h-高血压与叶酸代谢基因mthfr

MTHFR遗传监测临床意义主要内容•MTHFR的危害•检测MTHFR的临床价值CysticfibrosisAdultonsetdiabetesAIDS所有疾病都有遗传的成分家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验关注慢性病的遗传因素食物蛋白蛋氨酸四氢呋喃（THF）S－腺苷甲硫氨酸（Adomet）(MTHFR)亚甲基四氢叶酸还原酶甲基化四氢叶酸（CH3THF）丝氨酸胱硫醚半胱氨酸（cysteine）α-酮丁酸亚甲基四氢叶酸（CH2THF）S－腺苷同型半胱氨酸（AdoHC）B12甲硫氨酸合成酶（MS）蛋氨酸环路同型半胱氨酸（HOMOCYSTEINE）B6胱硫醚-ß-合成酶（CBS）转硫酸基途径叶酸（Folate）亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的生理功能同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物环境遗传AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR基因C677T变异率的分布国人脑卒中高发的遗传因素15.123.112.811.7051015202530CCCTTTTotalMTHFRC677T基因型tHcymicromol/LP=0.000P=0.000高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006;41:639-42高Hcy病理作用示意图氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成Stroke.2004;35:345-347.全程参与动脉粥样硬化的发生与发展多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5µmol/L，缺血性心脏病风险性增加33%，脑卒中风险增加59%BMJ,2002,325:1202-1206研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR研究46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19to1.45)深部静脉血栓:MTHFR研究2634391.60(1.15to2.22)脑卒中:MTHFR研究712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LJANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e4492006年美国AHA指南Hcy10μmol/L为高同型半胱氨酸血症高血压和高Hcy的协同作用显著增加血管疾病风险28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertensionNoElevatedFastingHomocysteineElevatedFastingHomocysteineRiskFactorsRelativeRisk(VascularDisease)JAMA.1997;277:1775-1781欧洲伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.胡大一等，中华内科杂志2008,47(12)：976-7关注特殊类型高血压：H型高血压中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy•六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）91%60%75%霍勇等，中华医学杂志2008，88（42）:2957-2961高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012中国脑卒中大会王陇德院士H型高血压中国卒中最重要的危险因素卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白Lancet2005;365:224–32荟萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)我国研究荟萃分析同样表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2008;26:48–62MTHFRC677TTT基因型与血Hcy进一步增加脑卒中风险BMJ2006;333;1114-1117高血压患者需要检测MTHFR基因型早期预测H型高血压发生风险早期预测脑卒中发生风险MTHFR疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群基因?环境?药物不良反应药物基因组学2022年3月27日（10年后）这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方，但在处方开之前，医生会先查一下你的DNA今天vs将来今天=千人一药明天=量体裁衣更有效和副作用更小ThrombosisResearch113(2004)361-369MTHFRTT基因型高血压患者对ACEI抗高血压药物最为敏感依那普利叶酸片在纯合突变TT型病人中疗效最佳谢谢！