第6章 药品生产管理.

第六章药品生产管理学习目标掌握药品生产的概念、药品生产企业分类、药品生产质量管理规范主要内容。熟悉药品生产法制管理知识了解药品生产特点和我国药品生产企业概况第一节药品生产概述药品生产药品生产是指将原料加工制成能供医疗用的药品的过程。＋辅料分为原料药生产与制剂生产成本高卫生要求严格专业性和综合性产品质量要求高生产管理法制化特点我国药品生产企业概况按规模分类小型：年销售额＜5000万中型：5000万≤年销售额＜2亿大型：2亿≤年销售额＜5亿特大型：年销售额5亿以上第二节药品生产法制管理药品生产的必备条件《药品生产许可证》《企业法人营业执照》《药品GMP证书》《药品注册证》申办人省级药品监督管理部门药品生产许可证药品生产企业工商行政管理部门营业执照依据《药品管理法》第8条规定组织验收，合格的申请GMP认证GMP认证证书省级药品监督管理部门办理登记注册认证合格的，发给申请许可证开办药品生产企业申报与审批流程图药品生产的行为准则1、生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求2、药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验3、委托生产的受托方必须是持有与其受托生产的药品相适应的《GMP认证证书》的药品生产企业。药品生产的行为准则备注：疫苗、血液制品和药监部门规定的其他药品不得委托生产法律责任1、无《药品生产许可证》生产药品的，予以取缔，没收违法生产的药品和违法所得，并处违法生产的药品货值金额2倍以上5倍以下的罚款；构成犯罪的，依法追究刑事责任。2、药品的生产企业未按照规定实施《药品生产质量管理规范》的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销《药品生产许可证》。3、药品的生产企业从无《药品生产许可证》、《药品经营许可证》的企业购进药品的，责令改正，没收违法购进的药品，并处违法购进药品货值金额2倍以上5倍以下的罚款；有违法所得的，没收违法所得；情节严重的，吊销《药品生产许可证》。4、擅自委托或者接受委托生产药品的，对委托方和受托方均按照生产假药给予处罚。法律责任5、以麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品冒充其他药品，或者以其他药品冒充上述药品的；生产以孕产妇、婴幼儿及儿童为主要使用对象的假药、劣药的；生产的生物制品、血液制品属于假药、劣药的；生产假药、劣药，造成人员伤害后果的；生产假药、劣药，经处理后重犯的；凡有以上行为之一的，在规定的处罚幅度内从重处罚法律责任第三节药品生产质量管理药品生产管理：指在药品生产过程中进行全过程的管理控制，以保证药品质量达到有效性、安全性、稳定性和均一性的要求。22配料终混沸螣床干燥器包衣压片包装整粒混合过筛过筛Air空气Scale片剂生产过程药品生产质量管理规范（GMP）概述《药品生产质量管理规范》简称GMP。GMP是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。现行GMP为《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《药品生产质量管理规范（2010年修订）》于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，2011年2月12日发布，自2011年3月1日起施行。药品生产质量管理规范（GMP）基本原则•在药品生产的全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产品质量的因素加以全方位地控制，把可能对药品造成污染、混杂、差错的因素降到最低程度，确保生产出来的药品安全、有效。一切按科学办一切都要写下来一切都得有人签字负责药品生产质量管理规范（GMP）指导思想•任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此必须对影响药品生产质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理。药品生产质量管理规范（GMP）最终目标做到一切行为有标准一切行为有记录一切行为可追溯GMP（2010年修订）第一章总则第八章文件管理第二章质量管理第九章生产管理第三章机构与人员第十章质量控制与质量保证第四章厂房与设施第十一章委托生产与委托检验第五章设备第十二章产品发运与召回第六章物料与产品第十三章自检第七章确认与验证第十四章附则药品生产质量管理规范的基本内容：共十四章三百一十三条1、原辅料:除包装材料之外，药品生产中使用的任何物料。2、关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。3、所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。4、企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。5、任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。6、进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。7、操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。8、厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。洁净区更衣头发应完全包在帽子内工作服的纽扣应完全扣上鞋套不能有破损进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。9、设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。10、制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。11、纯化水可采用循环，注射用水可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。12、药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。13、物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。14、在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。15、每批产品均应当有发运记录。根据发运记录，应当能够追查每批产品的销售情况，必要时应当能够及时全部追回，发运记录内容应当包括：产品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日期、运输方式等。16、发运记录应当至少保存至药品有效期后一年。厂房与设施第一节原则第二节生产区第三节仓储区第四节质量控制区第五节辅助区38-45条46-56条57-62条63-67条68-70条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。•厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。•应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。•洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。•洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。•温湿度的控制•无特殊要求时，生产中洁净室内温度应严格控制在18～26℃、相对湿度控制45%～65%，以破坏有利于细菌生长的条件。无菌工作服的穿着无菌工作服的穿着手套尺寸不对戴法不正确无菌工作服的穿着手套破损无菌工作服的穿着鞋套穿戴不正确无菌操作不要在更衣室交谈•生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。设备GMP认证管理GMP认证过程1、认证的种类和标准认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证标准的依据是GMP、中国药典和局颁药品标准。2.认证机构省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本辖区（注、放、生）药品生产企业《GMP》认证的资料初审，其他制剂药品《GMP》认证及日常监督管理、跟踪检查工作。申请认证程序(1)申请认证企业向所在地省级药品监督管理部门提出认证申请，填写《药品GMP认证申请书》，并按规定项目提交资料。(2)SFDA认证中心和省级药品监督管理部门按药品GMP认证权限范围，分别制定现场检查方案，随机选派药品GMP认证检查员，组织实施现场检查。(3)将检查合格的企业SFDA批准。对不符合标准的,责令企业限期改正。限期改正时限为6个月。(4)对认证合格的企业,分别由SFDA、省级药品监督管理部门颁发《药品GMP证书》，并予公告。省级药品监督管理部门同时报SFDA。•《药品GMP证书》有效期5年，期满前6个月，按规定重新申请药品GMP认证。•SFDA：负责注射剂、放射性药品及SFDA规定的生物制品的GMP认证省级药监部门：负责除以上三种以外的其他剂型的GMP认证。单项选择题1、GMP的主导思想是A．任何药品的质量是检验出来的，不是生产出来的B．任何药品的质量形成都是生产出来的，而不是单纯检验出来的C．药品质量是以质量标准为依据进行确认的D．药品质量是生产的核心，是检验的对象E．药品质量是生产出来的，也是检验出来的B2、开办药品生产企业必须取得A．药品生产许可证和营业执照B．药品生产许可证和GMP证书C．药品经营许可证、GMP证书和营业执照D．药品生产许可证、GMP证书和营业执照E．药品生产许可证、GSP证书和营业执照D3、注射用水的储存应采用A．70℃以上保温循环B．65℃以上保温循环或4℃以下存放C．40℃以上或8℃以下保温循环D．65℃以上保温E．4℃以下保温B4、通常认为，原辅料为除（）之外，药品生产中使用的任何物料A．中间产品B．待包装产品C．试剂D．包装材料E．待检产品D5、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，2011年1月17日发布，自（）起施行。A．2010年B．2011年C．2012年D．2013年E．2014年B6、《药品生产质量管理规范》规定，批生产记录应保存至药品有效期后A.1年B.2年C.3年D.4年E.5年A7、与GMP对工作服的规定不符合的是A.工作服的选材、式样、穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别的要求相适应B.工作服可以混用C.洁净工作服的质地应光滑、不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质D.工作服应制定清洗周期，不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理、必要时消毒或灭菌E.无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物B8、洁净室的温度和湿度应控制在A.18℃～26℃，45％～65％B.20℃～25℃，45％～65％C.18℃～24℃，45％～75％D.18℃～30℃，45％～65％E.20℃～26℃，45％～65％A9、药品生产和质量管理的基本准则是A.对产品质量负全部责任B.药品经营质量管理规范C.保证安全生产D.保证药品的安全、有效、经济E.药品生产质量管理规范E多项选择题1、不得从事直接接触药品的生产的是A.传染病患者B.皮肤病患者C.心脏病患者D.体表有伤者E.非药学技术人员ABD