新版GMP条款解读

2020/2/23新版GMP条款解读质量管理部2020/2/23新版GMP14章313条总量管理人与机，厂房设施设备齐；物料产品验证毕，文件管产好消息；质控质保大难题，委托产验明责利；发运召回有悲喜，自检附则三月一。关键词：操作规程记录防污染防混淆2020/2/23第一章总则涉及GMP条款共计4条(第1条—第4条)2020/2/23第一章总则1、立法目的和依据a.目的——规范药品生产质量管理b.依据——药品管理法+实施条例2.药企应有所为质量管理体系所有影响因素涵盖药品质量达到预期确保不为他用有组织有计划2020/2/23第一章总则3、进一步解释GMP质量管理体系的一部分药品生产管理、质量控制的基本要求最大限度降低风险，确保生产合格药品4、企业应该怎么做？严格执行，诚实守信远离虚假，禁止欺骗污染交叉污染混淆差错不稳定不可持续2020/2/23第二章质量管理涉及GMP条款共计11条(第5条—第15条)2020/2/23第二章质量管理第一节原则5、制定质量目标，关键在于行动符合质量管理要求符合药品三性（安全有效质量可控）要求强化全程管理，确保药品质量6.企业高管肩负重任，相关人员各负其责7.软件硬件，必要条件预定用途注册要求控制生产放行贮存发运厂房人员设施设备质？量？2020/2/23第二章质量管理第二节质量保证8、QA系统9、QA系统应做到十全十美1.研发人员——药品设计与研发体现GMP要求2.生产质量相关人员——一切活动符合GMP要求3.管理人员——职责明确4.原辅料及包材——采购和使用正确无误5.过程控制——中间产品有效控制6.关键因素——实施确认+验证7.SOP——生产+检查+检验+复核8.质量受权人——批准放行产品9.储运人员—采取措施，保证贮存+发运+随后各种操作过程中的药品质量10.与时俱进——按SOP定期检查QA系统的有效性+适用性文件体系完整有效2020/2/23第二章质量管理第二节质量保证10、药品生产质量管理十大基本要求1.制定生产工艺，系统回顾并证明其可持续性+稳定性2.工艺验证，重大变更也需验证3.合理配置资源——人+厂房设施+设备+物料+工艺规程及SOP+仓储条件4.SOP的语言——准确易懂5.培训——岗前培训，正确操作6.全程记录，偏差调查并记录7.批记录+发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅8.发运过程——采取有效措施，降低质量风险9.药品召回——确保发运的产品均可召回10.投诉及质量缺陷处理——调查原因，采取措施，避免重蹈覆辙2020/2/23第二章质量管理第三节质量控制11、QC的内容12、QC的基本要求1.没有资源，工作无法开展——设施+设备+仪器+人员2.SOP——各物料产品的取样+检查+检验+稳定性考察+环境监测（必要时），确保符合GMP3.专人依法取样——原辅料+包材+中间产品+待包装产品+成品4.检验方法——验证/确认5.记录——取样+检验+检查+偏差调查6.质量标准——检验检查的依据，有记录7.留样备检物料和终产品，相同包装包装容器过大可采用模拟包装文件系统组织机构取样检验其他物料产品合格放行2020/2/23第二章质量管理第四节质量风险管理13、定义采用前瞻性/回顾性的方式评估+控制+沟通+审核14、科学评估风险根据知识经验，保证产品质量15、根据风险等级，采取相应措施黄色？橙色？红色？何种方法应对？采取什么措施？通过什么形式？依据什么文件？上市质量风险2020/2/23第三章机构与人员涉及GMP条款共计22条(第16条—第37条)2020/2/23第三章机构与人员第一节原则16、管理机构与药品生产相适应,并有组织机构图质管部独立履行QA和QC职责17、质管部责任重大参与所有质量相关的活动审核所有GMP相关的文件不得将职责委托给外部门18、合理配置人力资源，明确部门岗位职责岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训）19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质质管部只能在内部委托2020/2/23第三章机构与人员第二节关键人员20、关键人员为企业的全职人员，至少包括：企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人质量管理负责人PK生产管理负责人质管负责人和质量受权人可兼任；质量管理负责人和生产管理负责人不得兼任SOP保驾护航，质量受权人特立独行21、企业负责人药品质量主要责任人全面负责日常管理确保实现质量目标按GMP生产药品，合理配置资源，保证质管部独立履则2020/2/23第三章机构与人员第二节关键人员22、生产管理负责人资质药学/相关专业本科/中级职称/执业药师3年以上生产质量管理经验且1年以上生产管理经验接受过生产产品相关的专业培训主要职责（六个确保）药品按照批准的工艺生产、贮存，保证药品质量严格执行生产相关的SOP批生产、包装记录经专人审核后送交质量部维护保养好厂房设备，运行良好完成各类必要的验证岗前+继续培训到位，适时调整培训内容2020/2/23第三章机构与人员第二节关键人员23、质量管理负责人资质药学或相关专业本科/中级职称/执业药师5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验接受过生产产品相关的专业培训主要职责（确保、批准、监督、审核、评估）1.物料产品，符合经注册批准的要求和质量标准2.产品放行前，审核批记录3.完成所有必要的检验4.批准质量标准、取样方法、检验方法和其它管理的SOP5.审核批准，质量有关变更6.确保重大偏差，超标结果，经过调查，得到及时处理7.批准监督，委托检验8.监督厂房设备的维护情况9.审核批准确认验证方案和报告，确保工作顺利完成10.确保完成自检11.评估和批准物料供应商12.质量投诉必须调查，及时、正确处理13.确保持续稳定性计划有序开展14.确保完成产品质量回顾分析15.确保QAQC人员的岗前+继续培训，培训内容适时调整2020/2/23第三章机构与人员第二节关键人员24、生产、质量管理负责人十大共同职责审文件——工艺规程、SOP等讲卫生——监督厂区卫生状况查设备——关键设备必须验证做验证——工艺验证确保完成搞培训——岗前培训、继续培训、升级培训委托书——批准监督委托生产保存好——确定和监控物料和产品的贮藏条件管记录——保存记录抓执行——监督GMP执行情况监管控——监控影响产品质量的因素2020/2/23第三章机构与人员第二节关键人员25、质量受权人资质药学/相关专业大本/中级职称/执业药师5年以上药品生产质量管理经验从事过药品生产过程控制+质量检验工作理论专业知识过硬接受过产品放行有关的培训主要职责参政议政——质量体系建立+内部自检+外审+验证+ADR报告+召回产品放行——确保放行产品的生产、检验均符合相关法规+注册要求+质量标准出具记录——放行审核记录应纳入批记录2020/2/23第三章机构与人员第三节培训26、培训管理指定部门/专人负责培训方案/计划须经生产/质量管理负责人审核/批准保存培训记录27、培训要求生产/质量所有人员，不培训不上岗培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP理论实践，还有法规、岗位职责技能培训效果，定期评估28、特殊岗位专门培训高风险操作区三高一传（高活性、高毒性、高致敏性、传染性）2020/2/23第三章机构与人员第四节人员卫生29、卫生要求按照卫生要求培训所有人员建立人员卫生SOP最大限度降低污染风险30、人员卫生SOP包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容相关人员正确理解采取措施确保执行31、健康管理建立健康档案直接接触药品生产人员，体检1次/年2020/2/23第三章机构与人员第四节人员卫生32、有的人限制从事直接接触药品的生产体表有伤口患有传染病患其他可能污染药品的疾病33、有的人进入生产区和质控区不受欢迎参观人员未经培训的人员如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导34、生产区拒绝“裸奔”按规定更衣工作服选材+式样+穿戴方式≌工作性质+洁净级别2020/2/23第三章机构与人员第四节人员卫生35、洁净区不需要化妆不化妆不佩戴饰物36、生产区、仓储区禁令吸烟、饮食存放食品、饮料、香烟和个人药品等非生产用物品37、拒绝“裸手直接接触”药品与药品直接接触的包材设备表面2020/2/23第四章厂房与设施涉及GMP条款共计33条(第38条—第70条)2020/2/23第四章厂房与设施第一节原则38、厂房选址、设计、布局+建造、改造、维护符合生产要求最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错方便清洁+操作和维护39、选址综合考虑厂房+生产防护措施所处环境最大限度地降低物料和产品遭受污染的风险40、整体布局生产环境整洁地面+路面+运输不应对药品生产造成污染生产行政生活总体布局合理，不得互相妨碍人流物流互不干扰，走向合理2020/2/23第四章厂房与设施第一节原则41、厂房维护适当维护维修活动不得影响药品质量按SOP对厂房进行清洁和必要消毒42、必要设施保证照明+温度+湿度+通风确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响43、昆虫动物禁止入内厂房+设施的设计和安装应能够有效防止昆虫或其它动物进入不得污染设备+物料+产品:灭鼠药+杀虫剂+烟熏剂….44、严格准入未经批准,不得入内外区人员不得直接穿越生产区+贮存区+质控区45、保存图纸厂房+公用设施+固定管道建造或改造后的竣工图纸2020/2/23第四章厂房与设施第二节生产区46、厂房+设施+设备的设计+布局+使用目的——降低(交叉)污染风险依据——生产药品的特性+工艺流程+洁净级别要求综合考虑，评估多产品共用的可行性特殊产品（高致敏如青霉素类/生物制品如卡介苗）的厂房设施设备，独立专用；青霉素类操作区保持负压，废气净化处理，排风口远离其他进风口β-内酰胺类、性激素类避孕药的设施（如净化系统独立）设备专用，与其他药品生产区严格分开某些激素类、细胞毒类、高活性化学药的设施（如净化系统独立）设备专用；特殊情况下，采取措施并经验证，可通过阶段性生产方式共用独立的空气净化系统的排风需经净化处理生产厂房不得生产于药品质量有不利影响的非药用产品2020/2/23第四章厂房与设施第二节生产区47、生产区、贮存区空间要求足够大确保设备+各物料产品有序存放避免产品/物料的混淆+交叉污染避免生产/质控操作发生遗漏/差错48、净化系统及洁净度净化系统视具体情况配置空调净化系统保证生产区有效通风控制温度湿度，过滤净化空气洁净区洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间，压差=10Pa同一洁净区不同功能区，有压差梯度非无菌制剂暴露工序区域洁净度——D级口服液体+固体制剂+肠道（直肠）用药+表皮外用药的生产其直接接触药品的包材的最终处理必要时，采取措施监控微生物2020/2/23第四章厂房与设施第二节生产区49、洁净区内表面设计特点墙壁、地面、天棚平整光滑、无裂缝接口严密、无脱落颗粒物避免积尘，方便清洁必要时进行消毒50、公用设施设计安装要求各种管道+照明设施+风口+其他方便清洁尽可能在生产区外部维护51、排水设施大小适宜防止倒灌避免明沟排水不可避免，明沟宜浅，清洁消毒方便2020/2/23第四章厂房与设施第二节生产区52、称量室制剂的原辅料称量在专门设计的称量室内进行53、产尘操作间干物料/产品的取样+称量+混合+包装保持负压或采取措施，防止粉尘扩散避免交叉污染+方便清洁54、包装区合理设计+布局，避免混淆/交叉污染数条包装线时，采取隔离措施55、照明适度照明目视操作区的照明（如光照度）满足操作要求56、中间控制区（可设在生产区）中控操作不得对药品质量产生不利影响亲，不能越帮越忙吧