人工合成抗菌药--磺胺类

sulfonamides短效类中效类长效类：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛：柳氮磺吡啶(SASP)：磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺醋酰钠(SA-Na)分类用于全身性感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药外用的磺胺药磺胺类抗菌药sulfonamides【抗菌谱】1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。2、G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。【抗菌机制】二氢蝶啶L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺类(-)TMP(-)NH2PABASO2NH2NH2COOH(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶二氢蝶酸合酶对细菌四氢叶酸的合成双重阻断,两药合用产生协同作用.【用药注意】首剂加倍局部感染清创排脓局麻药普鲁卡因减弱磺胺药的抗菌作用【耐药性】细菌改变代谢途径合成过量的PABA产生低亲和力的二氢蝶酸合酶降低膜通透性同类有交叉耐药异类无交叉耐药【体内过程】吸收：口服吸收迅速而完全。分布：广泛，血浆蛋白结合率25%~95%，结合率低的药物易于通过血脑屏障（SD）。消除：肝代谢，肾排泄。原形药和代谢产物在酸性尿液中溶解度低，易析出结晶sulfonamides【不良反应及禁忌症】1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见，药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。2、过敏反应3、抑制造血4、神经系统反应5、消化道反应预防：⑴口服碳酸氢钠；⑵用期不可过长（不＞7d）；⑶嘱病人多引水（尿量＞1500ml/d）；⑷老年人、肾功能不良者慎用或禁用。sulfonamides二、常用磺胺类药物1.用于全身感染的磺胺药磺胺嘧啶（SD）中效，t1/210-13h，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（血浓度的40-80%），酸性尿中易结晶。应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。sulfonamides磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）中效，t1/210-12h，与TMP组成复方新诺明。应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。磺胺异恶唑(SIZ)短效，t1/26h，尿中浓度高，不易结晶。应用：用于泌尿道感染长效类磺胺：容易过敏很少使用。sulfonamides2.用于肠道感染的磺胺药柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，肠道浓度高，治疗肠道感染，如肠炎等。3.外用磺胺药甲磺米隆（SML）：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤口感染。磺胺嘧啶银（SD-Ag）：SD抗菌，Ag收敛作用，对绿脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、伤口感染。磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼。sulfonamides第三节其他合成类抗菌药甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂）⑴抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性；⑵抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用；⑶两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。(4)t1/210-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。sulfonamides组成复方新诺明的药理基础⑴SMZ:TMP（5:1）⑵药代学参数相近，t1/210-12h。⑶双重阻断细菌叶酸代谢（SMZ抑制二氢叶酸合酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶）⑷抗菌活性增强，变抑菌为杀菌。⑸两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。⑹用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。sulfonamides【应用】1.泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起）常用SIZ（菌得清）。2.流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素。3.呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎SMZ+TMP（复方新诺明）。4.伤寒、菌痢：SMZ+TMPsulfonamides5.皮肤、粘膜局部感染：丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈—POSD、SMZ。创面感染（含烧伤）—SML（甲磺灭脓，对破伤风、绿脓杆菌有强大作用）或SD-Ag（磺胺嘧啶银盐）。结膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰钠）。硝基呋喃类药广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效，抗绿脓、变形杆菌弱。主要用于泌尿道感染。呋喃妥因（呋喃坦啶）口服吸收迅速，代谢快，t1/20.5h，不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染。临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药.呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢；抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。硝基咪唑类甲硝唑(灭滴灵)药理作用及应用：1、抗厌氧菌作用2、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药）3、抗滴虫作用4、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）替硝唑作用机制：该药的硝基可被厌氧菌还原，产生细胞毒物质，抑制DNA合成，促进DNA降解——杀菌•思考题：1、磺胺类药物有哪些常见的不良反应？如何预防？2、简述磺胺类和甲氧苄啶的抗菌作用机制。3、简述复方新诺明的组成，机制及临床意义。4、在磺胺类药物中，用于治疗流脑、伤寒、烧伤创面绿脓杆菌感染、沙眼的是哪些药？药理学