降血糖药

降血糖药4.4~6.7血糖浓度空腹餐后2h80~120mmol.L-1(mg%)1407.77治疗目的控制血糖在正常范围防止并发症生活质量病死率胰岛素是由胰岛β细胞分泌的激素，由两条肽链组成的多肽，易被消化酶破坏，故口服无效，需皮注或静脉给药胰岛素制剂的特点制剂类别普通胰岛素静脉立即0.52急救给药途径作用时间(h)开始高峰维持给药方法皮下0.52~46~8餐前0.5低精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素皮下1~36~1218~26早或晚餐前1h皮下3~812~2428~36短中长药理作用1．血糖↓进入细胞内↑,糖的氧化和酵解↑糖原合成↑,糖原分解和异生↓胰岛素insulin2．脂肪合成和贮存↑,分解↓脂肪酸和酮体的生成↓3．蛋白质合成↑,分解↓胰岛素+R酪胺酸蛋白激酶磷酸化，激活PLCPIP2DAG+IP3效应临床应用•胰岛素依赖型（Ⅰ型）糖尿病•经饮食控制或口服降血糖无效的Ⅱ型糖尿病•糖尿病发生急性或严重并发症如酮症酸中毒•合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术•其它纠正细胞内缺钾1).低血糖症为胰岛素过量或未按时进餐所致，出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等。严重者引起昏迷、惊厥及休克，不良反应甚至脑损伤及死亡。长效胰岛素如精蛋白锌胰岛素降糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。2).过敏反应从动物脏器中提取的胰岛素作为异体蛋白进入人体后可产生相应抗体如IgE引起过敏反应。偶可致过敏休克。3）．耐受性急性耐受常由应激状态（严重感染、创伤、手术、情绪激动等）而使血中抗胰岛素物质增多,，增加胰岛素剂量即可。慢性耐受可能是体内产生抗胰岛素受体;受体数目或亲和力减少；或葡萄糖转运系统失常等原因所致。用免疫抑制剂、改用高纯度胰岛素或适当调整剂量常可有效。1.药物相互作用用药护理要点血糖肾上腺皮质激素、促皮质激素、胰高血糖素、口服避孕药、甲状腺素、肾上腺素等胰岛素作用口服抗凝药、水杨酸盐、磺胺药、抗肿瘤药等低血糖危险性普萘洛尔2.安全性简评评价疗效定期测尿糖、血糖、酮体、肾功能、视力、血压、心电图等低血糖防止不良反应过敏反应改用高纯制剂或脱敏疗法耐受性口服降血糖药•葡萄糖苷酶抑制药-阿卡波糖•胰岛素促泌药-磺酰脲类•糖原异生抑制药-双胍类•胰岛素增敏药-罗格列酮格列本脲磺酰脲类的药动学特征药物降糖持续时间h肾排泄t1/2次/日+6~121005h2~3甲磺丁脲氯磺丙脲++24~728035h1格列喹酮+++16~24656h1~2+++51.5h1~2药理作用与机制1．降糖作用阻滞ATP敏感的钾通道，使膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，钙内流增加，促使胰岛素释放。其它抑制胰高血糖素的分泌；提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增加胰岛素受体的数目和亲和力。2．抗利尿作用氯磺丙脲促进抗利尿素分泌3．其它格列吡嗪、格列齐特增加纤溶酶原活性，改善血小板功能，防止微血管病变。临床应用1.用于饮食控制无效、胰岛功能尚存的Ⅱ型（非胰岛素依赖型）糖尿病。2.氯磺丙脲可治疗尿崩症。1.药物相互作用用药护理要点降糖作用水杨酸钠、吲多美辛、双香豆素、青霉素、西米替丁等降糖作用肾上腺皮质激素、肾上腺素、噻嗪类利尿药、氯丙嗪、甲状腺素、利福平等2.安全性简评•低血糖注意低血糖症状•粒细胞减少及肝损害•胃肠不适恶心、腹痛、腹泻。•妊娠或哺乳妇女禁用，肝肾功能不良慎用双胍类甲福明苯乙福明1.对正常人不降糖2.对胰岛功能丧失者仍降糖机制降低食物吸收及糖原异生。促进组织摄取葡萄糖临床应用轻症非胰岛素依赖型糖尿病，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。不良反应1.食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等2.苯乙福明可致乳酸血症α葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖抑制葡萄糖苷酶而减慢碳水化合物水解,延缓葡萄糖的产生与吸收。不良反应胃肠道反应临床应用Ⅱ型糖尿病一线药物，思考题1．胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应是什么?2．试述胰岛素制剂分类及体内过程特点。3．口服降血糖药有哪几类?简述它们的代表药物。4．比较甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲的作用特点及用药护理要点。5．比较胰岛素和口服降血糖药作用、作用机制、临床应用及不良反应。6．简述降血糖药的不良反应及用药注意事项。