《医学免疫学》第十四章 超敏反应

第十四章超敏反应概念：致敏机体再次接受相同抗原（变应原）而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性免疫应答(病理性)。分类：Ⅰ型（速发型/过敏反应）四型Ⅱ型（细胞毒型/溶解型）AbⅢ型（免疫复合物型）Ⅳ型（迟发型）TⅠ型超敏反应过敏反应病例某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。发生机制—变应原初次刺激特异性IgE产生IgE-FcεRⅠ-细胞致敏状态致敏状态可维持数月至数年致敏阶段IgE结合FcεR-ⅠγγβαIgEAg发生机制—相同变应原再次刺激致敏机体多价变应原-IgE-细胞IgE桥联，细胞膜FcεR-Ⅰ交联细胞活化，释放生物活性介质发敏阶段IgE桥联AgIgEγγβαγγβα血管活性介质靶器官平滑肌黏膜腺体即刻相延缓相发生机制—效应阶段发生机制致敏阶段——变应原→机体→IgE→IgE-细胞发敏阶段——相同变应原→致敏机体→Ag-IgE-细胞→细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒脱出。效应阶段——释放多种生物活性介质→引起血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加。反应过程发生机制变应原参与成分IgE肥大细胞、嗜碱粒细胞生物活性介质主要参与成分—引起超敏反应的抗原活化TH2、B细胞，诱生特异性IgE多种类、多途径①吸入/接触:花粉、螨类、异种动物蛋白等②食入：动物蛋白、海产品等③药物：青霉素、异种免疫血清(TAT)等变应原主要参与成分—产生部位亲细胞抗体特应性素质个体水平高IgE合成的调节①基因水平:MHC-Ⅱ类基因②细胞水平:TH2正调③分子水平:IL-4（转换因子）正调(见上图）IgE主要参与成分—肥大细胞、嗜碱性粒细胞生物学活性1.表面富含FCεRⅠ2.胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体3.活化后可合成、释放多种生物活性介质细胞FCεRⅠ高亲和力受体，结构见左图。FCεRⅡ（CD23）低亲和力受体。αβγγITAM主要参与成分—细胞膜受体（FcεR）细胞的活化1.活化条件：IgE桥联——多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合。2.活化过程：机制不清3.活化结果:合成和释放多种生物活性介质。主要参与成分—细胞主要参与成分—嗜酸性粒细胞1.ADCC→杀伤寄生虫等病原生物2.吞噬颗粒（负调）3.释放组胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D→破坏相应的生物活性介质(负调)4.释放主要碱性蛋白,嗜酸粒阳离子蛋白,过氧化物酶等→参与延缓相反应的组织损伤（正调）细胞主要参与成分—作用①血管：扩张,通透性增加②平滑肌：收缩③黏膜腺体：分泌增加种类①预存介质②新成介质活性介质主要参与成分—预存介质①组胺（即刻相）②激肽原酶激肽原→缓激肽③类胰蛋白酶(似C3转化酶)④ECF-A吸引嗜酸粒活性介质主要参与成分—新成介质①LT（白三烯）—晚期相（延缓相）强烈而持久收缩支气管平滑肌﹡②PGD2（前列腺素D2）③PAF（血小板活化因子）④细胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5活性介质临床常见疾病1.过敏性休克（药物、血清）（1）药物过敏性休克（2）血清过敏症2.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、变应性鼻炎3.胃肠道过敏反应4.皮肤过敏反应防治原则避免接触变应原切断或干扰某个环节，终止发病1、找出变应原2、皮肤试验3、特异性脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法4、药物治疗5、免疫新疗法Ⅰ型机制变应原特应性素质个体致敏机体IgE-细胞变应原-IgE-细胞细胞活化释放生物活性介质靶器官初次再次小结—AgIgEγγβαγγβαⅠ型特点快逆IgE再个小结—Ⅱ型超敏反应细胞毒型一、概念由IgG/IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、巨嗜细胞、自然杀伤细胞参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）损伤。又称细胞溶解型。抗原1.细胞固有抗原如血型抗原（ABO、Rh）、HLA抗原、肺/肾基底膜抗原2.外来抗原/半抗原吸附在细胞上如病原微生物、药物3.共同抗原4.改变的自身抗原抗体（IgG/IgM）的溶细胞作用1.固定并激活补体裂解靶细胞MACC3a、C5a等趋化因子2.促进吞噬细胞的吞噬作用Ag-Ab-FCR-MΦ或IC-3b-3bR-MΦIC-3b-3bR-红细胞（免疫黏附3.ADCCAg-Ab-FCγR-Mφ、NK、N等非吞噬性杀伤靶细胞4.导致靶细胞功能紊乱（亢进／抑制）三、临床常见疾病１、输血反应血型不合引起溶血性——多见ＡＢＯ不合的输血非溶血性——ＡＢＯ同型ＨＬＡ异型的多次反复输血２、新生儿溶血症母婴Ｒｈ血型不合（母Rh-／胎儿Rh+）母由于输血、流产、分娩等原因接受过Rh刺激ABO血型不合（母O/胎儿A/B/AB）3、免疫性血细胞减少症半抗原型——药物过敏性血细胞减少症膜抗原改变型——自身免疫性溶血性贫血4、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病抗膜性肾小球肾炎（肾毒性)溶血性链球菌×肾小球基底膜风湿病A族溶血性链球菌M蛋白×心肌细胞5、抗受体病Graves病:LATS（抗TSHR的自身抗体）与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素重症肌无力（抑制型）Ⅲ型超敏反应免疫复合物型一、概念中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活补体和在血小板、中性粒参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。二、发生机制游离抗原+IgG/IgM中等大小免疫复合物（沉积）活化补体吸引中性粒血小板参与1抗原1.内源性：类风关病人变性IgG、SLE核抗原2.外源性：病原微生物、药物免疫复合物沉积条件1.抗原持续存在2.免疫复合物大小:中等大小(10000kd，19s)3.抗原、抗体比例4.抗原、抗体理化特性5.解剖和血流动力学因素（决定沉积部位）易沉积于毛细血管丰富，血流缓慢，流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜等6.其它：血管活性胺类的作用IC引起组织损伤和致病机制1、补体C3a、C4a、C5a——过敏毒素C3a、C5a、C567——趋化因子2、中性粒吞噬免疫复合物释放溶酶体酶3、血小板释放活性胺激活凝血过程形成微血栓三、临床常见疾病（一）局部的免疫复合物病1．Arthurs反应动物实验局部出血、水肿、坏死2．类Arthurs如IDDM患者反复注射胰岛素三、临床常见疾病（二）全身的免疫复合物病1．血清病原因：抗原（TAT、PC、MCAb等）初次、大量抗体+存留抗原→中等免疫复合物1-2周发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、一过性蛋白尿2．感染后肾小球肾炎3．结节性多动脉炎Ⅳ型超敏反应迟发型一、概念由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生迟缓，再次接触抗原后18-24h后发生，48-72h达高峰，故称为迟发型。抗原1.胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫2.细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原T淋巴细胞（CD4+TH1、CD8+TH2）1.致敏T形成2.致敏T引起炎症反应和细胞毒作用CD4+TH1：CD8+TC：释放穿孔素、颗粒酶等特异性杀死靶细胞；诱导靶细胞表达凋亡分子（Fas）与TC表面配体FasL结合，诱导靶细胞凋亡。释放IL2——T增殖；IFNγ——APC-MHCⅡ类抗原表达增加；TNF——内皮细胞表达黏附分子和趋化因子，单个核细胞自血管内迁出三、临床常见疾病1.传染性迟发型超敏反应：如结核病——肺空洞、干酪样坏死；麻风患者——皮肤肉芽肿2.接触性皮炎：局部红肿、硬结、水泡、剥脱性皮炎3.同种异型移植排斥反应4.部分自身免疫病要求：掌握超敏反应的概念及主要型别。掌握各型超敏反应的概念、参加成分及机制。掌握I型超敏反应的防治原则。熟悉各型超敏反应的临床常见疾病。谢谢观看