWW,etal.Factorsinfluencingcomplianceinschizophreniapatients.•JClinPsychiatry.2003;64(suppl16):10-13.维持治疗的病人PANSS评分改善更多维持治疗的患者QLS总分较好治疗周数QLS总分LiebermanJA,etal.Neuropsychopharmacol.1996;14:14-21.病期长短与缓解率的关系治疗周数01020304050607080901000481216202428323640444852566010weeks24weeks1year2years治疗有效的累计百分比早期显效预示患者长期治疗结果更好Liu-SeifertHetal,BMCMed2005;3:21.(n=1627)完成治疗未完成治疗周平均PANSS总分改善四项随机双盲临床试验（1627例）的荟萃分析(研究为期24-28周)治疗的前2周内PANSS的总分能改善大于20%，那么患者完成研究的概率将大大提高到80%0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00100200300400OLZ(n=390)RIS(n=287)QUE(n=133)HAL(n=145)*OLZvsRIS(P=.037).OLZvsQUE(P=.001).RISvsQUE(P=.037).OLZ,RIS,orQUEvsHAL(P.001).ZhuB,etal.Presentedat:ICOSR;March29-April2,2003;ColoradoSprings,Colo.,Dataonfile,EliLillyandCompany.社区持续治疗：奥氮平、利培酮、喹硫平、氟哌啶醇开始使用一年内持续用药情况（美国精神分裂症治疗和评估项目—SCAP）开始使用后天数持续用药的可能性00.10.20.30.40.50.60.70.80.91050100150200250300350400DaysSinceInitiationProbabilityofContinuingOnMedicationClzOlzRisQueHal氯氮平，奥氮平，利培酮，喹硫平和氟哌啶醇在治疗1年后中断情况分析**Olzvs.Clz:p=0.008;Olzvs.Ris:p=0.037;Olzvs.Que:p=0.001;(Clz,Olz,Ris,Que)vs.Hal:p0.01ZhuB,etal.PresentedatIPS2003;Boston,Mass.精神分裂症复发的风险(奥氮平vs喹硫平)*RelapsewasdefinedaprioriasanincreaseinoneofthePANSSpositiveitemsto5andanabsoluteincrease2onthatitemsincerandomization,oranincreaseto3(severe)onItem9(ObservedDepression)oftheCDS,orpsychiatrichospitalization.KinonBJ,etal.BiolPsychiatry2003;53:69S.*p.05维持治疗反应时间(天)*95.6%*76.1%奥氮平15.57mg/d(n=171)奎硫平455.77mg/d(n=175)40%60%80%100%020406080100120累计维持疗效病人的比例精神分裂症复发的风险:奥氮平vs利培酮*Responsewasdefinedas≥20%improvementinPANSStotalscoreatweek8.Relapsewasdefinedas≤20%worsening+CGI3after8weeksoftreatment.TranPV,etal.JClinPsychopharmacol.1997;17(5):407-418.28周时评估的生存曲线根据PANSS和CGI量表5060708090100050100150200250Risperidone(n=94)Olanzapine(n=105)87.9%**67.7%**p=.001vsrisperidone维持治疗反应时间(天)*累计维持疗效病人的比例奥氮平广谱高效，减少复发MartinDossenbachetal:Responseandrealpseinpatientswithschizophreniatreatedwitholanzapine,risperidon:12-Monthfollow-upoftheintercontinentalschizophreniaoutpatienthealthoutcomes(IC-SOHO)Study.JClinPsychiatry66:8,August2005对初时治疗有效的患者，3－12个月复发比例的比较2p0.001奥氮平VS喹硫平、氟哌啶醇7.7%9.0%12.5%30.0%0%5%10%15%20%25%30%35%奥氮平利培酮喹硫平氟哌啶醇抗精神病药物疗效干预的临床研究(CATIE)TheClinicalAntipsychoticTrialsofInterventionEffectivenessproject研究结果--研究药物ＴＴＤ比较奥氮平VS利培酮：P=0.002；奥氮平VS喹硫平：P＜0.001任何原因所致停药前持续服药时间（月）9.24.84.63.55.6012345678910奥氮平利培酮喹硫平齐拉西酮奋乃静CATIE：各治疗组因病情加重导致住院情况Adaptedfrom:LiebermanJA,etal.NEnglJMed.2005;353(12):1209-1223.所有治疗组间p.001(n=336)(n=337)(n=341)(n=261)(n=185)精神分裂症病情