甲状腺功能相关测定及检验报告解读

甲状腺功能相关测定及检验报告解读010203甲状腺的内分泌甲状腺功能相关测定常见甲状腺疾病Contents目录04妊娠与甲状腺功能05非甲状腺性病态综合征（一）甲状腺的内分泌甲状腺（Thyroid）是人体内最大的内分泌腺，位于颈部甲状软骨下方、气管两旁。由中央的峡部和左右两侧叶组成，形似蝴蝶，犹如盾甲，故以此命名。甲状腺滤泡是甲状腺的功能单位，负责合成、储存和释放甲状腺激素（thyroidhormones,TH），其中主要是甲状腺素（T4）和较少量的三碘甲状腺原氨酸（T3）。合成甲状腺激素的主要原料是碘和甲状腺球蛋白（thyroglobulin,TG）。主要来源于食物人每天从食物中摄取碘100-200μg。由腺泡上皮细胞分泌甲状腺滤泡的聚碘1碘的活化2由肠道吸收的碘以I-的形式存在于血液中，被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取。摄入腺泡上皮细胞的I-在过氧化物酶（TPO）的催化下被活化。酪氨酸碘化33T3、T4甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成4甲状腺激素的储存、释放、运输与代谢35甲状腺球蛋白结构中的酪氨酸残基苯环上的氢被活化的碘取代，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸（DIT）。在过氧化物酶的催化下，两个分子的DIT耦联生成四碘甲状腺原氨酸（T4）；一分子MIT与一分子DIT耦联生成三碘甲状腺原氨酸（T3）。此外还能生成极少量的rT3。△储存：在甲状腺球蛋白上形成的甲状腺激素在腺泡腔内以胶质的形式储存。△释放：受TSH刺激后，腺泡上皮细胞通过胞饮作用将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞入细胞内，形成吞饮小体。后者被溶酶体中的蛋白水解酶水解，释放T3、T4进入血液。△运输：T3、T4释放入血后，99%以上与血浆中的蛋白质结合，其余以游离形式存在。两者之间可相互转化，维持动态平衡。△代谢：肝、肾、垂体、骨骼肌是甲状腺激素降解的主要部位。脱碘是T3和T4降解的主要方式。80%的T4在外周组织中经脱碘酶的作用产生T3与rT3，成为体内T3的主要来源。其余20%的T3和T4在肝脏降解，经胆汁排入小肠，由粪便排出。甲状腺激素的作用十分广泛。⊿对物质和能量代谢的影响※具有显著的产热效应，可提高大多数组织的耗氧量和产热量。※促进小肠粘膜对葡萄糖的吸收，增加糖原分解，使血糖升高；同时又可增加外周组织对糖的利用，使血糖降低。※影响脂肪的合成、动员和降解，但降解速度超过合成。※生理情况下对蛋白质合成有促进作用；增多时又可加强蛋白质的分解代谢。⊿对生长与发育的影响T3、T4甲状腺激素的生理作用促进组织分化、生长与发育成熟，特别对骨和脑的发育尤为重要。⊿对神经系统的影响提高中枢神经系统的兴奋性。⊿对心血管系统的影响调节心律，使心率加快，心肌收缩力增强，增加心输出量及心脏做功。⊿其他作用影响生殖功能，对胰岛、甲状旁腺及肾上腺皮质等内分泌腺的分泌也有不同程度的影响。T3、T4甲状腺激素的生理作用T3、T4甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素的合成和分泌主要受下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴调节，包括下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节及甲状腺激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节。此外，甲状腺还存在一定程度的自身调节和受自主神经活动的影响。（二）甲状腺功能相关测定甲状腺内分泌功能紊乱的常见检测指标：※总T3（TT3）、总T4（TT4）、游离T3（FT3）、游离T4（FT4）和促甲状腺激素（TSH）※甲状腺球蛋白（TG）※甲状腺球蛋白抗体（TGAb）※甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺微粒体抗体（TMAb）※促甲状腺受体抗体（TRAb）※反T3（rT3）甲状腺激素（TT3、TT4、FT3、FT4）甲状腺素（T4）全部由甲状腺分泌。三碘甲腺原氨酸（T3）80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来20%直接来自甲状腺T3是甲状腺激素在组织中的生物活性形式。循环T499.98%与特异的血浆蛋白相结合。甲状腺素结合球蛋白（TBG）60-75%甲状腺结合前白蛋白（TBPA）15-30%白蛋白（ALB）10%游离T4（FT4）仅约0.02%。循环中T3约99.7%特异性与TBG结合。游离T3（FT3）约0.3%。结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式。游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分。直接反映甲状腺功能状态不受血清TBG浓度变化影响总T4（TT4）、总T3（TT3）为结合型与游离型之和。凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影响TT4、TT3测定结果，对TT4的影响较大使TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高的因素：妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症某些药物（雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等）使TBG降低而导致TT4和TT3测定结果假性降低的因素：低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症多种药物（雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等）有上述情况时应测定游离甲状腺激素。血清FT4和FT3测定敏感性和特异性较好，稳定性较差，目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确地反映真正的游离激素水平。疾病影响：血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4抗体及某些NTI（如肾衰）等药物影响：胺碘酮、肝素等FT4↑苯妥英钠、利福平等FT4↓TT4、TT3测定仍是判断甲状腺功能的主要指标。[检测方法]化学发光免疫分析（CLIA）[临床意义]血清TT4、FT4、TT3、FT3是反映循环中甲状腺激素水平的指标，其异常说明已经存在显性甲状腺功能的病变。血清TT4、TT3由于受到血清甲状腺激素结合球蛋白（TBG）浓度的影响，其诊断价值低于血清FT4、FT3。血清FT4、FT3与甲状腺激素的生物效应密切相关，已成为确诊甲状腺功能紊乱的常规指标。血清TT4、FT4与TT3、FT3相比，评价甲状腺功能时前两者的意义大于后两者。促甲状腺激素（TSH）促甲状腺激素（TSH）是由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白，包括α和β两个亚基，其中β亚基是功能亚基。TSH的分泌收到下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素的调节以及血液循环中甲状腺激素的反馈调节，具有生物节律性。每日分泌高峰出现在清晨2-4时，低谷出现在下午5-6时。一般在清晨起床前采血。[检测方法]化学发光免疫分析（CLIA）血清TSH测定方法已经经历了4个阶段，建议选择第三代以上的测定方法。[临床意义]血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感指标，也是诊断亚临床型甲亢和亚临床型甲减的主要指标。国内外均推荐测定TSH作为甲状腺功能紊乱的首选检查项目。甲状腺球蛋白（TG）甲状腺球蛋白（TG）是由甲状腺细胞合成并释放入甲状腺滤泡残腔中的一种大分子糖蛋白，是甲状腺激素分子的前体。TSH、甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激TG产生。TG主要存在于甲状腺滤泡的胶质中，少量可进入血液循环，正常健康人血清中可检测到少量TG。疾病因素刺激甲状腺体时，导致部分TG释放入血液循环中，使得在血液循环中的浓度较正常状态下明显升高。[检测方法]化学发光免疫分析（CLIA）[临床意义]1.所有类型的甲状腺功能亢进症包括Graves病、毒性结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎和淋巴细胞甲状腺炎等患者血中TG水平升高。TG检测有助于鉴别诊断外源性甲状腺激素（医源性或人为的）和内源性因素引起的甲状腺功能亢进症。2.良性的甲状腺结节和恶性的甲状腺癌患者体内TG水平均明显升高。TG在对不同甲状腺癌患者治疗过程中是非常有用的指标，全部或几乎全部切除甲状腺和残留甲状腺组织放射碘切除手术成功后，TG水平会下降到非常低或者无法检测出的水平。3.先天性甲状腺功能减退患者TG测定有助于鉴别甲状腺完全缺失、甲状腺发育不全或其他病理状况。TG测定也可用于鉴别诊断亚急性甲状腺炎和假性甲状腺毒症，后者因TSH的抑制作用而使TG含量降低。某些应用甲状腺激素的患者，通常也会引起血中TG水平的降低。甲状腺球蛋白抗体（TGAb）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）是一类针对甲状腺球蛋白（TG）的自身抗体，主要存在于自身免疫性甲状腺病患者和非甲状腺自身免疫性疾病患者体内。[检测方法]化学发光免疫分析（CLIA）[临床意义]1.TGAb浓度升高常见于甲状腺功能紊乱的患者。慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎患者中，TGAb阳性率约70%-80%；Graves病患者中，TGAb阳性率约30%。在某些甲状腺瘤或者甲状腺癌中，TGAb的阳性率也会升高。2.TGAb浓度升高也可见于非甲状腺自身免疫性疾病。如I型糖尿病患者TGAb阳性率为20%，艾迪生病为28%，恶性贫血为27%。3.TGAb测定对于慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎的病程监测和鉴别诊断具有重要意义。在疾病的缓解期或漫长的病程之后原先升高的TGAb可能逐渐降低转为阴性，如果TGAb在缓解之后再次升高，提示可能复发。4.TG测定时会受患者体内存在的TGAb影响。因此，在TG测定时一般要求同时检测TGAb，以排除TGAb对TG检测结果的干扰。5.在部分正常健康个体中也观察到会有TGAb水平的升高。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）甲状腺过氧化物酶（TPO）由甲状腺腺泡上皮细胞合成，是一种含铁卟啉的蛋白质。在甲状腺激素合成的过程中，TPO直接参与碘的活化、酪氨酸的碘化及耦联等多个环节。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是机体针对TPO而产生的自身抗体。TPOAb主要存在于自身免疫性甲状腺疾病患者和非甲状腺自身免疫性疾病患者体内。[检测方法]化学发光免疫分析（CLIA）[临床意义]1.在约65%Graves病患者、95%的桥本甲状腺炎或先天性黏液性腺瘤患者、19%的分化型甲状腺癌患者和11%的其他混合型非自身免疫甲状腺疾病患者体内可检测到TPOAb水平的升高。2.患者体内TPOAb水平升高是诊断慢性自身免疫性甲状腺疾病诊断的金标准。虽然与其他甲状腺抗体（TGAb、TRAb）同时检测可以增加敏感性。但是TPOAb阴性结果不能排除自身免疫性疾病的可能性。3.测定患者体内TPOAb水平可排除甲状腺肿大或非自身免疫导致的甲状腺功能减退症。如果患者体内出现TPOAb以及TSH水平增高，每年有3%-4%的风险发展为甲状腺功能减退症。4.部分健康个体中也能检测到TPOAb水平的升高。甲状腺微粒体抗体（TMAb）甲状腺微粒体抗体（TMAb）是由甲状腺微粒体抗原（TM）刺激产生，TM存在于甲状腺上皮细胞胞浆内，是一种补体结合性IgG。在某种因子刺激下，TM进入血循环，形成一种特异性抗原，并产生TMAb。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是TMAb的主要成分。传统的不敏感的、半定量的TMAb测定已被淘汰。促甲状腺素受体抗体（TRAb）促甲状腺素受体抗体（TRAb）为一组抗甲状腺细胞膜上TSH受体的自身抗体，其功能具有高度异质性。有些TRAb可刺激TSH受体并与Graves病导致的甲状腺功能亢进相关；另一些TRAb则为TSH受体抑制剂，可拮抗TSH作用或破坏TSH受体。分为三种类型，即TSH受体刺激性抗体（TSAb）、TSH刺激阻断性抗体（TSBAb）和甲状腺生长免疫球蛋白（TGI）。[检测方法]电化学发光免疫分析（ECLIA）[临床意义]1.自身免疫性甲亢的诊断或排除、与功能自主性甲状腺多结节的鉴别诊断。TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。2.监测Graves病患者治疗和复发。3.由于TRAb是IgG类抗体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病。有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定TRAb对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。反三碘甲状腺原氨酸（rT3）反三碘甲状腺原氨酸（rT3）为甲状腺在外周组织脱碘的产物，与T3在化学结构上属异构体，基本没有生理活性，但有助于了解甲状腺激素的代谢情况。其血中含量大致与TT3、TT4的变化基本一致。非甲状腺疾病（如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症）患者，外周血T4转变为rT3增加，转变为T3减少。此时，血清T4正常而T3减少，血清rT3增加T3/rT3比值降低，可用于判断非甲状腺疾病的严重程度。（三）常见甲状腺疾病甲状腺功能减退症甲状腺功能亢进症甲状腺肿甲状腺炎甲状腺功能亢进症（简称甲亢）甲状腺功能亢进症（hyp