栓剂

第十二章栓剂第一节概述第二节栓剂基质第三节栓剂的制备第四节栓剂的质量评定及包装贮存一、栓剂的含义与种类1.栓剂（Suppository）系指药材提取物或药粉与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。2.分类2.1按给药途径分类（1）肛门栓:圆锥形、鱼雷形（2）阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形2.2按制备工艺与释药特点分类（1）双层栓（2）中空栓（3）其他控释、缓释栓二、栓剂的作用特点局部作用：润肠通便、消炎全身作用：1.全身作用释放---药物从基质中释放出来↓扩散---药物扩散、溶解入直肠分泌液↓吸收---通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用2.全身作用的药物吸收途径：（1）门肝系统（2）非门肝系统（3）淋巴系统药物经直肠上静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物经过直肠粘膜进入淋巴系统，作用全身。3.全身作用栓剂的特点（1）可避免肝脏首过效应；（2）吸收的干扰因素少；不受胃肠pH、酶破坏；（3）胃免受刺激，（4）适宜不能口服昏迷、呕吐、婴儿等三、栓剂中影响药物吸收的因素生理因素药物的理化性质基质（释放）1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便4.保留时间1.溶解度（分泌液少）2.粒径(非溶解性药物)3.脂溶性与解离度（吸收过程）1.油脂性基质：Ko/w小，释放快；2.水溶性基质：Ko/w大，释放快；3.加入表面活性剂。第二节栓剂的基质1.特殊要求：1、室温时，具有适宜的硬度，体温下，易软化、融化、溶化。2、具有润湿、乳化的能力，水值较高。3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。第二节栓剂的基质1.特殊要求：4、熔点与凝固点的间距不宜过大，5、油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7。6、易制备、脱模。一、基质2.基质的选择原则（1）全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速（2）与药物溶解性相反，药物释放，吸收（3）基质pH有利于药物保持非解离状态；（4）表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放，吸收。3.分类：油脂性基质（药物释放快，全身作用）水溶性基质（慢，局部作用）（一）油脂性基质1.天然油脂（1）可可豆脂黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点30℃－35℃，25℃时开始软化，体温下可迅速融化。本品化学组成主要是多种脂肪酸、硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸的三酸甘油酯。（2）香果脂（3）乌桕脂2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。是目前取代天然油脂较理想栓剂基质主要有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯（二）水溶性基质1.甘油明胶2.PEG类3.硬脂酸聚烃氧（40）酯（聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、S－40）4.泊洛沙姆二、栓剂的附加剂1、吸收促进剂：非离子型表面活性剂、发泡剂、氮酮类等。2、吸收阻滞剂：如海藻酸、羟丙基甲基纤维素、硬胆酸和蜂蜡、磷脂等，可用于缓释。3、增塑剂：少量聚山梨酯-80、脂肪酸甘油酯、蓖麻油等。4、抗氧剂：如没食子酸、鞣酸、抗坏血酸等药物具有抗氧化作用，可提高栓剂的稳定性。第三节栓剂的制备制备方法1、热熔法、2、冷压法、3、搓捏法脂肪性基质—三者均可，水溶性基质—热熔法，1、热熔法（脂肪性基质）药物的前处理：油溶性：直接混入已熔化的油脂性基质水溶性：直接加入已熔化的水溶性基质或配成浓水溶液，以适量羊毛脂吸收不溶性：研细过六号筛含挥发油的中药：加入适宜乳化剂热熔法流程：基质水浴熔化加药物注模冷却成型刮平脱模包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡举例：吡罗昔康栓处方吡罗昔康10gS-40500g共制1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。【处方】莪术油82g冰片75g【制法】以上二味，将莪术油与75g聚山梨酯80混匀，冰片用适量的乙醇溶解，与上述油溶液混合均匀。另取聚氧乙烯硬脂酸酯1551g，置水浴上熔化，加入上述药液，充分搅匀，灌入栓剂模中，冷却后取出，制成1000粒，即得。保妇康栓2.置换价（DV，displacementvalue）药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。DV=G：纯基质平均栓重，M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量WG-（M-W）置换价举例某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）=2制备鞣酸栓50粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂为基质，模孔重量为2.0g，求需基质多少克？每栓的实际重量是多少克？已知DV＝1.6一、栓剂的质量评定【外观性状】光滑，无裂缝，不起霜或变色，有适宜的硬度，塞入腔道后能熔化、软化或溶化，贮藏期间能保持不变形，无发霉变质。第四节栓剂的质量检查栓剂10粒，符合以下规定平均重量重量差异限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%【重量差异】【融变时限】脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性栓剂3粒在60分钟内全部溶解。二、包装与贮存包装单独包装，互不接触包装材料：无毒塑料贮存密闭低温30℃，最好置冰箱