镇静催眠抗惊厥药

.第十章镇静催眠抗惊厥药邵阳医专药理教研室万佑湘.第一节镇静催眠药镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药物。睡眠可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠REMS）.一．苯二氮卓类【分类】1.长效类：半衰期30hr，如地西泮(安定),氟西泮。2.中效类：半衰期6-30hr，如阿普唑仑，氯氮卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑。3.短效类：半衰期6hr)，如三唑仑．.【体内过程】１．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则.２．血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达99%。脂溶性高，易进入脑组织,３．主要经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理活性，且半衰期比母体药物长，连续用药易蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。.【作用和临床应用】1.抗焦虑：低于镇静剂量时发生.用于焦虑症.2.镇静催眠特点：⑴起效快⑵对REMS影响小，不导致停药困难⑶治疗指数高，安全范围大用途：各种失眠（首选）。麻醉前给药等．.3.抗惊厥,抗颠痫辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。首选地西泮和三唑仑。癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用中枢（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变引起的肌肉强直及痉挛。抑制脊髓多突触反射,抑制中间神经元的转递有关．.【机理】苯二氮卓类药物与苯二氮卓受体结合↓促使GABA与GABAＡ受体结合↓CLˉ通道开放↓CLˉ进入细胞内↓超极化→中枢抑制苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA.【不良反应】1．中枢神经反应：治疗量毒性小,出现思睡,乏力等,大剂量出现共济失调2．呼吸循环抑制：.静注宜缓慢.。3．耐受性与依赖性：长期用时发生.4．致畸：妊娠前三个月妇女禁用．5．急性中毒：可致昏迷和呼吸抑制，但安全范围大，严重后果少。.二．巴比妥类【药物分类】长效类：苯巴比妥、巴比妥.维持6-8h中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥,3-6h短效类：司可巴比妥、海索比妥,2-3h超短效类：硫喷妥钠,2h.．【体内过程】1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比．硫喷妥钠i.v.可立即奏效，但很快出现再分布。2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性低的以原形从肾脏排泄。3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄.【药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.镇静、催眠作用特点:⑴缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象⑵不易唤醒，有后遗反应⑶成瘾性，耐受性较大⑷可引起麻醉⑸毒性大，安全范围小。.2.抗惊厥、抗癫痫3.麻醉和麻醉前给药⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠.⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。【作用机制】1.巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。2.没有GABA时巴比妥类能模拟GABA的作用，增加GL－的通透性苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA.【不良反应】1．后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状.3．少数人出现皮疹，血管神经性水肿．.4．急性中毒：表现:中枢抑制,呼吸,循环衰竭解救:⑴排除毒物①洗胃②阻止吸收:导泻.③促进排泄:利尿、NaHCO3碱化尿液④血透⑵支持对症治疗：吸O2，输液，升压药等。.三．其他镇静催眠药水合氯醛【特点】1．快.强.久：15分钟起效,维持6～8小时.2．醒后无后遗作用,大剂量有抗惊厥作用.3．刺激性大:稀释成10%口服.4．耐受性及成瘾性:久用.5．大剂量抑制心、肝、肾、呼吸功能.【临床应用】镇静、催眠、抗惊厥．.第二节抗惊厥药硫酸镁【作用临床应用】1.导泻作用：口服产生，容积性导泻。2.利胆作用：口服产生。3.抗惊厥作用：注射产生。机理：⑴中枢抑制⑵钙镁对抗4.降压作用：注射产生。机理：⑴中枢抑制⑵扩张血管．【不良反应】过量可引起呼吸抑制，血压下降，甚至死亡。可用氯化钙解救。