肿瘤标记物.ppt

肿瘤标志物（Tumormarker,TM）•肿瘤标记物（tumormarker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。1肿瘤标志物的用途•肿瘤的早期发现•肿瘤筛查•肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期•肿瘤疗效的检测•肿瘤复发的指标•肿瘤的预后判断2按肿瘤标记物本身的性质分类•胚胎抗原•蛋白类标记物•糖类标记物•酶类标记物•激素类标记物•基因类标记物•其他肿瘤标记物3胚胎抗原4甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。AFP异质体的检测5•用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP25%时提示肝癌；与LCA亲和型AFP25%时提示为良性肝病。•用刀豆素A（ConA）可将其分为ConA亲和型与不亲和型。与刀豆素A（ConA）不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。临床意义6在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值为10～30μg/L。凡11AFP500μg/L持续1个月或AFP200μg/L持续2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的好患者，应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝h1癌，可取性可达100％•在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L•3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高7良性病变中的AFP升高•升高一般是散在的和暂时的•肝炎病人，10％升高水平50μg/L•肝硬化病人，30％升高水平500μg/L8缺点•对原发性肝癌的敏感性只有70％左右•对转移性肝癌的诊断效果就更差•对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊9疗效观察和预后的评估•若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短•原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳1011癌胚抗原CEA（carcinoembryonicantigen）2是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。临床意义恶性肿瘤的辅助诊断：CEA在中晚期肿瘤中的阳性率•胰腺癌88～91％•肺癌76％•结肠癌73％•乳腺癌和卵巢癌73％•膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高12CEA的优势CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。13CEA的局限性•只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助•CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查14预后的评估•术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发•若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差•术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高15伴CEA升高的良性疾病•吸烟者•溃疡性结肠炎•胰腺炎•结肠息肉16蛋白类标记物正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。17蛋白类标记物18鳞状细胞癌抗原SCC（squamouscellcarcinomaantigen）1是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。临床意义•早期肿瘤SCCAg很少升高，不适用于肿瘤的普查•SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌•SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常•连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标19SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。20食道癌30％～39％肺鳞癌39％～78％头颈部癌34％～78％SCC阳性率子宫颈癌45％～83％糖类标记物•肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原•作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异21糖类标记物22癌抗原125CA125（cancerantigen）1重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。临床意义•卵巢癌：病人阳性率为61.4%，手术和化疗有效者CA125很快下降，复发时则上升•其他恶性肿瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌41％,结直肠癌34％，其他妇科肿瘤43％•妊娠•CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性•粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低•然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～6％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等，应注意排除2324糖链抗原199CA199（carbohydrateantigen）2一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅诊指标。临床意义•CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物•检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况•其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高•在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高2526癌抗原153CA153（cancerantigen）3分子量约为40000的糖蛋白,是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定价值。临床意义•CA15-3作为乳腺癌的主要标记物•原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有CA15-3的升高•不能用于乳腺癌的早期诊断•对晚期病人，当CA15-3100kU/L时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA•胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高•5.5％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有CA15-3的升高27酶类标记物28前列腺特异性抗原PSA（prostatespecificantigen）1是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c-PSA）。临床意义•PSA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70％、转移癌为100％•前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高•f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤•临床分期和预后的判断•监测前列腺癌的复发2930神经元特异性烯醇化酶NSE（neuronspecificenolase）2是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义•用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估•用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估•作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高31激素类标记物32人绒毛膜促性腺激素HCG（humanchorionicgonadotrophin）3是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小时。HCG由α和β两个亚基组成，α亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，β亚基仅存在于HCG中。临床意义•早孕诊断•可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物•100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L•非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤β-HCG也有升高•乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高•此外，由于β-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移3334