药剂学

演讲者：制作者：查阅者：氯霉素滴眼液的处方及生产工艺设计一、药物的治疗作用等背景知识1.滴眼剂：是指供滴眼用的澄清溶液或者混悬液。常用作杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断之用，有的还可以作润滑剂或者代替泪液之用。2、氯霉素的相关背景知识氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素，对很多不同种类的微生物均起著作用。它因价钱低廉的关系，现时仍然盛行于一些低收入国家；但在其他西方国家经已甚少使用，这是由于它的副作用的关系：会引致致命的再生不良性贫血。现时，氯霉素主要是用在医治细菌性结膜炎的眼药水或药膏上。1.氯霉素滴眼液用于治疗由大肠杆菌，流感嗜血杆菌，克雷伯菌属，金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌和其他敏感菌所致的眼部感染，如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。2.化学成分氯霉素，其化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。分子式C11H12Cl2N2O5分子量323.13。3.本品属广谱抗生素，作用机制是抑制细菌的蛋白质合成，对多数革兰氏阴性和某些革兰氏阳性菌，以及沙眼衣原体和立克次体等有效。3、关于氯霉素滴眼液二、氯霉素滴眼液处方设计滴眼液虽然是外用剂型，但眼组织较为娇嫩，敏感性强，故滴眼剂有如下质量要求：1.pH值正常眼可耐受的pH为5.0～9.0。pH6～8时无不舒适感觉，小于5.0和大于11.4有明显的感觉。2.渗透压眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。3.无菌需加抑菌剂，一般滴眼剂要求无致病菌，尤其不得有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。用于眼外伤及手术的滴眼剂不宜加抑菌剂，应严格灭菌。4.澄明度滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%，50μm的颗粒不得超过10%。不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。5.粘度滴眼剂的粘度增大可使药物停留时间延长同时粘度增加后减少刺激作用，也能增加疗效。合适的粘度在4.0～5.0cPa•s之间。6.稳定性眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题。处方设计时注意事项•(一)pH值的调整•(二)渗透压的调整•(三)无菌度的保持•(四)粘度的调整•(五)稳定剂、增溶剂、助溶剂等的添加氯霉素滴眼液处方【处方】氯霉素（主药）0.25g氯化钠（渗透压调节剂）0.9g羟苯甲酯（抑菌剂）0.023g羟苯丙酯（抑菌剂）0.011g蒸馏水加至100ml【制备】取羟苯甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，100℃、30min灭菌。【处方及工艺分析】（1）氯霉素对热稳定，配液时加热以加速溶解，用100℃流通蒸汽灭菌。（2）处方中可加硼砂、硼酸做缓冲剂，亦可调节渗透压，同时还可增加氯霉素的溶解度，但不如用生理盐水更稳定、而且刺激小。氯霉素滴眼液的研制及应用眼睛为人体最为敏感的器官之一，对眼用制剂的要求不亚于注射剂，现临床应用的剂型中以滴眼液为主，占上市产品的70%左右，还有少量的软膏剂，占17.4%。普通滴眼液制备工艺简单、使用方便，但存在用药后药液流失，药效维持短，给药频繁，生物利用度低等不足。眼用软膏剂能维持较长疗效，但因基质透明度和折光率可能造成视野模糊。近年来为改善常规剂型的缺陷而发展起来的眼部给药系统，其研究主要集中在如何改善眼部的生物利用度和更好的持续、控释给药方面，剂型研究主要集中于:在位形成凝胶、胶粒给药系统、眼部插入剂和植入剂、给药装置等领域，植入剂的材料也由非生物降解型转向生物降解型的新型辅料的开发与研究上。三、氯霉素滴眼液的工艺设计眼用制剂的质量要求与注射剂基本类似，但不要求检查降压物质。其生产工艺与常用设备(见表2)。氯霉素性质稳定，因此可采用以下工艺流程原料药→配液→灭菌↘无菌分装→质检→印字→包装→滴眼剂瓶塞→洗瓶塞→灭菌↗四、包材的选择滴眼剂的包装应无毒,并清洗干净及灭菌,不应与药物或辅料发生理化作用,容器壁要有一定的张力且均匀,其透明度应不影响澄明度检查;多剂量滴眼剂的包装容器应能连续滴状给药,每个容器的装量应不超过10ml。氯霉素滴眼液为多剂量剂量滴眼剂，选用传统的聚酯（PET），聚乙烯（PE），聚丙烯（PP）等塑料包装材料。五除菌六、洁净车间布置洁净厂房的平面和空间布局1、工艺平面布置应合理、紧凑。洁净室或洁净区内只布置必要的工艺设备，以及有空气洁净度等级要求的工序和工作室。2、在满足生产工艺和噪声要求的前提下，空气洁净度等级高的洁净室或洁净区宜靠近空气调节机房，空气洁净度等级相同的工序和工作室宜集中布置。3、洁净室内要求空气洁净度等级高的工序应布置在上风侧，易产生污染的工艺设备应布置在靠近回风口位置。4、应考虑大型设备安装和维修的运输路线，并预留设备安装口和检修口。5、不同空气洁净度等级房间之间联系频繁时，宜设有防止污染的措施，如缓冲间、气闸室、传递窗等。6、应设置单独的物料入口，物料传递路线应最短，物料进入洁净区之前必须进行清洁处理。7、洁净区、人员净化、物料净化和其它辅助用房应分区布置。同时应考虑生产操作、工艺设备安装和维修、管线布置、气流流型以及净化空调系统各种技术设施的综合协调。8、洁净厂房内应少设隔间，但在下列情况下应予分隔：按生产的火灾危险性分类，甲、乙类与非甲、乙类相邻的生产区段之间，或有防火分隔要求者。生产联系少，并经常不同时使用的两个生产区段之间。9、在满足生产工艺和空气洁净度等级要求的条件下，洁净厂房内各种固定技术设施(如送风口、照明器、回风口、各种管线等)的布置，应优先考虑净化空调系统的要求。洁净厂房内应设置人员净化、物料净化用室和设施，并应根据需要设置生活用室和其它用室。七、生产工作人员注意事项1、人员应从人流通道进入，并按要求更鞋洗手更衣，着装符合要求后手消毒方可进入车间。2、检查滴眼车间各功能间压差、温湿度、地面、水池、地漏、各设备内外表面、墙壁等洁净状况。检查各个功能间清场状况及各物品状态标志。3、检查器具灭菌温度时间是否达到要求.由配料人员将自净完毕后的物料运送至万级传递窗并开启紫外灯.4、配料人员按要求洗手更衣手消毒后进入万级车间.5、检查管道过滤器等安装是否密封、正确。检查起泡点。6、监督配料人员按照批生产指令单及对应SOP投料生产并如实及时填写相应记录。监控水温、投料顺序等。检查人员卫生情况。检查车间清场是否合格。检查各物料是否摆放整齐。各物品是否有状态标志。检查是否按要求领取内包材。7、检查人员着装、习惯等是否符合GMP要求。检查滴眼车间地面、墙壁、设备表面是否清场合格。各物品摆放是否整齐并有相应状态标志。8、灌装时检查滴眼剂瓶密封情况，检查旋盖是否正常，装量是否符合规定。平均每小时检查一次。每班对百级洁净区沉降菌采样送检。检查车间各种记录是否如实及时填写。收到成品请验单后分灌装前中后三个时间段取样送检。灌装完成后检查物料平衡，检查与外包交接是否符合要求。此作品来自我们全体成员的合作！全体成员：