【李金菊】药品审评审批制度改革(北京儿童用药)-

深化药品审评审批制度改革1国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司2017年12月内容提要二、药品注册法律法规修订思路一、深化药品审评审批改革鼓励创新三、CFD保障儿童用药的主要措施四、药品注册管理中数据完整性内涵3219号文41号文8号文44号文2015年8月，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，改革大幕正式拉开。核心就是提高药品质量，通过改革实现上市药品的有效性、安全性和质量可控，使之达到国际先进水准，满足公众用药需求。药品审评审批制度改革（文件）4提高质量提高药品审批标准，实施化药注册分类改革；开展仿制药一致性评价鼓励创新开展药品上市许可持有人制度试点实行优先审评审批开展临床试验数据核查提高效率增加审评人员建立沟通交流机制完善审评制度推行BE备案管理实行药品与药包材药用辅料关联审评审批公开透明信息公开电子申报（CTD、eCTD）进度查询药品审评审批制度改革（目标）5鼓励药品创新4.加强药品医疗器械全生命周期管理6鼓励药品创新-改革临床试验管理临床试验机构资格认定改为备案管理•具备临床试验条件的机构在指定网站登记备案后，可接受药品注册申请人委托开展临床试验。支持临床试验机构和人员开展临床试验•将临床试验条件和能力评价纳入医疗机构等级评审。设立单独评价考核体系。•仅用于临床试验的病床不计入医疗机构总病床，不规定病床效益等考评指标。•完善绩效工资分配激励机制，保障研究者收入水平。•研究者在职务提升、职称晋升等方面与临床医生一视同仁。•允许境外企业和科研机构在中国同步开展新药临床试验。7鼓励药品创新-改革临床试验管理完善伦理委员会机制•签署知情同意书，保护受试者安全、健康和权益。提高伦理审查效率•在中国境内开展MRCT的，经临床试验组长单位伦理审查后，其他成员单位应认可组长单位对方案的审查结论。8鼓励药品创新-改革临床试验管理支持拓展性临床试验•开展临床试验的、治疗严重危及生命、初步观察可能获益、符合伦理要求的，知情同意后，开展临床试验的机构内用于其他患者，其安全性数据可用于注册申请。严肃查处数据造假行为•临床试验委托协议签署人和临床试验研究者是临床试验数据的第一责任人，需对临床试验数据可靠性承担法律责任。•按照两高司法解释，依法追究相关非临床研究结构和临床试验机构责任。9鼓励药品创新-改革临床试验管理优化临床试验审批程序•受理药物临床试验前，审评机构应安排与注册申请人进行会议沟通。•受理临床试验申请后食药监管部门未给出否定或质疑的意见即视为同意。•发现存在安全性及其他风险的，应及时修改临床试验方案、暂停或终止临床试验。接受境外临床试验数据•在境外多中心取得的临床试验数据，符合中国药品医疗器械注册相关要求的，可用于在中国申报注册申请。•在中国首次申请上市的药品，提供是否存在人种差异的临床试验数据。10加快临床急需药品医疗器械审评审批1治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的以及公共卫生方面等急需药品医疗器械。临床早期中期指标显示疗效并可预测其临床价值的，附条件批准上市。支持罕见病治疗药品医疗器械研发2公布罕见病目录。申请人可提出减免临床试验申请。对境外已上市的罕见病药品医疗器械，附条件批准上市。3严格控制口服制剂改注射剂;严控制肌肉注射剂改静脉注射剂;大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型需有明显临床优势。鼓励药品创新-加快上市审评审批严格药品注射剂审评审批11支持中药传承和创新5建立完善符合中药特点的注册管理制度和技术评价体系，处理好保持中药传统优势与现代药品研发要求的关系。经典名方天然药物专利强制许可药品优先审评审批6在公共健康受到重大威胁情况下，对取得实施强制许可的药品注册申请，予以优先审评审批。鼓励药品创新-加快上市审评审批4实行药品与原辅料、包材关联审批原料药不再单独审评审批，原料药、药用辅料和包装材料在审批药品注册申请时一并审评审批。指定平台公示。12完善和落实药品试验数据保护制度对创新药、罕见病治疗药、儿童专用药、创新治疗用生物制品以及挑战专利成功药品给予一定的数据保护期。数据保护期内不批准其他申请人同品种上市。促进药品仿制生产发布专利权到期、终止和无效且尚无仿制申请的药品清单，支持生物类似药、具有临床价值的药械组合产品的仿制。发挥企业的创新主体作用鼓励药品医疗器械企业增加研发投入，允许科研机构和科研人员在承担相关法律责任的前提下申报临床试验。建立药品上市目录集新批准上市或通过仿制药质量和疗效一致性评价的药品载入中国上市药品目录集，注明创新药、改良型新药及与原研药品质量和疗效一致的仿制药等属性，以及有效成份、剂型、规格、上市许可持有人、取得的专利权、试验数据保护期等信息。探索建立药品专利链接制度探索建立药品审评审批与药品专利链接的制度。开展药品专利期限补偿制度试点选择部分新药开展试点，对因临床试验和审评审批延误上市的时间给予适当专利期限补偿。鼓励药品创新-促进药品创新和仿制药发展支持新药临床应用建立完善医保目录动态调整机制。支持新药及时按规定纳入医保支付范围。及时将新药纳入公立医院药品集中采购范围。13推动上市许可持有人制度全面实施23461落实上市许可持有人法律责任建立上市许可持有人直接报告不良反应和不良事件的制度完善医疗器械再评价制度规范药品学术推广行为实施医药代表备案药品注册开展药品注射剂再评价5鼓励药品创新-加强药品医疗器械全生命周期管理药品医疗器械全生命周期管理140102050304技术支撑1.完善技术审评制度5.建设职业化检查员队伍2.落实国家工作人员保密责任3.加强审评检查能力建设4.落实全过程检查责任国家、省、市、县监管责任6.加强国际合作鼓励药品创新-提升技术支撑能力内容提要二、药品注册法律法规修订思路一、深化药品审评审批改革鼓励创新三、CFD保障儿童用药的主要措施四、药品注册管理中数据完整性内涵药品注册法规体系药品注册法律法规药品注册管理配套技术文件药品注册管理支撑体系人力信息ITSOP手册培训技术支撑。。。17临床价值围绕临床价值的制度构建0102030405围绕临床价值的审评审批新实践围绕临床价值的研发（R&D）新理念建立的IND价值不以化学物新旧论英雄：临床疗效新为重新药临床试验（IND）新药上市申请（NDA）上市后变更与延续主要调整的内容（一）借鉴国际通行做法，构建新药临床试验管理制度。（二）鼓励药物研发创新，调整药品上市审批模式和监测期管理规定；调整专利的规定,加大知识产权的保护力度。（三）提升检查检验效能，建立基于风险的注册现场检查和检验模式。（四）提升申报资料质量，调整药品注册受理审查模式。（五）优化补充资料的方式、完善补充资料的途径。（六）调整审评时限的规定。（七）调整药品再注册的管理方式。（八）严格审评审批标准，细化不批准的情形。（九）建立沟通交流、项目管理、专家咨询、争议解决机制。新增内容1.新增原始编号管理理念。2.新增临床试验过程的风险管理。3.新增上市许可管理的模式。4.新增药品上市申请审评过程中变更的管理。5.新增年度报告制度。6.新增关联审评审批制度。7.新增药品批件的要求。8.新增监督管理的章节。9.新增缴费要求。10.有条件批准上市。审评结论不明确或有疑义信函告知申请人不批准不同意申请人申请前沟通交流申请人提交临床试验申请集中受理发补技术审评提交新的数据或申述确定审评团队和项目管理员审批临床试验审评审批流程不批准Ⅰ期临床试验批准或默示Ⅱ期临床试验申请人对临床实验结果进行评估，提交下一阶段临床试验方案进行沟通交流Ⅲ期临床试验发出公告审评团队决定临床试验暂停、恢复和终止申请提交新药上市申请停止研究或开展新的临床试验申请前沟通交流有条件批准临床试验登记项目管理员制度：沟通交流全程质量管理和监督检查遵循GCP等质量管理上市许可申请审评审批流程集中受理立卷审查上市后评价与监管，实施生命周期管理申请人审评团队技术审批批准药品上市申请前沟通交流提交上市申请做出审批结论审批提交新的数据或申述确定审评团队和项目管理员发补信函告知申请人公示公告沟通及解决争议全过程的质量管理和监督监察不予受理同意提交年度报告研究数据更新及上市后风险控制情况上市后补充申请不同意现场检查申请人校核标准和说明书专家委员会复审审评结论不明确或有疑义内容提要二、药品注册法律法规修订思路一、深化药品审评审批改革鼓励创新三、CFD保障儿童用药的主要措施四、药品注册管理中数据完整性内涵24CFDA保障儿童用药的主要措施加快审评鼓励创新指导研发2017年《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》•药品注册申请人在提交注册申请时，可以同时提交实验数据保护申请，对创新药、罕见病治疗药品、儿童用药、创新治疗用生物制品给予一定的数据保护期。数据保护期内不批准其他申请人同品种上市，自行取得数据或上市许可申请人同意的除外。2016年《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》•三大类17种情形实施优先审评审批。•具有明显临床优势的儿童用药品的注册申请实施优先审评审批。建立完善儿科用用研发和审评技术指导原则体系•2017年《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》•2017年《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则（征求意见稿）》•2016年《儿科人群药物临床试验技术指导原则》内容提要二、药品注册法律法规修订思路一、深化药品审评审批改革鼓励创新三、CFD保障儿童用药的主要措施四、药品注册管理中数据完整性内涵GCP方案的科学性过程的严谨性伦理的合理性监查稽查检查(试验目的)(试验设计)(实际操作)(结果分析)(试验报告)质量保证全过程规范是管理、是规范、也是良好习惯的养成！临床试验管理质量保证27临床试验管理数据管理良好的记录和行为规范强调源数据符合ALCOA+原则（具有可归因性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性）“可具备建立临床试验电子病历条件时。研究者应首选使用，保证采集的源数据可以溯源”小结28addyourtext.addyourtext.addyourtext.质量创新政策与法规需要科学的态度和一丝不苟的工作！良好的设计+良好的管理+良好的数据+良好的分析+良好的报告+良好的审评=良好的决定小结