青岛诺迪制药有限公司GMP文件第1页

青岛诺迪制药有限公司GMP文件第1页题目验证管理制度验证管理制度验证管理制度验证管理制度编码：ND-YZ-0101-00共2页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量生效日期分发单位GMP办、总经理办公室、生产部、质控部、工程部一一一一目目目目的的的的：：：：为了保证公司的验证工作按程序进行，确保验证质量，特制定验证管理制度。二二二二适用范围适用范围适用范围适用范围：：：：厂房设施验证、设备验证、工艺验证、清洁验证和检验与计量的校验。三三三三责责责责任任任任者者者者：：：：验证小组组长、副组长、验证组成员。四四四四正正正正文文文文：：：：1为了确保公司生产的兽药能始终如一符合质量管理要求，必须对影响产品质量的诸多因素如：检验与计量、厂房设施及设备、生产工艺和设备清洁等进行验证，证明在同一条件下是否能始终如一地生产出合格产品。2任何新处方、新工艺、新产品投产前应验证其能否适合常规生产，并证明使用其规定的原材料、设备、工艺质量控制方法等能始终如一地生产出符合质量要求的产品。3对己生产、销售的产品，应以积累的生产、检验（检测）和质控资料为依据，验证其生产过程及其产品是否能始终如一地符合质量要求。4出现以下情况时应进行再验证：4.1政府法规要求。4.2影响产品质量的主要因素；如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备或生产介质等发生改变时。4.3每个验证项目都应制订再验证周期，届时进行再验证。4.4现验证采用的方法必须和首次验证时相同，其深度和广度可视情况而定。5质控部门的检验仪器和计量工具的验证必须在其它验证开始之前首先完成；各项验证的深度和广度应根据产品及工艺性质的复杂程度而定。6成立验证小组，公司质控部负责人任组长，生产部负责人任副组长，各部门主要技术骨干为验证小组成员。7验证项目由验证小组副组长提出，验证小组组长批准后立项。8验证项目确定后，由验证小组副组长提出验证方案，主要内容有验证目青岛诺迪制药有限公司GMP文件第2页的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法、记录表格和时间进度表等。验证方案必须经小组组长签字批准。9验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。10验证小组成员收集、整理验证数据，起草验证报告，经验证小组副组长审核后，上报验证小组组长批准生效。11验证报告审批通过后，由验证小组组长批准验证合格证书。验证证书和验证报告，可复印若干份，其中一份存档，其余分发给各有关部门，作为日常工作中的查考依据。12验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案，验证报告、验证合格证书等。青岛诺迪制药有限公司GMP文件第3页题目验证总计划验证总计划验证总计划验证总计划编码：ND-YZ-0102-00共2页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量生效日期分发单位GMP办、总经理办公室、生产部、质控部、工程部一一一一目目目目的的的的：：：：为了保证公司的验证工作按程序进行，确保验证质量，特制定验证总计划。二二二二适用范围适用范围适用范围适用范围：：：：适用于公司GMP改建、扩建过程中厂房设施验证、设备验证、工艺验证、清洁验证和检验与计量校验等。三三三三责责责责任任任任者者者者：：：：总经理、验证小组组长、副组长、验证组成员。四四四四正正正正文文文文：：：：1按《验证管理制度》规定，及时组织新厂房、新系统、新设备、工艺和检验与计量等的验证。2验证应达到合格的标准，即兽药GMP和相关兽药法规、质量标准的要求。3验证工作由验证小组负责，验证小组组长应合理的调配本部门人力和物力，确保各项验证工作的如期完成。4验证计划表：验证对象验证项目实施部门实施时间检验仪器仪表和计量校验紫外可见分光光度计、抗生素效价测量仪等检验仪器校验平度市计量检定所2008年1月玻璃仪器校验平度市计量检定所2008年1月衡器、设备仪表等校验平度市计量检定所2008年1月厂房与设施验证空调通风系统安装、运行、性能确认验证小组2008年2月万能粉碎机安装、运行、性能确认验证小组2008年2月高效筛粉机安装、运行、性能确认验证小组2008年2月热风循环烘箱安装、运行、性能确认验证小组2008年2月散剂混合机安装、运行、性能确认验证小组2008年2月青岛诺迪制药有限公司GMP文件第4页中药粉碎机安装、运行、性能确认验证小组2008年2月消毒剂配液过滤系统安装、运行、性能确认验证小组2008年3月灌装机安装、运行、性能确认验证小组2008年3月粉剂混合机安装、运行、性能确认验证小组2008年3月清洁验证热风循环烘箱清洁验证验证小组2008年2月万能粉碎机清洁验证验证小组2008年2月高效筛粉机清洁验证验证小组2008年2月粉剂混合机清洁验证验证小组2008年3月中药粉碎机清洁验证验证小组2008年2月散剂混合机清洁验证验证小组2008年2月消毒剂配液过滤系统清洁验证验证小组2008年3月灌装机清洁验证验证小组2008年3月工艺验证硫酸新霉素可溶性粉工艺验证验证小组2008年3月磺胺氯吡嗪钠可溶性粉工艺验证验证小组2008年3月氯羟吡啶预混剂工艺验证验证小组2008年3月喹乙醇预混剂工艺验证验证小组2008年3月五苓散工艺验证验证小组2008年3月三子散工艺验证验证小组2008年3月含氯石灰工艺验证验证小组2008年4月硼砂工艺验证验证小组2008年4月苯扎溴铵溶液工艺验证验证小组2008年4月稀戊二醛溶液工艺验证验证小组2008年4月青岛诺迪制药有限公司GMP文件第5页题目设备验证管理制度设备验证管理制度设备验证管理制度设备验证管理制度编码ND-YZ-0103-00共2页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量生效日期发放范围GMP办、工程部、生产部、质控部一一一一目目目目的的的的：为了保证公司的验证工作按程序进行，确保验证质量，特制定验证管理制度。二二二二适用范围适用范围适用范围适用范围：厂房设施验证、设备验证、工艺验证、清洁验证、仪器确认。适用于验证管理的各项工作。三三三三责责责责任任任任者者者者：验证正、副组长、验证组成员。四四四四内内内内容容容容：1.1为了确保公司生产的兽药能始终如一符合质量管理要求，必须对影响产品质量的诸多因素如：厂房设施及设备、原辅材料、生产工艺质量控制等进行验证，证明在同一条件下是否能始终如一地生产出合格产品。1.2任何新处方、新工艺、新产品投产前应验证其能否适合常规生产，并证明使用其规定的原材料、设备、工艺质量控制方法等是否能始终如一地生产出符合质量要求的产品。1.3对己生产、销售的产品，应以积累的生产、检验（检测）和质量资料为依据，验证其生产过程及其产品是否能始终如一地符合质量要求。1.4出现以下情况时应进行再验证：A、政府法规要求；B、影响产品质量的主要因素；如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备或生产介质等发生改变时；C、每个验证项目都要制订再验证周期，届时进行再验证；D、现验证采用的方法必须和首次验证时相同，其深度和广度可视情况而定。1.5质控部门计量工具的验证必须在其它验证开始之前首先完成；各项验证的深度和广度应根据产品及工艺性质的复杂程度而定。1.6成立验证工作领导小组，公司质控部经理任组长；由生产部经理任副组长，各部门主要技术骨干组成的验证工作小组。1.7验证项目由验证工作小组提出，验证负责人批准后立项。1.8验证项目确定后，由验证工作小组提出验证方案，主要内容有验证目的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法、记录表格和时间进度表等。验证方案必须经验证负责人签署批准。青岛诺迪制药有限公司GMP文件第6页4.9验证方案批准后，由验证工作小组组织力量实施。验证工作组负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报负责人审批。4.10验证工作小组成员分别按各自分工写验证报告草案，汇总并分析研究后，写出正式验证报告，报验证小组负责人签署批准生效。4.11验证报告审批通过后，由验证负责人批准验证合格证书。验证证书和验证报告，可复印若干份，其中一份存档，其余分发给各有关人员，作为日常工作中的查考依据。4.12验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验方案，验证报告、评价和建议、批准人等。青岛诺迪制药有限公司GMP文件第7页题目生产过程验证和再验证的总则生产过程验证和再验证的总则生产过程验证和再验证的总则生产过程验证和再验证的总则编码ND-YZ-0104-00共4页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量生效日期发放范围GMP办、工程部、生产部、质控部一一一一目目目目的的的的：运用系统方法，证明一个生产过程达到了期望的要求。并使所生产的产品符合规定的质量标准。二二二二适用范围适用范围适用范围适用范围：1新生产过程：每一生产过程被批准作商业生产以前均需经过验证。2现有生产过程：所有对产品质量有影响的方面均要进行验证。再验证可用对历史数据进行评价的方法进行（回顾性验证）。三三三三责责责责任任任任者者者者：由质控部牵头，成立验证工作小组，由生产部、工程部等有关部门的负责人组成。日常工作由质控部、工程部承担。四四四四内内内内容容容容：1.1对象：药品生产过程均是由若干独立的方面组成，其中的任何方面均存在影响过程和状态，从而最终影响产品质量。1.2生产过程的基本方面是：1.2.1原料和包装材料；1.2.2设备（包括公用工程和分析仪器）；1.2.3人员；1.2.4方法；1.2.5环境。1.3为了充分地验证一个生产过程，首先要保证过程的每一方面均经过验证。这种、验证的总和就产生了正式的过程验证方案。1.3.1首次验证：1.3..1组织和职责：为了实施一个全新生产过程的首次验证，必须建立一个包括各有关部门权威人员组成的专门小组。通常小组成员来自下列部门：1.3.1.1质控部质量保证；1.3.1.2工程部；1.3.1.3生产部（车间）；1.3.1.4质控部实验室。青岛诺迪制药有限公司GMP文件第8页1.3.2小组长要负责组织所有成员制定出验证方案。验证方案需经质控部经理批准。所有验证工作均需按批准的方案去做。质控部经理和生产部经理审查并最终批准认可报告。1.4常规步骤：1.4.1确定所期望达到的质量标准；1.4.2找出可能引起质量特征改变的工艺过程；1.4.3起草书面方案；1.4.4实施验证实验。1.5请注意以下几点：1.5.1验证实验应当在“破坏条件”下进行；1.5.2工艺验证实验至少进行三次；1.5.3实验结果必须可以重现。1.6验证组成：以下为验证的基本组成：1.6.1安装验证；1.6.2运行验证；1.6.3性能验证；1.6.4证书。1.7验证方案：每一生产工艺的验证方案应包括：1.7.1证书；1.7.2生产过程的工艺流程图；1.7.3生产过程各阶段的说明；1.7.4整个生产过程的验证计划，应包括：产品的重要质量待征；质量特征的要求与质量规格；在生产过程的哪些阶段这些质量特征受到影响；所需人员、设备、材料等；1.7.5生产过程每一阶段的验证方案，应包括下列内容：所验证部门的鉴别（与流程图联系起来）；目的；取样计划；检验方法；合格标准；验证实施和文字工作的职责。1.8验证报告：1.8.1验证报告应包括：验证方案的参考材料；校正和认证的原始数据；总结和结论；再验证方案；生产过程的最终批准。1.9再验证：1.9.1类型：有下列三种类型的再验证：1.9.1.1政府机构或法律要求的“强制性再验证”；1.9.1.2发生明显变化时“改变”性再验证；青岛诺迪制药有限公司GMP文件第9页1.9.1.3每隔一段时间进行的“定期”性再验证；1.10强制性再验证：如果政府或法律有再验证要求时，需要进行再验证，目前至少有下列三项：1.10.1测试仪器的校正和认可，这包括：长度测试；重量测试；热测试；电学测试；化学测试；密度测试；容器测试。1.10.2压力容器，如水罐。1.10.3灭火器材。1.11改变性再验证：我们已定义了“明显的变化”，但在实际工作中如何理解，总是颇为困难的。事实上，有时很小的改变