子宫内膜活检病理

子宫内膜活检病理一、概述子宫内膜活检：指通过宫腔镜刮取子宫内膜作病理检查，以明确诊断的方法。子宫内膜活检的准确率为87～100%，优点在于是组织学诊断，是确诊。但缺点是盲目取材或取材不足，特别在绝经后患者往往取材不足。因此，目前逐渐倾向于宫腔镜观察下直接取活检。子宫内膜活检的适应症与目的•子宫异常出血：须证实或排除子宫内膜结构变化如肿瘤、瘤样病变等•月经失调：须了解子宫内膜的变化及其对性激素的反应性如内分泌变化、妊娠相关•不孕症：须了解有无排卵•慢性子宫内膜炎：如非特异性或结核等正常子宫内膜的组成正常子宫内膜成分：腺体、内膜间质和血管组织结构：功能层、基底层基底层特点：腺体及间质细胞均不活跃，无周期变化功能层：致密层：丰富的间质与少量的腺体；腺体小而直，几乎没有分泌活性；间质分泌反应良好海绵层：腺体具有最大分泌活性，间质相对没有反应腺体细胞：分泌细胞：最多量，伴周期反应纤毛细胞：对雌激素敏感透明细胞：非常少见，见于增生期和囊性增生的子宫内膜间质：间质细胞，淋巴细胞（颗粒性淋巴细胞）正常子宫内膜月经周期的主要变化增生期分泌期月经期腺体小而直至增大大而弯曲扩张或破碎花瓣状上皮单层低柱状至核下空泡扁平细胞假复层柱状顶浆分泌核分裂多见腔内分泌物间质致密小圆形细明显水肿至蜕膜样变至出血胞，核分裂少蜕膜样变，塌陷，中性粒细至细胞增大，螺旋小动脉发胞浸润分裂象多展至内膜浅层增生期子宫内膜增生期子宫内膜分泌期子宫内膜妊娠期子宫内膜诊断要点：腺体：致密层腺体萎缩呈裂隙状；海绵层腺体肥大、弯曲呈锯齿状，分泌增强腺体上皮：致密层为立方或扁平海绵层细胞增大浓染突向腔面间质：明显增厚、间质细胞蜕膜变绝经期（老年性）子宫内膜诊断要点：单纯性萎缩：内膜薄、腺体少、上皮细胞不活跃、间质细胞小囊性萎缩：部分腺体呈囊性扩张但上皮细胞不活跃，间质呈萎缩状囊性增生型：内膜部分萎缩、部分增生，或间质萎缩腺体增生，或腺体萎缩间质增生增生型：相似于增生期内膜但核分裂象少见。绝经后的子宫内膜单纯性萎缩绝经后囊性萎缩的子宫内膜二、子宫内膜活检病理（一）卵巢功能失调引起的内膜变化（二）子宫内膜上皮化生（三）慢性子宫内膜炎（四）子宫内膜息肉（五）子宫内膜癌（一）卵巢功能失调引起的内膜变化1.雌激素异常：类型内膜变化临床要点内膜萎缩内膜薄，似绝经后的单纯性萎缩雌激素缺乏；闭或仅有一层单层扁平上皮及少许经间质内膜增生薄的内膜中散在小圆形腺体，上雌激素水平低下；反应差皮单层立方或低柱状，少核分裂闭经或月经稀少间质细胞梭形、致密增生失调性可呈早中晚期增生期形象但腺体不孕；不规则子宫子宫内膜大小不等，部分腺体常呈囊性扩出血；无排卵性月经张，病变灶性，腺体间质比例不大于1：1子宫内膜增生增生失调性子宫内膜子宫内膜增生（endometrialhyperplasia)：（1）临床要点：雌激素水平过高；不规则子宫出血，表现为月经不规则、经期延长、月经量过多。（2）病理要点：大体：内膜普遍增厚，可达0.5~1cm。内膜活检：整个内膜的弥漫性病变；腺体与间质的比例大于1︰1，甚至达到3︰1；囊性扩张的腺体上皮细胞柱状子宫内膜增生的分型单纯型增生根据腺管结构复杂型增生典型性增生根据细胞学特征非典型性增生三型子宫内膜增生的诊断要点：单纯性增生复杂性增生非典型性增生结构腺体与间质单纯腺体增生密集；在子宫内膜增性增生；腺体大结构复杂多样；生基础上出现小虽不等但形状间质稀少但常伴小团上皮细胞间变较规则，呈管状状鳞状化生和泡沫细胞细胞腺上皮与晚增生高柱状、假复层；核增大变圆，浓期形态相似，一核分裂象常见但不伴染，排列紊乱，般不伴不典型增细胞异型可出现局灶复层生化或腔内上皮簇子宫内膜单纯性增生子宫内膜复杂性增生子宫内膜非典型增生子宫内膜增生的诊断要点：1.子宫内膜增生失调：增生呈灶性，腺体间质比例＜1︰12.单纯性增生：增生弥漫；腺体结构不复杂；腺体间质比例＞1︰13.复杂性增生：腺体结构明显复杂（腺体边缘锯齿状、显著的外突和乳头状内折、腺体轮廓不规则成角）；腺体间质比例＞3︰14.非典型性增生：细胞出现非典型性：核由柱状圆形；核大小、形态不同；核深染；核仁明显而不规则；核染色质粗块状或浅染泡状核子宫内膜增生的相似病变：1.人工假象：间质的医源性损害致腺体塌陷，看似腺体密集；腺体套入2.正常变异：正常月经期子宫内膜崩解，腺体塌陷，看似不规则性的腺体与间质不能分隔；基底层内膜误认为增生3.化生：纤毛细胞化生和嗜酸性化生误认为单纯性增生和非典型性增生4.绝经后囊性萎缩：纤维性间质中显著囊性扩张的腺体；扩张腺体的上皮立方或扁平；腺体轮廓缺乏出芽和内折（3）子宫内膜增生及出血的机制垂体或卵巢因素致无排卵而持续分泌雌激素并缺乏孕激素对抗子宫内膜增生期过长，内膜肥厚而缺乏分化螺旋小动脉发育不佳酸性粘多糖聚合及凝胶作用内膜易发生缺血，营养不足雌激素过高抑制垂体卵泡刺激素分泌，雌激素骤降内膜雌激素撤退性出血酸性粘多糖凝聚内膜非同步性剥脱，内膜长期不规则性出血2.孕激素异常（1）内膜分泌反应欠佳原因：黄体发育不全；黄体过早萎缩；内膜本身反应差诊断要点：经前期内膜呈早期分泌改变；远离螺旋小动脉处内膜分泌欠佳；间质无蜕膜样反应临床特点：月经周期短或不规则；不育（2）发育不全的分泌期子宫内膜诊断要点：腺体发育不充分，弯曲度不够或腺体分泌量、蜕膜反应不足；内膜形态学正常但与排卵所推算的时间相比有不适当的延迟。孕激素异常：（3）内膜分泌反应不同步原因：内膜受雌激素准备不足；异位妊娠；避孕药临床表现：更年期月经不调诊断要点：增生和萎缩形态的腺体伴腺上皮细胞轻度顶浆分泌；间质细胞肥大，砌砖状特点：腺体与间质反应不同步（4）内膜不规则脱卸原因：黄体萎缩不全致孕激素撤退缓慢，产后、流产后，肌瘤，息肉临床表现：周期正常但经期延长诊断要点：月经第5~6天刮宫仍见分泌反应的内膜残留；新生内膜长出，未脱落的分泌反应内膜在其上呈带帽状（二）子宫内膜上皮化生/反应多达15%~25%的病例存在某种程度的化生；最常见于绝经前期、绝经期及有近期内雌激素治疗史者；可见于内膜增生或腺癌附近的正常内膜，也可作为增生性或恶性上皮的一部分；乳头状、粘液性和鳞状化生伴微卫星等位基因，出现于癌前病变和恶性子宫内膜，而不出现于组织学正常的内膜。1.纤毛细胞化生：最常见形态特点：胞浆明显嗜伊红，细胞顶端可见纤毛意义：一般认为是雌激素引起的一种正常的生理反应，常见于子宫内膜增生症，约50%的内膜腺癌可见2.鳞状化生形态特点：内膜腺体内片状鳞状上皮化生，可见细胞间桥和角化珠（成熟型化生）；桑椹状鳞状化生突入腺腔中或位于间质内，细胞境界不清，不见细胞间桥（不成熟型化生）意义：常见于内膜复杂性增生、慢性子宫内膜炎和内膜腺癌中3.乳头状合体细胞化生形态特点：内膜表面上皮或浅表腺体上皮细胞成为胞质丰富、红染、胞界不清的合体细胞；常向腔面形成无轴心的小乳头。意义：通常见于绝经前期及非月经期的异常子宫内膜出血4.透明细胞化生形态特点：腺体上皮细胞胞质内富含糖原而呈透明状意义：常见于妊娠或性激素治疗者。5.其他化生：嗜伊红化生，粘液上皮化生，间质化生2020/2/15372020/2/1538增生性慢性出血（三）子宫内膜炎包括一般性急性、慢性子宫内膜炎及特殊性子宫内膜炎，以慢性子宫内膜炎和子宫内膜结核常见。临床多表现为经量多及月经中间期出血，占不规则子宫出血的7％。诊断依据急性子宫内膜炎：非月经期子宫内膜间质中见到中性粒细胞浸润慢性子宫内膜炎-看背景子宫内膜间质内（上皮下）较多浆细胞出现；上皮鳞花，腺体破碎或腔内炎性渗出间质水肿，或见肉芽组织形成；较大区域的间质纤维化。淋巴细胞浸润的评价：大量淋巴细胞浸润并使内膜显得污秽，或淋巴细胞浸润至腺上皮细胞内时可以诊断对腺体的影响：腺体对激素的反应异常，多数抑制，既不增生也无分泌，常难以准确地划分出是增生期或是分泌期。慢性子宫内膜炎，低倍镜下见因有炎症细胞浸润而使内膜间质显得“污秽”结核性子宫内膜炎：1.主要病理学形态为结核肉芽肿形成特点是：肉芽肿较小，中央一般不含干酪样坏死2.月经周期的后期（第三周）刮宫发现病变的机会更大。3.腺体可有正常的周期反应或表现为对激素的反应抑制4.与结节病的鉴别：只有当身体其他部位证实有结节病时才考虑该诊断。5.与crohn病的鉴别：须确定已有胃肠道的crohn病结核性子宫内膜炎（四）子宫内膜息肉指子宫内膜腺体和间质以及伴随的血管过度生长，突入到子宫腔内的病变，其内可含有平滑肌临床特点：50岁±多见；雌激素过多环境；B超内膜局部新生物；月经过多、不规则或绝经后出血。组织病理类型：增生性内膜（95％）分泌性内膜（5%）显微镜下子宫内膜息肉的诊断要点：1.三面可见表面上皮；2.息肉内腺体常扩大，失去正常排列极向，分布不规则3.出现伴有厚壁血管的纤维性间质；4.对卵巢激素多不敏感；5.可分为两类：a.非功能性息肉：对孕激素无反应，腺体呈静止期、增生期或囊腺型增生形态，息肉周围内膜可有分泌反应。b.功能性息肉：息肉有周期性变化，与周围正常内膜相同。息肉内纤维性的间质和厚壁的血管（五）子宫内膜癌根据组织学结构及细胞形态，可分为：1.子宫内膜样腺癌（I型）2.特殊类型癌（II型）（1）浆液性腺癌、透明细胞癌、鳞状细胞癌：（2）移形细胞癌：（3）小细胞癌：（4）未分化癌等一.子宫内膜腺癌普通的子宫内膜腺癌（Ⅰ型），包括：伴有鳞状成分的癌；纤毛细胞癌；绒毛/腺型分泌型子宫内膜样癌；特殊类型癌（Ⅱ型），包括：浆液性乳头状腺癌；透明细胞癌。粘液癌；混合性腺癌:含Ⅰ、Ⅱ型两种类型的癌普通的子宫内膜腺癌腺体密集形态畸形：较大范围的复杂分枝状绒毛腺管结构；或筛状结构；或腺体结构不完整甚至腺体结构消失形成实体巢团上皮细胞分化不成熟：多层、极向紊乱，核分裂象多见。正常子宫内膜间质消失，由纤维性间质取代普通的子宫内膜样腺癌(endometrioidcarcinoma)分级：Ⅰ级Ⅲ级Ⅱ级小灶状，常表现为单个腺体，腺腔之间没有基底膜，相当于“原位腺癌”较大范围的融合性腺体，伴有筛状结构。表示可能有子宫内膜间质浸润一个融合的实性病灶，其内几乎没有腺腔子宫内膜内腺癌：恶性腺体局限于子宫内膜内，可表现为小灶状或较大范围的融合性病变，伴有筛状结构内膜高分化腺癌与非典型增生的鉴别：1.复杂融合的腺体结构及筛状结构，病灶＞3.0mm（×10低倍视野的一半以上）诊断为腺癌；2.广泛的含有血管轴心的乳头形成，没有内膜间质可见；3.成纤维反应且胶原致密，为癌组织浸润内膜间质的证据；4.核的非典型性严重，腺腔内出现中性粒细胞和细胞碎屑；5.内膜腺癌常有坏死出血现象。2020/2/15伴有鳞状纤毛细胞癌分泌型子宫粘液癌成分的癌内膜腺癌腺棘癌纤毛细胞组成I级子宫内癌细胞似腺鳞癌管状、筛状结膜样癌基本宫颈型粘构构象上，多液柱状上多为一级癌数癌细胞显皮示核上或核ER（+）下空泡，似VIM（+）早期分泌期CEA（-）子宫内膜分泌型子宫内膜腺癌诊断要靠融合性的实质、筛状结构、绒毛状腺体结构纤毛型子宫内膜腺癌肝样型子宫内膜样腺癌绒毛/腺型子宫内膜样腺癌微腺型子宫内膜样腺癌子宫内膜腺癌浆液型子宫内膜腺癌，透明细胞型细胞学：胞浆富含糖原而透明；鞋钉状细胞、核奇异结构：管状结构乳头状结构实体片团状结构内膜活检时的注意点1.正常内膜基底层的反应较差，不可将其视为反应不好的证据。2.子宫下段内膜反应不好且间质纤维化、腺体僵直，不可仅凭此诊断为内膜反应不好。3.炎症反应可影响内膜对激素的反应，或增生、或分泌欠佳、或分泌亢进。子宫颈管内口内膜子宫内膜病变诊断注意点：1.周期不规则、经期长、经量多时，应及时刮宫，流血久或流血停止后刮宫，一则组织量太少，二则易退行性变。要注意是否用过激素、用何种激素？用了多久？2.绝经后出血：（1）少量雌激素的累积作用，内膜可呈增生、不规则增生、增生过长表现，绝经头几年发生，属生理范畴（2）使用过激素（3）功能性肿瘤：如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等依据肿瘤分泌激素不同，子宫内膜可呈增生期、增生性、分泌反应。（4）子宫内膜炎（5）子宫内膜息肉、肿瘤（6）其它：子宫血管病