化疗药物分类及不良反应的处理

化疗药物分类及不良反应教学目标■掌握常用化疗药物的毒副作用和护理■掌握化疗防护知识■熟悉化疗药物的分类及作用机制■了解抗肿瘤新药的种类及适应症一化疗药物的分类方法三种方法（1）传统分类方法：根据药物的来源和化学结构（2）根据药物对细胞增殖动力学的影响（3）根据疗效机理分为直接作用于肿瘤细胞本身的药物和通过增强机体免疫功能或内分泌系统等间接起效的药。（一）传统分类法⒈烷化剂：影响DNA的修复和转录，导致细胞结构破坏而死亡。主要包括：氮芥类的氮芥（NH2)、环磷酰胺（CTX)、异环磷酰胺（IFO)、司莫司汀（甲环亚硝脲，MeCCNU)、达卡巴嗪（氮烯咪胺）；磺酸酶类的白消安（马利兰，BUS)等。（一）传统分类法2.抗代谢类：干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用，导致肿瘤细胞的死亡。主要药物：甲氨蝶呤（MTX）、氟尿嘧啶（5-FU）。其衍生物，包括替加氟（喃氟啶，FT207）、复方替加氟（优福啶，UFT）等。（一）传统分类法3.抗肿瘤抗生素：蒽环类是次类药物中的一大类，包括柔比星（阿霉素，ADM）、柔红霉素（DAM）、表柔比星（表阿霉素，epimycin)、米托蒽醌（MIT），博来霉素（BLM）,丝裂霉素（MMC）。（一）传统分类法⒋植物类：作用于M期，阻止有丝分裂，导致癌细胞死亡。主要药物：长春新碱（VCR)、长春花碱（VLB)、长春地辛（VDS)、长春瑞滨（诺维本NVB).（一）传统分类法5.激素类：改变机体激素水平从而抑制肿瘤。强的松、己烯雌酚、睾丸素、三苯氧胺。6.其他杂类：主要包括顺铂（DDP)、卡铂（CBP)、奥沙利铂（草酸铂，L-OHP)和甲基卞肼等。（二）根据药物对细胞增殖动力学的影响不同分为：细胞周期特异性药、细胞周期非特异性药。细胞周期：处于增殖细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包括合成前期（G1),DNA合成期（S)，合成后期（G2)，有丝分裂期（M).癌细胞增殖周期增殖周期中细胞（使肿瘤增大）暂不分裂的细胞（肿瘤复发根源）G2SG1M无增殖能力细胞死亡G0细胞周期特异性药物（CCSC)：只针对某一时期的细胞有杀伤作用。包括大部分抗代谢药及植物类如：氟尿嘧啶，给药时间依赖性，小剂量持续给药。细胞周期非特异性(CCNSC)：可作用于细胞周期中的各个阶段，对整个细胞周期中的细胞均有杀灭作用。剂量依赖性药，大剂量间歇给药。包括烷化剂和抗生素类及铂类化合物。二抗肿瘤分子靶向药物定义：根据肿瘤细胞的分子生物学的特征，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。特点：只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小，高效低毒，特异性高。二抗肿瘤分子靶向药物的分类单克隆抗体:利妥昔（美罗华）、曲妥珠（赫赛汀）、西妥昔（爱必妥）、贝伐单抗。小分子化合物﹛单靶点：伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼多靶点：索拉非尼、拉帕替尼美罗华（利妥昔单抗）1977年第一个被FDA批准用于治疗肿瘤的单克隆抗体。标志着分子靶向治疗时代的开始。适应症：治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞NHL.白血病。赫赛汀（曲妥珠单抗）选择性作用于HER2的细胞外部位。治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。T1cm以上，HER2过度表达的早期乳腺癌，辅助化疗后继续使用一年。联合化疗治疗肺癌、膀胱癌、食道癌等也初见成效。西妥昔单抗适应症（爱必妥，C-225）转移性大肠癌头颈部鳞癌在非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌中也有报道。三常见化疗不良反应①骨髓抑制：为抗肿瘤药物剂量限制性毒性，抑制明显的药物：紫杉类、长春碱类、蒽环类处理：用药、隔离、宣教②胃肠道反应：恶性、呕吐、腹泻、便秘。顺铂、氟尿嘧啶。处理：对症用药三常见不良反应及处理③肝功能损伤：使肝脏纤维化，如甲氨蝶呤。处理：保肝、抗病毒，氨磷汀。④肾功能损害：表现为血尿、蛋白尿、尿素氮升高。如异环磷酰胺、环磷酰胺、甲氨蝶呤。处理：水化、饮水、解毒。三常见不良反应及处理⑤心脏毒性：表现为无力，活动性呼吸困难，心动过速、心脏扩大、水肿。如蒽环类和大剂量CTX.处理：重在监测，避免毒性相加。⑥肺毒性：表现为肺的间质性炎症和肺纤维化症状，咳嗽、胸闷、气急。如MTX、BLM.处理：尽早激素治疗三常见不良反应及处理⑦神经毒性：部分化疗药物可引起周围神经炎，如VCR、VLB、草酸铂。表现为指（趾）麻木，腱反射消失，感觉异常。处理：预防、补充大剂量维生素。三常见不良反应⑧静脉炎：表现为输液部位疼痛、发红、静脉栓塞和沿静脉皮肤色素沉着。处理：硫酸镁湿敷、土豆片湿敷。⑨化疗药物渗出：发泡性药物渗入皮下，可引起红肿疼痛、甚至组织坏死和溃疡，经久不愈。发泡性药物：阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、长春新碱、长春花碱。刺激性药物：卡氮芥、足叶乙甙、鬼臼噻吩甙、连脲霉素。非发泡性药：环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、顺铂、铂类、米托蒽醌、阿糖胞苷、博来霉素。药物外渗的一般处理立即停止输液，设法吸出渗出液，肢体抬高至少48小时，周期性降温可加速康复，积极进行有针对性的解毒处理。局封、冷敷、外用药涂敷。如果经保守治疗2-3天后仍持续疼痛或发生溃疡，可以考虑外科治疗，早期手术切除可加快愈合，避免长期疼痛。三常见不良反应⑩过敏反应：紫杉醇有较高发生率，39%。表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。发现后及时停药，抗过敏处理，若不严重，可在监护下继续缓慢滴注。11.其它不良反应：大多为可逆，经处理无严重后果。四化疗防护（一）化疗药物职业危害途径1.呼吸道2.皮肤和粘膜3.消化道接触化疗药物的安全防护加强护理人员的职业防护教育在生物安全柜内配药完善防护措施药物集中处理加强化疗废弃物的出理保护用具手套工作服眼睛和脸部的保护化疗药物溢出的处理皮肤：立即用肥皂和清水清洗被污染的皮肤。液体：用吸收性强的织物布块吸去玻璃碎片：用小镊子将玻璃碎片拾起放入防刺的容器中。台面：应用清洁剂反复清洗3遍，再用清水清洗，清洁范围由小到大。污染物品：丢弃于专门垃圾袋中。谢谢聆听